U.S. Food and Drug Administration

Veiligheidsmededeling
Aanvullende informatie voor patiënten
Aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
Gegevensoverzicht

Veiligheidsmededeling

De U.De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) informeert het publiek dat kinderen van moeders die tijdens de zwangerschap het anti-seizuurmedicijn valproaat-natrium of verwante producten (valproïnezuur en divalproex-natrium) gebruiken, een verhoogd risico hebben op lagere cognitieve testscores dan kinderen die tijdens de zwangerschap aan andere anti-seizuurmedicijnen zijn blootgesteld. Deze conclusie is gebaseerd op de resultaten van epidemiologische studies die aantonen dat kinderen die geboren zijn uit moeders die tijdens hun zwangerschap valproaatnatrium of verwante producten innamen, doorgaans lager scoren op cognitieve tests (IQ en andere tests) dan kinderen die geboren zijn uit moeders die tijdens hun zwangerschap andere anti-seizuurmedicijnen innamen.

In het primaire epidemiologische onderzoek waarop de conclusie van de FDA is gebaseerd, werden cognitieve tests uitgevoerd op de leeftijd van drie jaar. In ondersteunende studies werden cognitieve tests uitgevoerd op de leeftijd van vijf tot zestien jaar. Cognitieve tests worden algemeen gebruikt om de ontwikkeling op verschillende gebieden te beoordelen, waaronder intelligentie, abstract redeneren en probleemoplossing.

De langetermijneffecten op de cognitieve ontwikkeling van blootstelling aan valproaatnatrium of verwante producten tijdens de zwangerschap zijn onbekend. Het is ook niet bekend of deze effecten optreden wanneer de blootstelling van de foetus beperkt blijft tot minder dan de volledige duur van de zwangerschap, zoals het eerste trimester.

De FDA heeft al het beschikbare bewijs tot op heden geëvalueerd en zal informatie over het risico van lagere cognitieve testscores toevoegen aan de etiketten van valproaatproducten in de rubriek Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen, de rubriek Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen: Pregnancy section, and to the Medication Guides that are being developed for the valproate drug products.

De FDA waarschuwde eerder zwangere vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd voor het gebruik van valproaat tijdens de zwangerschap vanwege het bekende risico op geboorteafwijkingen (teratogene effecten) van deze producten. Een teratogeen is iets waarvan bekend is dat het geboorteafwijkingen veroorzaakt tijdens de ontwikkeling van een embryo of foetus. Valproaatproducten zijn ingedeeld in zwangerschapscategorie D. De FDA heeft in december 2009 een mededeling “Information for Healthcare Professionals” gepubliceerd over het risico van neuraalbuisgebreken na blootstelling aan valproaatproducten tijdens de zwangerschap.

De voordelen en de risico’s van valproaatnatrium en verwante producten moeten zorgvuldig worden afgewogen bij het voorschrijven van deze geneesmiddelen aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd, met name voor aandoeningen die gewoonlijk niet gepaard gaan met blijvend letsel of overlijden. Als het gebruik van valproaat niet essentieel is, dienen bij zwangere vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd alternatieve geneesmiddelen te worden overwogen die een lager risico op geboorteafwijkingen en nadelige cognitieve effecten voor de foetus hebben. Indien besloten wordt valproaat te gebruiken bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, dient effectieve anticonceptie te worden toegepast.
(Zie samenvatting gegevens).

Aanvullende informatie voor patiënten

• Valproaat mag niet worden gestopt zonder overleg met een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg, zelfs niet bij zwangere vrouwen. Plotseling stoppen met valproaat kan ernstige problemen veroorzaken. Het niet behandelen van epilepsie of bipolaire stoornis (manisch-depressieve stoornis) tijdens de zwangerschap kan schadelijk zijn voor vrouwen en hun baby’s in ontwikkeling.

• Als u valproaat gebruikt tijdens de zwangerschap, weet dan dat er een hoger risico bestaat dat uw kind geboorteafwijkingen heeft of lager scoort op cognitieve tests (tests die het geestelijk vermogen en de geestelijke capaciteiten meten, zoals IQ-tests) in de kindertijd dan wanneer u een ander anti-seizure geneesmiddel gebruikt tijdens de zwangerschap.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die besluiten valproaat te gebruiken, moeten effectieve anticonceptie (anticonceptie) gebruiken tijdens het gebruik van het geneesmiddel. Vrouwen moeten met hun zorgverleners praten over het beste soort anticonceptie om te gebruiken tijdens het gebruik van valproaat.
• Voordat u begint met valproaat, moet u uw zorgverlener vertellen of u zwanger bent of van plan bent om zwanger te worden. De zorgverlener kan andere behandelingsmogelijkheden met u bespreken.

