Lil Wayne rozpoczął swoją karierę jako niemalże nowicjusz, nastolatek wygłaszający hardkorowy hip-hop z Południa. Przez lata dojrzewania i płodnej twórczości, podczas których sposób wygłaszania jego humorystycznych i pełnych słów rymów stopniowo zmieniał się z dzwoniącego i wojowniczego na naćpany i zgrzytliwy, rozwinął się w artystę sprzedającego miliony egzemplarzy z ogromnym dorobkiem, tak pomysłowym i przebiegłym, że warto rozważyć jego twierdzenie o byciu „najlepszym żyjącym raperem”. Wayne zadebiutował w wieku 12 lat, pierwszy platynowy certyfikat otrzymał zaledwie pięć lat później jako członek Hot Boys, a zaraz potem stał się potężnym artystą solowym dzięki Tha Block Is Hot (1999), swojemu pierwszemu z 12 albumów z pierwszej dziesiątki na liście Billboard 200. W okresie ciągłej produkcji, obejmującej nie tylko udane albumy pełnometrażowe, ale także budujące reputację mixtape’y i występy w popowych hitach, takich jak „Soldier” Destiny’s Child (2004), osiągnął status supergwiazdy głównego nurtu dzięki Tha Carter III (2008). Potrójnie platynowy hit, z którego pochodzi popowy przebój „Lollipop” i szósty „A Milli”, przyniósł trzy nagrody Grammy, w tym Best Rap Album. Przez cały 2010 rok, pomimo licznych prawnych i twórczych bitew, Wayne nadal był regularnie obecny w górnych partiach list przebojów z albumami takimi jak Tha Carter IV (2011) i I Am Not a Human Being II (2013), dodatkowymi hitami jako headliner i stale wydłużającą się listą wspólnych hitów, w tym multi-platynowym „Sucker for Pain” (na ścieżce dźwiękowej Suicide Squad w 2016 roku) i „I’m the One” (na czele z DJ Khaledem w 2017 roku). Od czasu tego ostatniego hitu, Wayne znalazł się na szczycie Billboard 200 z kolejnymi LP Tha Carter V (2018) i Funeral (2020). Wydał również kilka niealbumowych utworów, w tym „NFL” z 2020 roku i „Ain’t Got Time” z 2021 roku.
Urodzony Dwayne Michael Carter, Jr. i wychowany w niesławnej nowoorleańskiej dzielnicy Hollygrove, Lil Wayne był uczniem straight-A, ale nigdy nie czuł, że jego prawdziwa inteligencja została wyrażona przez jakikolwiek rodzaj karty raportowej. Odkrył, że muzyka jest najlepszym sposobem na wyrażenie siebie, a po przyjęciu imienia Gangsta D zaczął pisać rymy. Łącząc silną etykę pracy z agresywną autopromocją, 11-latek przekonał wytwórnię Cash Money, aby przyjęła go do pracy, nawet jeśli była to tylko praca dorywcza w biurze. Rok później wewnętrzny producent Mannie Fresh połączył go z 14-letnim B.G. i nazwał duet B.G.’z. Chociaż na okładce widniało tylko nazwisko B.G., album True Story z 1995 roku został uznany za debiutancki album B.G.’z zarówno przez fanów, jak i wytwórnię Cash Money. Album Chopper City z 1997 roku miał być kontynuacją, ale kiedy Wayne przypadkowo postrzelił się w klatkę piersiową z pistoletu 9mm, stał się solowym wydawnictwem B.G..
W tym samym roku oficjalnie przyjął pseudonim Lil Wayne, pozbywając się „D” z imienia, aby oddzielić się od nieobecnego ojca. Dołączył do B.G., Juvenile’a i Young Turka w kolejnym projekcie Fresh, teen hardcore rap group the Hot Boys, którzy wydali swój debiutancki album Get It How U Live!, w 1997 roku. Dwa lata później, Cash Money podpisało umowę dystrybucyjną z dużą wytwórnią Universal. Dystrybucja mainstreamowa pomogła w tym samym roku albumowi Hot Boys Guerrilla Warfare osiągnąć pierwsze miejsce na liście Billboard’s Top R&B/Hip-Hop Albums chart. W 1998 roku Lil Wayne pojawił się na przebojowym singlu Juvenile’a „Back That Thing Up,” lub „Back That Azz Up”, ponieważ pojawił się on na albumie Juvie’go 400 Degreez. Wayne rozpoczął swoją karierę solową rok później albumem Tha Block Is Hot, na którym znalazł się hitowy singiel tytułowy. Album pokrył się podwójną platyną, ale raper wciąż był nieznany w Ameryce Środkowej, ponieważ jego hardkorowe rymy i szorstkie brzmienie Cash Money jeszcze się nie przyjęły. Jego drugi album, Lights Out (2000), nie dorównał sukcesowi poprzednika, ale osiągnął status złotej płyty, a dzięki występowi na przebojowym singlu Big Tymers „#1 Stunna”, jego publiczność z pewnością rosła. Podczas gdy Fresh był przede wszystkim odpowiedzialny za rozpoczęcie jego kariery, Wayne był teraz znacznie bliżej kolegi Fresh’a z Big Tymer i prezesa Cash Money, Birdmana. Kiedy Juvenile opuścił wytwórnię, Wayne – lub „Birdman Jr.”, jak sam siebie nazywał – pokazał, że jest wierny swojemu CEO, wydając album z tytułem o wiele gorętszym niż przełomowe dzieło Juvie’go. 500 Degreez ukazał się w 2002 roku i chociaż osiągnął status złotej płyty, zaczęły krążyć plotki o kłopotach finansowych Cash Money i możliwym upadku. Reszta Hot Boys odeszła, a planowany na 2003 rok album Wayne’a został odrzucony i zamiast tego ukazał się jako podziemny mixtape o nazwie Da Drought.
