- Abstract
- 1. Inleiding
- 2. Materialen en Methoden
- 2.1. Patiëntenselectie en studieopzet
- 2.2. Referentiebereiken voor schildkliermarkers
- 2.3. TSH-, FT4-, anti-TPO-, en anti-Tg-tests
- 2.4. Deze studie is gebaseerd op een retrospectieve analyse van geanonimiseerde laboratoriumgegevens en was daarom vrijgesteld van formele ethische beoordelingen door de Western Institutional Review Board (WIRB). 2.5. Statistische analyse
- 3. Resultaten
- 3.1. Anti-TPO als een vroege voorspellende marker
- 4. Discussie
- Beschikbaarheid van gegevens
- Ethische goedkeuring
- Belangenverstrengeling
- Authors’ Contributions
- Acknowledgments
- Supplementary Materials
Abstract
Ondanks het feit dat de meeste schildklierpatiënten niet gediagnosticeerd worden als gevolg van aspecifieke symptomen, wordt universele screening op schildklieraandoeningen niet aanbevolen voor de algemene bevolking. In deze studie is het ons motief om het vroege verschijnen van schildklier autoantilichaam, anti-TPO, te laten zien voordat schildklierhormoon verstoring optreedt; vandaar dat de toevoeging van anti-TPO in combinatie met de traditionele schildklier markers TSH en FT4 zou helpen om de morbiditeit op lange termijn en de bijbehorende gezondheidsproblemen te verminderen. Hier werden in totaal 4581 personen meervoudig getest op TSH, FT4, anti-TPO en anti-Tg en gedurende 2 jaar opgevolgd. We stroomlijnden onze proefpersonen in twee groepen, A1 (euthyroïd bij het eerste bezoek, maar omgezet in subklinische/overtroffen hypothyroïdie bij de follow-up bezoeken) en A2 (euthyroïd bij het eerste bezoek, maar omgezet in hyperthyroïdie bij de follow-up bezoeken). Volgens onze resultaten hadden 73% van de hypothyroïden (uit groep A1) en 68,6% van de hyperthyroïden (uit groep A2) respectievelijk 252 (±33) en 277 (±151) dagen voor het begin van de schildklierdisfunctie anti-TPO. Zowel subklinische/overdreven hypothyreoïdie als hyperthyreoïdie vertoonden een significant hoger percentage proefpersonen met anti-TPO voorafgaand aan het begin van de schildklierdisfunctie in vergelijking met de gecombineerde controlegroep. Er was echter geen significant verschil in de proefpersonen die eerder anti-Tg hadden dan de controlegroep. Verdere beoordeling toonde aan dat alleen anti-TPO als een op zichzelf staande marker kon worden gebruikt, maar niet anti-Tg. Onze resultaten tonen aan dat anti-TPO verschijnt vóór het begin van schildklierhormoondeficiëntie; vandaar dat het testen van anti-TPO in combinatie met TSH een grote hulp zou zijn om potentieel risico individuen te identificeren en morbiditeit op lange termijn te voorkomen.
1. Inleiding
Disfunctie van de schildklier, die wordt gedefinieerd als een breed spectrum van aandoeningen die verband houden met de schildklier, heeft een enorm effect op de menselijke gezondheid. Ongeveer 20 miljoen mensen in de Verenigde Staten lijden aan een of andere vorm van schildklieraandoening. De prevalentie van schildklieraandoeningen varieert in elke populatie, wat kan worden toegeschreven aan geografische/milieufactoren, etniciteit, leeftijd, geslacht, enz. Functionele schildklieraandoeningen worden hoofdzakelijk onderverdeeld in hypothyreoïdie (onderactieve schildklier) en hyperthyreoïdie (overactieve schildklier), die verder worden onderverdeeld in openlijke en subklinische aandoeningen. Geschat wordt dat ongeveer 4,6% van de Amerikaanse bevolking lijdt aan hypothyreoïdie (0,3% klinisch en 4,3% subklinisch) en 1,3% aan hyperthyreoïdie (0,5% klinisch en 0,7% subklinisch) . Veel mensen met schildklieraandoeningen blijven ongediagnosticeerd omdat de symptomen zich geleidelijk ontwikkelen en niet erg specifiek zijn. Hoewel screening op schildklierziekte aangewezen lijkt, is universele screening niet unaniem onderschreven wegens gebrek aan klinische studies die de voordelen van latere therapie aantonen.