• U moet het uw zorgverlener meteen vertellen als u zwanger wordt terwijl u valproaat gebruikt. U en uw zorgverlener moeten beslissen of u valproaat moet blijven gebruiken terwijl u zwanger bent.
• Als u zwanger wordt terwijl u valproaat gebruikt, moet u met uw zorgverlener overleggen of u zich kunt laten registreren bij het North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. U kunt zich voor dit register inschrijven door te bellen naar 1-888-233-2334. Het doel van dit register is om aanvullende informatie te verzamelen over de veiligheid van anti-epileptica tijdens de zwangerschap. Informatie over het North American Drug Pregnancy Registry is te vinden op North American Drug Pregnancy Registry.
• Als u valproaat heeft ingenomen tijdens de zwangerschap, laat dit dan weten aan de kinderarts van uw kind.
• Valproaat gaat over in de moedermelk, maar de effecten op zich ontwikkelende baby’s zijn nog onbekend. U moet met uw arts overleggen wat de beste manier is om uw baby te voeden als u valproaat gebruikt.
• U moet alle bijwerkingen die u ondervindt melden aan het FDA MedWatch-programma met behulp van de informatie in het vak “Contact opnemen” onderaan de pagina.

Aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg

• Informeer vrouwen in de vruchtbare leeftijd over het verhoogde risico op nadelige effecten op de cognitieve ontwikkeling bij prenatale blootstelling aan valproaat.
• Geadviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd die valproaat innemen over het verhoogde risico op ernstige misvormingen, waaronder neuralebuisdefecten, wanneer valproaat tijdens de zwangerschap wordt gebruikt.
• Weeg de voordelen en risico’s van valproaat af bij het voorschrijven van dit middel aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd, vooral bij de behandeling van een aandoening die gewoonlijk niet gepaard gaat met blijvend letsel of overlijden. Alternatieve geneesmiddelen die een lager risico op nadelige geboorte-uitkomsten hebben, moeten worden overwogen. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen de relatieve risico’s en voordelen van geschikte alternatieve therapieën te bespreken.
• Onbehandelde of onvoldoende behandelde epilepsie of bipolaire stoornis tijdens de zwangerschap verhoogt het risico op complicaties bij zowel de zwangere moeder als haar zich ontwikkelende baby.
• Als besloten wordt valproaat voor te schrijven aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd, moeten beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg het gebruik van effectieve anticonceptie aanbevelen voor vrouwen die geen zwangerschap plannen.
• Informeer patiënten over het North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry en moedig patiënten die zwanger worden aan om zich in te schrijven door te bellen naar 1-888-233-2334.
• Meld bijwerkingen van valproaat aan het MedWatch-programma van de FDA met behulp van de informatie in het vak “Contact opnemen” onder aan de pagina.

Gegevens Samenvatting

Verschillende gepubliceerde epidemiologische studies hebben aangetoond dat kinderen die in utero aan valproaat zijn blootgesteld lagere cognitieve testscores hebben dan kinderen die in utero aan een ander anti-epilepticum of aan geen anti-epilepticum zijn blootgesteld. De grootste van deze studies is een prospectieve cohortstudie uitgevoerd in de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk die aantoonde dat kinderen met prenatale blootstelling aan valproaat gedurende de gehele zwangerschap lagere Differential Ability Scale (D.A.S.-scores) hadden op de leeftijd van 3 jaar (92 ) dan kinderen met prenatale blootstelling aan de andere geëvalueerde behandelingen met monotherapie van anti-epileptica: lamotrigine (101 ), carbamazepine (98 ) en fenytoïne (99 ).1 De D.A.S., met een gemiddelde score van 100 (SD = 15), is een batterij van cognitieve tests ontworpen voor kinderen van 2,5 tot 17 jaar oud. De D.A.S. is een maat voor de cognitieve ontwikkeling bij kinderen die te jong zijn voor een IQ-test, en correleert over het algemeen met IQ-scores later op de kinderleeftijd. Hoewel alle beschikbare studies methodologische beperkingen hebben, ondersteunt het gewicht van het bewijsmateriaal de conclusie dat blootstelling aan valproaat in utero nadelige gevolgen heeft voor de cognitieve ontwikkeling van de nakomelingen.

1. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. Cognitive function at 3 years of age after fetal exposure to antiepileptic drugs. N Engl J Med 2009;360:1597-605.
2. Gaily E, Kantola-Sorsa E, Hiilesmaa V, et al. Normale intelligentie bij kinderen met prenatale blootstelling aan carbamazepine. Neurology 2004;62:28-32.
3. Adab N, Jacoby AD, Chadwick D. Additional educational needs of children born to mothers with epilepsy. J Neurosurg Psychiatry 2001;70:15-21.
4. Adab N, Kini U, Vinten J, et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1575-83.

Gerelateerde informatie

• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals: Kinderen geboren uit moeders die valproaatproducten gebruikten tijdens de zwangerschap kunnen een verminderde cognitieve ontwikkeling hebben
• Vragen en antwoorden: Kinderen geboren uit moeders die tijdens de zwangerschap het anti-seizure medicijn Valproaat namen, kunnen een verminderde cognitieve ontwikkeling hebben
• Informatie voor professionals in de gezondheidszorg: Risico op geboorteafwijkingen aan de neurale buis na prenatale blootstelling aan valproaat
• Valproaat Informatie