Wayne zauroczył się światem mixtape’ów po tym, jak Da Drought przyciągnęło tak wiele uwagi prasy hip-hopowej. Wykorzystał te podziemne wydawnictwa, aby wzbudzić oczekiwanie na swój kolejny oficjalny album, przełomowy Tha Carter. Wydany w 2004 roku album wydawał się z jednej strony znajomy dzięki produkcji Mannie Fresh’a, ale Wayne na okładce był zaskoczeniem z dredami, a rymy, które układał w utworach pokazywały znaczny wzrost. Jego umiejętności marketingowe również stały się ostrzejsze i nie było pomyłką, że hitowy singiel z albumu, „Go DJ”, wymieniał największych degustatorów hip-hopu już w tytule. Singiel dotarł do piątego miejsca na liście przebojów, a dzięki gościnnemu udziałowi w numerze trzy singla „Soldier” Destiny’s Child, Wayne oficjalnie przekroczył granicę. Z drugiej strony, jego uliczna wiarygodność została podtrzymana przez szereg mixtape’ów wydanych w 2005 roku, w tym popularne tytuły Dedication z DJ Dramą i Tha Suffix z DJ Khaledem. Przyszłość Cash Money nie była już wątpliwa, a tradycyjne zasady biznesu muzycznego przestały obowiązywać, ponieważ utwory wyciekały do Internetu i na mixtape’y różnych DJ’ów. „Get Something” było kolejnym śmiałym posunięciem, ponieważ sfinansowany przez Universal teledysk został nakręcony bez oficjalnego wydania utworu.
Z jego alternatywnym planem marketingowym działającym w nadmiarze, lądowanie Tha Carter II w 2005 roku było wielkim wydarzeniem, sprzedając ponad ćwierć miliona kopii w tygodniu premiery. „Fireman” i „Shooter” z Robinem Thicke zostały wydane jako single, podczas gdy album — który po raz pierwszy nie zawierał produkcji Mannie Fresh — osiągnął platynę. Na płycie pojawił się także jego zespół Young Money, z Curren$y i Nicki Minaj, a na początku dołączona była dodatkowa płyta z największymi hitami Wayne’a, podkręconymi i posiekanymi przez DJ-a Swishahouse Michaela „5000” Wattsa. Rok później współpracował z Birdmanem przy albumie Like Father, Like Son, na którym znalazł się przebojowy singiel „Stuntin’ Like My Daddy”. Jego mixtape’y wciąż zalewały podziemie, w tym oszałamiający Dedication 2, który zawierał ikoniczny wizerunek rapera na okładce oraz szeroko komentowany utwór „Georgia…Bush”, będący jadowitą odpowiedzią na sposób, w jaki prezydent George W. Bush poradził sobie z katastrofą Katriny. Bez oficjalnej kontynuacji Tha Carter II w zasięgu wzroku, liczne wspólne utwory utrzymywały rapera w głównym nurcie z „Gimme That” Chrisa Browna, „Make It Rain” Fat Joe i „Duffle Bag Boy” Playaz Circle, które stały się trzema z największych hitów.