Hoewel universele screening niet wordt aanbevolen, tonen sommige studies aan dat vroege behandeling, vooral voor subklinische hypothyroïdie, gunstig kan zijn voor de preventie van de ontwikkeling tot open hypothyroïdie en de daarmee gepaard gaande morbiditeit, en de preventie van toekomstige hartziekten door de correctie van serum lipidenprofielen. Sommige studies wijzen erop dat schildklieraandoeningen geassocieerd worden met afwijkende lipidenprofielen en hartafwijkingen ; vandaar dat een vroege diagnose en behandeling mogelijk de nood aan dure lipidenverlagende therapieën zou wegnemen. Bovendien zouden door een vroege diagnose en behandeling de kosten voor de evaluatie en behandeling van aspecifieke symptomen dalen. Frequente screening pleit echter voor risicogroepen zoals zwangere vrouwen met een hoog risico, aangezien niet-gedetecteerde subklinische hypothyreoïdie en de aanwezigheid van schildklier-autoantilichamen tijdens de zwangerschap een nadelige invloed kunnen hebben op de overleving van de foetus en in verband worden gebracht met hypertensie en toxemie . Studies hebben echter de kosteneffectiviteit aangetoond van een universele screening voor zwangere vrouwen in vergelijking met een screening alleen voor zwangere vrouwen met een hoog risico en zonder screening . Niet alleen zwangere vrouwen, maar ook vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vroeg worden getest en behandeld, omdat gegevens suggereren dat subklinische hypothyreoïdie wordt geassocieerd met ovulatoire disfunctie en onvruchtbaarheid .
Autoimmuunschildklierziekte is de meest voorkomende vorm van schildklierdisfunctie die verschillende vormen van thyreoïditis veroorzaakt, variërend van hypothyreoïdie (Hashimoto’s thyreoïditis) en hyperthyreoïdie (de ziekte van Graves). Schildklier auto-immuniteit wordt gekenmerkt door schildklier auto-antilichamen, met name anti-TPO en anti-Tg. De laatste jaren hebben autoantilichamen waardevolle resultaten opgeleverd als vroege diagnostische markers bij vele ziekten, zoals kanker, reumatoïde artritis en coeliakie. Helaas worden schildklier-autoantilichamen pas routinematig gecontroleerd nadat een afwijking in schildklierhormonen is gevonden, vooral TSH en FT4. Maar hun voorkomen zelfs vóór de TSH-marker, die de primaire marker is, is niet gewaardeerd.
In deze studie ligt onze focus op het vroege verschijnen van schildklierautoantilichamen bij euthyroïde personen die zich later ontwikkelden tot hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie. Onze bevindingen tonen aan dat het meten van anti-TPO in combinatie met TSH en FT4 nuttig zou zijn bij het identificeren van euthyroïde personen met een potentieel risico op het ontwikkelen van schildklierziekte en dus nuttig zou zijn voor nauwgezette monitoring, frequente follow-ups, en vroege behandelingsbeslissingen om morbiditeit op lange termijn en geassocieerde ziekten zoals hart- en vaatziekten te voorkomen.
2. Materialen en Methoden
2.1. Patiëntenselectie en studieopzet
De in aanmerking komende studiepopulatie bestond uit 4581 proefpersonen die tussen april 2016 en april 2018 (2 jaar) meerdere keren werden getest bij Vibrant America Clinical Laboratory voor minimaal vier schildklieraandoeningsmarkers (vrij T4-hormoon (FT4), TSH, anti-TPO, anti-Tg). Deze retrospectieve analyse werd voltooid met behulp van geanonimiseerde klinische gegevens en testresultaten, en was daarom vrijgesteld van formele ethische beoordelingen door de Western IRB (Washington, VS). Proefpersonen werden voor analysedoeleinden als volgt gecategoriseerd.
