Wat is de Rh bloedgroep?

De Rh-bloedgroep wordt beschouwd als een van de meer complexe soorten bloedgroepen bij de mens en is in de transfusiegeneeskunde ondergeschikt aan de ABO-bloedgroep. Zij werd 60 jaar geleden ontdekt en genoemd naar de Rhesusaap. De polymorfe genen die coderen voor de antigenen in de Rh bloedgroep bevinden zich op een hoger niveau, wat de reden van zijn complexiteit verklaart.

Opzet van antigenen in Rh

Het RHD gen en het RHCE gen zijn nauw met elkaar verbonden en een breed scala van Rh antigenen die worden gecodeerd door de hybride Rh genen worden geproduceerd door verschillende genetische herschikkingen. Er zijn tot op heden bijna 49 Rh antigenen geïdentificeerd, waarvan D, C, E, c, en e de belangrijkste zijn. De aanwezigheid van een hoog immunogeen in Rh antigenen beïnvloedt het belang van de Rh bloedgroep type.

Wanneer het D antigeen voorkomt in getransfundeerde of foetale RBC’s, leidt niet-productie van D antigeen tot de productie van anti-D. Om deze reden wordt de Rh-status van een persoon routinematig bepaald met een bloedtest bij personen die bloed doneren, een bloedtransfusie ontvangen of zwanger zijn.

De RH-antigeenspecificiteit wordt bepaald door de volgorde van de aminozuren. Een deel van het eiwitcomplex in het membraan van de RBC wordt uitgedrukt als Rh-antigenen. Door de expressie van complexe erythroïde lijncellen komen de Rh antigenen alleen tot expressie in de RBC’s.

De reden voor de samenstelling van dit complex is onbekend, maar aangenomen wordt dat het een tetramer is. Deze bevat twee moleculen van Rh-eiwitten en twee moleculen van Rh-geassocieerd glycoproteïne (RhAG). Zowel RhD als RhCE kunnen de Rh-eiwitten zijn, waarbij RhD het D-antigeen draagt en RhCE de C/C- en E/e-antigenen. De aanwezigheid van zowel RhCE als RhD in één complex is nog onbekend, maar bij D-negatieve personen zou het complex alleen RhCE bevatten.

Proteïnen in het Rh-systeem

Aannemelijk is dat de Rh-antigenen een belangrijke rol spelen bij het handhaven van de integriteit van het RBC-membraan, waarin de abnormaal gevormde Rh-antigenen ontbreken. Deletie van RhAG veroorzaakt het zeldzame Rhnull fenotype bij individuen. Zulke individuen kunnen RBC’s hebben die geen Rhesus antigenen vertonen omdat het niet mogelijk is het Rhesus antigeen op het RBC membraan te krijgen.

De afwezigheid van het Rhesus complex leidt tot een kortere levensduur, veranderingen in de vorm van RBC’s, en een toename van de osmotische kwetsbaarheid, wat allemaal bijdraagt tot een zeer milde hemolytische anemie. Antilichamen tegen veel Rh-antigenen worden bij patiënten ontwikkeld tijdens de nadelige transfusiereacties, die kritiek kunnen zijn voor de patiënten.

Het is belangrijk op te merken dat de bloedgroep-eiwitten worden gevonden bij het eerste lid van een familie van ureumtransporters en het eerste lid van een familie van waterkanalen die aquaporines zijn, welke respectievelijk de Kidd en Colton bloedgroepen zijn.

Voorkomen van Rh-antigenen

Het voorkomen van D-antigen is 92% bij mensen met een donkere huidskleur, 85% bij Kaukasiërs, en 99% bij Aziaten.

Het voorkomen van C-antigeen is 68% bij Kaukasiërs, 27% bij mensen met een donkere huidskleur, en 93% bij Aziaten.

Het E-antigeen is 22% bij mensen met een donkere huidskleur, 39% bij Aziaten, en 29% bij Kaukasiërs.

Het C-antigeen is 80% bij Kaukasiërs, 47% bij Aziaten, en 96% bij mensen met een donkere huidskleur.

Het E-antigeen daarentegen wordt voor 98% gevonden bij mensen met een donkere huidskleur en bij Kaukasiërs en voor 96% bij Aziaten.

Rh-factor – Image Credit: NoPainNoGain /

Versistentie van Rh-fenotype

Het Rh haplotype Dce wordt meestal gevonden bij mensen met een donkere huidskleur met een incidentie van 44%. De deletie van het RHD-gen leidt tot het Rh D-negatieve fenotype bij 15% van de Kaukasiërs. Rh D-negatief komt voor bij 8% van de Afrikanen en het Rh D-fenotype wordt verhoogd door drie moleculaire achtergronden.

Eén zo’n achtergrond is de deletie van het RHD-gen, die veel voorkomt bij Kaukasiërs. De andere twee mechanismen zijn overerving van het RHD pseudogeen of het RHD hybride gen. Het voortijdige stopcodon, geïntroduceerd door duplicatie van nucleotiden, wordt gevonden in het RHD pseudogeen. Het RHD hybride gen bevat RHCE gen sequencing nucleotide.

DCe, een Rh haplotype, wordt algemeen aangetroffen bij Kaukasiërs met 42%, bij Indianen met 44%, en Aziaten met 70%. Rh D-negatief fenotype komt zeer zelden voor bij Aziaten met slechts 1%, en ongeveer 8% bij mensen met een donkere huidskleur en met een hogere frequentie van 15% bij Kaukasiërs.

Productie van antilichamen tegen Rh-antigenen

• Antilichaamtype (IgG, IgM): Het IgG type bevat voornamelijk de meeste Rh antilichamen.
• Antilichaam reactiveren: De activering van complement gebeurt zeer zelden door de Rh-antistoffen. De Rh-antilichamen zijn blind voor de RBC’s en zij markeren deze ook voor vernietiging door de milt, extravasculaire hemolyse genaamd. Dit type is in staat tot hemolyse.
• Transfusiereactie: Antilichamen zoals anti-D, anti-C, anti-e, en anti-c kunnen extravasculaire hemolytische transfusiereacties veroorzaken, die vaak vertraagd zijn.
• Hemolytische ziekte bij pasgeborenen: Dit is goed voor 50% van de maternale allo-immunisatie door de D-antigenen en is daarmee de meest voorkomende oorzaak. De anti-D- en anti-c-antilichamen kunnen bijdragen tot het veroorzaken van verschillende ziekten en anti-C, anti-E en anti-e kunnen ziekten veroorzaken die variëren van mild tot matig in ernst.

Verder lezen

• Alle bloedinhoud
• Bloedgroep
• Bloedgroep en bloed geven
• Bloedplasmacomponenten en functie