PMC

Dyskusja

Metodologia

Przeszukaliśmy bazy danych dla literatury anglojęzycznej opublikowanej w latach 1975-2020 przy użyciu wcześniej zdefiniowanych słów kluczowych, takich jak „propylhexedrine”, „benzedrex”, „methamphetamine analogue AND abuse”, „decongestant AND abuse”. Uwzględniono całą literaturę dotyczącą ludzi i wybrane badania na zwierzętach. Uzupełniliśmy je cytatami uzyskanymi z wyszukiwarek oraz innych źródeł. Wszystkie poziomy dowodów były brane pod uwagę do przeglądu.

Farmakologia

Po spożyciu, propyloheksedryna jest szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego . W badaniach Maurine dożylnego propylheksedryny, maksymalne stężenie w ośrodkowym układzie nerwowym (CNS) równolegle do stężenia w osoczu ze stosunkiem 10:1 mózg:osocze . U ludzi, toksyczny efekt propylheksedryny, gdy nadużywane jest wynikiem stosunkowo większej skuteczności w obwodowej stymulacji adrenergicznej w porównaniu do poszukiwanych efektów CNS . Niektórzy zgłaszają jedną dwunastą efektu stymulującego OUN i jedną ósmą efektów wazopresorowych amfetaminy .

Strukturalnie podobna do amfetaminy, propyloheksedryna występująca w inhalatorach do udrożniania nosa jest racemiczna, z izomerem laevorotary działającym jako dominujący uwalniacz noradrenaliny i dopaminy w OUN . Propylheksedryna naśladuje działania noradrenaliny i epinefryny poprzez antagonizowanie receptorów alfa i beta-adrenergicznych w błonie śluzowej dróg oddechowych. Propylheksedryna odwraca kierunek przepływu transportera noradrenaliny, dopaminy i serotoniny (5HT), prowadząc do uwolnienia tych neuroprzekaźników z pęcherzyków do cytoplazmy, a następnie z cytoplazmy do synapsy. Dalsze uwalnianie neuroprzekaźników jest ułatwione przez antagonizm VMAT2.

Metody stosowania i farmakologia behawioralna

Inhalatory do udrożniania nosa są najczęstszym źródłem propyloheksedryny. Użytkownicy siłą otwierają obudowę, aby uzyskać wacik zawierający propyloheksedrynę. Waciki mogą być następnie pocięte na kawałki i połknięte lub umieszczone w cieczy (zazwyczaj o właściwościach kwaśnych, takich jak soda lub sok z cytryny) przez dłuższy czas, aby wydobyć propyloheksedrynę . Wyekstrahowana propyloheksedryna może być „zrzucana na spadochronie”, wstrzykiwana dożylnie, palona lub wdychana. Metody ekstrakcji są dobrze opisane w Internecie, a pięć inhalatorów (zawierających 250 mg propylheksedryny każdy) zapewnia jeden gram „piec top prędkości za ułamek kosztów prędkości ulicy” . Zgłoszone dawki przyjmowane w celu osiągnięcia efektów psychoaktywnych przez użytkowników online wahają się od 125 mg do 1250 mg. Większość niszczycielskich wyników dotyczy podawania dożylnego, przy czym jeden opis przypadku przedstawia nieumyślne wstrzyknięcie do tętnicy prowadzące do kolejnych obrażeń niedokrwiennych. Chociaż stosunkowo niewiele opisów przypadków opisuje palenie ekstrahowanego propylheksedryny, przypadek „crack lung” został opisany w ustawieniu długotrwałego palenia . Spadochroniarstwo (zwane także „bombardowaniem” lub „zrzucaniem”) propylheksedryny, jak w naszym przypadku, było opisywane na forach użytkowników, a także w różnych doniesieniach naukowych na konferencjach. Dzięki tej metodzie, użytkownik doświadcza efektu przedłużonego uwalniania, ponieważ „spadochron” rozpuszcza się lub rozwija, unikając jednocześnie nieprzyjemnego smaku substancji chemicznej. To jednak zwiększa ryzyko przedawkowania, jak również ryzyko niedrożności jelit lub perforacji .

Propylhexedrine jest ogólnie uważany za stymulant ostatniej szansy . Jeden użytkownik online twierdził, że „propylhexedrine jest dla hipsterów stym i ludzi, których dealer mety jest poza miastem do następnego tygodnia” . Nadużywanie Propylhexedrine prowadzi do zahamowania, euforii, zwiększenie analizy, niepokój, kompulsywne redosing, ego inflacji, wzmocnienie koncentracji, wzrost libido, zwiększenie oceny muzyki, wzmocnienie pamięci, wzmocnienie motywacji, przyspieszenie myśli, organizacji myśli i czuwania . Niektórzy użytkownicy zgłaszają wyraźny „comedown” z tego środka po dłuższym stosowaniu, który jest oznaczony przez niepokój, tłumienie apetytu, zmęczenie poznawcze, drażliwość, depresja, tłumienie motywacji, spowolnienie myśli i bezsenność.