Groep A1: Euthyroïde bij hun eerste bezoek, maar omgezet in subklinische/overtroffen hypothyreoïdie bij latere bezoeken.
Groep A2: Euthyroïde bij hun eerste bezoek, maar omgezet in subklinische/overtroffen hyperthyreoïdie bij latere bezoeken.
De demografische gegevens van de proefpersonen zijn vermeld in tabel 1.
|
|||||||||||||||||||||
2.2. Referentiebereiken voor schildkliermarkers
Referentiebereiken voor schildklierhormoon zijn afhankelijk van het laboratorium waar de test wordt uitgevoerd. In deze studie hebben we de referentiebereiken gevolgd die de meerderheid van de laboratoria gebruikte. De referentiemarge van hormonen en auto-antilichaam niveaus in een gezonde controle, gebruikt in deze studie, zijn weergegeven in Tabel 2. Subklinische hypothyreoïdie, subklinische hyperthyreoïdie, openlijke hypothyreoïdie en openlijke hyperthyreoïdie werden aan de hand van deze intervallen vastgesteld.
|
||||||||||||||||
De categorisering van de schildklierziektestatus door de evaluatie van de TSH- en FT4-niveaus die in dit onderzoek zijn gebruikt, wordt weergegeven in tabel 3.
|
||||||||||||||||||||||||
2.3. TSH-, FT4-, anti-TPO-, en anti-Tg-tests
TSH, FT4, anti-TPO, en anti-Tg werden gemeten met de commerciële Roche e601 Analyzer (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA), volgens de aanbevelingen van de fabrikant. De reagentia werden aangekocht bij Roche Diagnostics (Indianapolis, IN, USA). Menselijk serummonsters werden gebruikt voor immunoassay op basis van elektrochemiluminescentie op Elecsys immunoassay-analysatoren. De Elecsys TSH-test maakt gebruik van monoklonale antilichamen die specifiek gericht zijn tegen menselijk TSH. De met een rutheniumcomplex gelabelde antilichamen bestaan uit een chimeerconstructie van mens- en muisspecifieke componenten. Daardoor werden storende effecten ten gevolge van HAMA (menselijke anti-muis antilichamen) grotendeels geëlimineerd.
Voor de Elecsys FT4-test werd de bepaling van vrij thyroxine verricht met behulp van een specifiek anti-T4-antilichaam dat gelabeld was met een rutheniumcomplex. De gebruikte hoeveelheid antilichaam was zo klein (gelijk aan ca. 1-2% van het totale T4-gehalte van een normaal serummonster) dat het evenwicht tussen gebonden en ongebonden T4 vrijwel onaangetast bleef.
Recombinant antigenen en polyklonale anti-TPO-antilichamen werden gebruikt in de Elecsys anti-TPO-test, terwijl menselijk antigeen en monoklonale menselijke anti-Tg-antilichamen werden gebruikt in de Elecsys anti-Tg-test.
2.4. Deze studie is gebaseerd op een retrospectieve analyse van geanonimiseerde laboratoriumgegevens en was daarom vrijgesteld van formele ethische beoordelingen door de Western Institutional Review Board (WIRB).
2.5. Statistische analyse
De verwerking en analyse van klinische gegevens van geanonimiseerde proefpersonen werden uitgevoerd via Java voor Windows versie 1.8.161. De gegevens werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaardafwijking (SD) met een Gaussiaanse verdeling. Meervoudige logistische regressieanalyse werd gebruikt om de aanwezigheid van klinische variabelen te evalueren. P < 0,05 werd als significant beschouwd.