Tha Carter III został obiecany na 2007 rok, ale nie pojawił się aż do roku później, rozpoczynając reputację Wayne’a z opóźnionymi wydaniami. Częścią problemu były nieautoryzowane wycieki utworów z albumu, co zostało zwalczone przez oficjalną EP-kę The Leak, wydaną w tym samym roku. Poprzedzony hitem numer jeden „Lollipop”, Tha Carter III pojawił się w maju 2008 roku, sprzedając się w ponad milionie egzemplarzy w pierwszym tygodniu od premiery. Występ w Saturday Night Live i kilka nagród Grammy – w tym za najlepszy album rapowy – przyczyniły się do akceptacji Wayne’a przez mainstream. Wystąpił również na tegorocznym Country Music Awards z Kidem Rockiem, ale zamiast rapować, grał na gitarze. Granie na gitarze było częścią nowego zaangażowania Wayne’a w muzykę rockową, włączając w to jego pomoc w podpisaniu kontraktu z Kevinem Rudolfem dla Cash Money oraz występ w ogromnym hicie Rudolfa „Let It Rock”. Jego planowany rockowy album został zapowiedziany singlem „Prom Queen” z 2009 roku, ale kiedy album nie doczekał się obiecanej kwietniowej premiery, prasa muzyczna zaczęła przedstawiać rapera jako króla niedotrzymanych terminów. Nie przejmując się tym, Wayne ruszył do przodu ze swoją ekipą Young Money, wydając podziemny mixtape Young Money Is the Army, Better Yet the Navy, naziemny singiel „Every Girl” oraz oficjalny album We Are Young Money w tym samym roku. Jego rockowy album, Rebirth, ukazał się ostatecznie na początku 2010 roku i zbiegł się w czasie z wyrokiem skazującym Wayne’a na dziewięć miesięcy więzienia za przestępcze posiadanie broni. Raper siedział za kratkami na Riker’s Island, ale nie przeszkodziło mu to w wydaniu EP-ki I Am Not a Human Being z dziesięcioma utworami, która ujrzała światło dzienne we wrześniu 2010 roku. Tha Carter IV został w końcu wydany w 2011 roku wraz z singlem „6 Foot 7 Foot”. Album osiągnął najwyższe miejsce na liście Billboard 200.
W 2013 roku, niezrażony krytyką, że kontrowersyjny wers, który przyczynił się do „Karate Chop” Future’a — zrobił odniesienie do Emmetta Tilla, czarnego nastolatka makabrycznie zamordowanego w 1955 roku przez białych mężczyzn — był w złym guście, Wayne wydał drugi tom I Am Not a Human Being. Album zadebiutował na pozycji numer dwa i zawierał single „No Worries” i „Love Me”. Pojawiła się sekwencja singli przeznaczonych na wielokrotnie opóźniany Tha Carter V, z „Believe Me” z udziałem Drake’a, uzupełniającym zapas platynowych hitów Wayne’a. Kolejny utwór — „Nothing But Trouble” z udziałem Charliego Putha — został wydany w 2015 roku jako wkład w ścieżkę dźwiękową do filmu 808: The Movie. W tym samym roku — aby wynagrodzić fanom rozczarowanie opóźnieniami Tha Carter V — Wayne wydał własnym sumptem „Sorry 4 the Wait 2”.
Do 2016 roku Wayne uwikłał się w prawną batalię z Birdmanem i Cash Money Records, jeszcze bardziej komplikując losy Tha Carter V. Te ciągłe opóźnienia skłoniły do wydania Free Weezy Album, kolejnego mixtape’u, który miał zapewnić spokój jego fanom. Pod koniec roku Weezy wydał pamiętnik o swoim pobycie na Riker’s Island (Gone 'Til November) i zdobył kolejny hit z utworem „Sucker for Pain”, który powstał w kolaboracji do bijącego rekordy popularności soundtracku Suicide Squad. Utwór wszystkich gwiazd znalazł się na szczycie listy Billboard rap chart i na trzecim miejscu listy R&B/hip-hop chart. Utwór „I’m the One” DJ Khaleda stał się jedną z największych kolaboracji Wayne’a w następnym roku, zdobywając szczyt listy przebojów pop w drodze do statusu pięciokrotnej platyny. Współpraca trwała również w 2018 roku, wliczając w to udział w ścieżce dźwiękowej do filmu „Superfly” z udziałem Future’a, aż w końcu Wayne wydał często ponury album Tha Carter V, który był zwieńczeniem serii Carter. Po dołączeniu do blink-182 w 2019 roku na wspólną trasę koncertową i mashup singla „What’s My Age Again/A Milli,” Wayne ukończył album 13, Funeral. Wyposażony w szeroki zakres gościnnych MCs — Jay Rock, Lil Baby i XXXTentacion wśród nich — zestaw został wydany w styczniu 2020 roku i wszedł na szczyt Billboard 200. W lipcu tego samego roku, Wayne ponownie wydał swój mixtape z 2015 roku Free Weezy Album jako FWA. Projekt doczekał się ekskluzywnego wydania tylko w jednym serwisie streamingowym pięć lat wcześniej, ale szersze wydanie było wyraźnie inne, z niektórymi utworami całkowicie pominiętymi i nowymi miksami piosenek, które wcześniej zawierały niewyczyszczone próbki. Niealbumowy utwór „Ain’t Got Time” z udziałem Fousheé, pojawił się w 2021 roku.