Działania niepożądane

Użycie propyloheksedryny może prowadzić do zwiększenia częstości akcji serca i ciśnienia krwi, które mogą trwać przez dłuższy czas. Inne objawy fizyczne związane z nadużywaniem propyloheksedryny obejmują: rozszerzenie oskrzeli, odwodnienie, częstość oddawania moczu, hipertermię, pocenie się, bruksizm i przejściowe zaburzenia erekcji (tabela 1). W przypadku tych większych dawek w kontekście nadużywania odnotowano również pojawienie się zaburzeń rytmu serca. W jednej z publikacji przedstawiono 15 przypadków zgonów związanych z podawaną dożylnie propyloheksedryną, z których większość wiązała się z anatomicznymi wskazaniami do przerostu prawej komory i nadciśnienia płucnego w czasie autopsji. Jako środek zwężający naczynia krwionośne, może zaburzać naturalne mechanizmy chłodzenia organizmu i zwiększać ryzyko przegrzania i odwodnienia. Takie działania toksyczne mogą wynikać zarówno z jednorazowego, jak i przewlekłego stosowania. W wyniku skoku ze spadochronem możliwe jest porażenie jelit i aspiracja. Opisywano również psychozy wywołane przez stymulanty, charakteryzujące się paranoją, halucynacjami, urojeniami i pobudzeniem, jak w naszym przypadku. Po nagłym zaprzestaniu używania użytkownicy sieci zgłaszają uogólniony dyskomfort, dysforię i ból głowy, jednak czas trwania tych objawów jest nieznany.

Zarządzanie

Nie ma specyficznego środka odwracającego w przypadkach ostrego zatrucia, a zarządzanie jest głównie objawowe i wspomagające. Główne problemy, z którymi lekarze mogą mieć do czynienia w kontekście zatrucia, to silne pobudzenie, tachykardia, nadciśnienie, zawał serca, hipertermia, udar, niedrożność jelit, nadciśnienie płucne i drgawki. Długotrwałe stosowanie może również prowadzić do uszkodzenia płuc, zaburzeń rytmu serca i strukturalnych uszkodzeń serca. Nie istnieją wytyczne dotyczące utrzymywania długotrwałej abstynencji.

Dyskusja

Wczesna literatura nie doceniała potencjału nadużywania propyloheksedryny. W pracy Smitha i wsp. z 1988 r. argumentowano, że pomimo zwiększonego rozpowszechnienia nadużywania kokainy i metamfetaminy w tym czasie, nie istniały wskaźniki ryzyka nadużywania propyloheksedryny i że nie stanowiła ona wówczas istotnego zagrożenia dla zdrowia publicznego. Jak widać w naszym artykule, istnieje wiele dowodów z literatury i forów użytkowników, aby sugerować, że istnieją efekty psychoaktywne porównywalne do amfetaminy i gorsze niż w przypadku metamfetaminy w dawkach w zakresie 100-300 mg. U pacjenta przedstawionego w naszym raporcie wystąpił przemijający stan delirium psychotycznego skłaniający do przyjęcia, który bardzo szybko ustąpił. Wśród wielu innych, najbardziej niepokojącym następstwem medycznym jest obciążenie układu sercowo-naczyniowego i ryzyko uszkodzenia serca w wyniku każdej ekspozycji. Mimo że nie wydaje się, aby propyloheksedryna była główną substancją nadużywaną przez daną osobę, stanowi ona łatwo dostępną alternatywę dla tych, którzy nie mają dostępu do wybranego przez siebie środka pobudzającego. Biorąc pod uwagę jej strukturę chemiczną, używanie jej może być niewykrywalne na standardowych ekranach toksykologicznych. Rozpowszechnianie strategii nadużywania i dyskusje na forach internetowych dotyczące efektów psychoaktywnych mogą potencjalnie jeszcze bardziej zwiększyć popularność tej substancji, a tym samym częstość występowania przypadków toksyczności i śmiertelność.

Z legislacyjnego punktu widzenia, Fernandez i Francis zauważają, że propyloheksedryna nie jest chemicznie sklasyfikowana jako amfetamina i dlatego nie została uwzględniona w ustawie Combat Methamphetamine Epidemic Act z 2005 r., która zwiększyła kontrolę produktów zawierających efedrynę, pseudoefedrynę i norpseudoefedrynę. Propylheksedryna pozostaje zatem łatwo dostępna do nabycia bez recepty lub przez Internet bez ograniczeń ilościowych. Uzależnienia od Narkotyków po raz pierwszy dokonał przeglądu harmonogramu propylheksedryny w 1985 r., a następnie przeglądów w 1985, 1989 i 1991 roku. W sierpniu 2020 r. pozostaje ona nieuwzględniona w wykazie.

.