3. Resultaten
3.1. Anti-TPO als een vroege voorspellende marker
Wij trachtten het vroege verschijnen van anti-TPO en anti-Tg markers te beoordelen bij personen met auto-immuun schildklierziekte. De proefpersonen werden in twee groepen verdeeld: groep A1 bestond uit proefpersonen die bij hun eerste bezoek euthyroïde waren, maar bij hun vervolgbezoeken veranderden in subklinische/overtrokken hypothyreoïdie, en groep A2 bestond uit proefpersonen die bij hun eerste bezoek euthyroïde waren, maar bij hun vervolgbezoeken veranderden in subklinische/overtrokken hyperthyreoïdie. De procentuele verdeling van de door de artsen gerapporteerde ICD-10-CM (International Classification of Diseases, Tenth Revision, Clinical Modification)-codes werd gebruikt om klinische informatie te verstrekken over de proefpersonen van groep A1 en groep A2. Zoals verwacht klaagden 25,7% en 46,6% van respectievelijk hypothyroïde en hyperthyroïde proefpersonen over vitamine D tekort (ICD-10-CM-E559) en 25,0% hypothyroïde en 56,8% hyperthyroïde proefpersonen klaagden over andere vermoeidheden (ICD-10-CM-R5383); beide zijn aspecifieke symptomen. Evenzo hebben 23,0% hypothyroïde proefpersonen en 46,6% hyperthyroïde proefpersonen hypothyreoïdie (ICD-10-CM-E039) als oorzaak voor de test opgegeven. De procentuele verdeling van het volledige spectrum van ICD-10-CM codes van groep A1 en groep A2 proefpersonen is vermeld in Aanvullende Tabel S1.
Groep A1 had een totaal van 152 proefpersonen die hypothyreoïdie ontwikkelden, en 127 van hen converteerden naar subklinische hypothyreoïdie (83,5%) en 25 converteerden naar open hypothyreoïdie (16,5%) tijdens hun 2-jarige follow-up bezoeken. Groep A2 had in totaal 118 proefpersonen die hyperthyreoïdie ontwikkelden en 95 van hen converteerden naar subklinische hyperthyreoïdie (80,5%) en 23 converteerden naar open hyperthyreoïdie (19,5%) tijdens de 2-jarige follow-upbezoeken.
Figuur 1 toont de frequentie van proefpersonen in groep A1 die anti-TPO en anti-Tg hadden eerder dan het begin van subklinische/overtroffen hypothyreoïdie tijdens de 2-jarige follow-upbeoordeling. We beoordeelden het aantal proefpersonen met anti-TPO voorafgaand aan het begin van subklinische/overtroffen hypothyreoïdie en vergeleken hen met de controlegroep (proefpersonen met anti-TPO parallel aan, volgend op, of nooit voorafgaand aan het begin van subklinische/overtrokken hypothyreoïdie). Zoals blijkt uit figuur 1, 111/152 (73,0%) proefpersonen hadden anti-TPO voorafgaand aan het begin van subklinische/overtollige hypothyreoïdie, 21/152 (13,8%) hadden anti-TPO parallel aan het begin van subklinische/overtollige hypothyreoïdie, 1/152 (0,7%) hadden anti-TPO volgend op het begin van subklinische/overtollige hypothyreoïdie, en 19/152 (12,5%) hadden geen anti-TPO. De laatste 3 groepen (parallel, volgend, en nooit) werden gecombineerd tot de controlegroep (41/152 (27,0%)) om de significantie van anti-TPO voorafgaand aan het begin van subklinische/overtroffen hypothyreoïdie te vergelijken. De incidentie van anti-TPO-positiviteit eerder dan het begin van subklinische/overtroffen hypothyreoïdie in groep A1 was significant hoger (p<0,0001) dan de gecombineerde controlegroep en anti-TPO was gemiddeld 252(±33) dagen voor het begin van subklinische/overtrokken hypothyreoïdie positief. Dezelfde groep werd beoordeeld op het voorkomen van anti-Tg. Zoals blijkt uit figuur 1, 83/152 (54,6%) proefpersonen hadden anti-Tg voorafgaand aan het begin van subklinische/overtollige hypothyreoïdie, 13/152 (8,6%) hadden anti-Tg parallel aan het begin van subklinische/overtollige hypothyreoïdie, 0/42 (0%) hadden anti-Tg na het begin van subklinische/overtollige hypothyreoïdie, en 56/152 (36,8%) hadden geen anti-Tg. De incidentie van anti-Tg-positiviteit eerder dan het begin van subklinische/overtroffen hypothyreoïdie was niet significant.
De prevalentie van anti-TPO (anti-TPO-Early, blauw) en anti-Tg (anti-Tg-Early, oranje) voorafgaand aan het begin van subklinische/overtroffen hypothyreoïdie in vergelijking met de gecombineerde controlegroepen. Anti-TPO gecombineerde controlegroep (blauw) bestaat uit anti-TPO-Parallel, anti-TPO-Following, en anti-TPO-None. Anti-Tg gecombineerde controlegroep (oranje) bestaat uit anti-Tg-Parallel, anti-Tg-Following, en anti-Tg-None.
Dezelfde beoordeling werd uitgevoerd voor proefpersonen uit groep A2. Zoals blijkt uit figuur 2, hadden 81/118 (68,6%) proefpersonen anti-TPO vóór het begin van subklinische/overtrokken hyperthyreoïdie, 17/118 (14,4%) hadden anti-TPO parallel aan het begin van subklinische/overtrokken hyperthyreoïdie, 2/118 (1,7%) hadden anti-TPO na het begin van subklinische/overtrokken hyperthyreoïdie, en 18/118 (15,3%) hadden geen anti-TPO. De incidentie van anti-TPO-positiviteit gezien vóór het begin van subklinische/overtrokken hyperthyreoïdie was significant hoger (p<0,0001) dan de gecombineerde controlegroep en de anti-TPO was gemiddeld 277 (±151) dagen vóór het begin van subklinische/overtrokken hyperthyreoïdie positief. Dezelfde groep werd beoordeeld op het voorkomen van anti-Tg. Zoals blijkt uit figuur 3, hadden 58/152 (49,2%) proefpersonen anti-Tg voorafgaand aan het begin van subklinische/overtrokken hyperthyreoïdie, 7/152 (5,9%) hadden anti-Tg parallel aan het begin van subklinische/overtrokken hyperthyreoïdie, 0/42 (0%) hadden anti-Tg na het begin van subklinische/overtrokken hyperthyreoïdie, en 53/152 (44,9%) hadden geen anti-Tg. De incidentie van anti-Tg-positiviteit die eerder dan het begin van subklinische/overtrokken hyperthyreoïdie werd gezien, was niet significant.
De prevalentie van anti-TPO (anti-TPO-Early, blauw) en anti-Tg (anti-Tg-Early, bordeauxrood) vóór het begin van subklinische/overtroffen hyperthyreoïdie in vergelijking met de gecombineerde controlegroepen. Anti-TPO gecombineerde controlegroep (blauw) bestaat uit anti-TPO-Parallel, anti-TPO-Following, en anti-TPO-None. Anti-Tg gecombineerde controlegroep (bordeauxrood) bestaat uit anti-Tg-Parallel, anti-Tg-Following, en anti-Tg-None.
Vergelijking van de prevalentie van anti-TPO (lichtblauw/donkerblauw), anti-Tg (oranje/bordeauxrood) en gecombineerde anti-TPO of anti-Tg (grijs) bij personen met subklinische/overtollige hypothyreoïdie (groep A1) en hyperthyreoïdie (groep A2).
Naar aanleiding van dit onderzoek hebben we geprobeerd het vermogen van elk antilichaam om als zelfstandige test te functioneren, te evalueren. Wij hebben de proefpersonen in groep A1 en A2 beoordeeld. In groep A1 beoordeelden we drie categorieën en vergeleken ze met elkaar: proefpersonen die anti-TPO of anti-Tg hadden vóór het begin van subklinische/overtrokken hypothyreoïdie, proefpersonen die anti-TPO hadden vóór het begin van subklinische/overtrokken hypothyreoïdie, en proefpersonen die anti-Tg hadden vóór het begin van subklinische/overtrokken hypothyreoïdie. Een soortgelijke analyse werd uitgevoerd voor groep A2. Zoals blijkt uit figuur 3, 126/152 (82,9%) proefpersonen in groep A1 hadden anti-TPO of anti-Tg voorafgaand aan het begin van subklinische/overtrokken hypothyreoïdie, vergeleken met 111/152 (73,0%, p= 0,0522) met anti-TPO en 83/152 (54,6%, p<0,0001) met anti-Tg. Evenzo hadden 93/118 (78,8%) proefpersonen in groep A2 anti-TPO of anti-Tg voorafgaand aan het begin van subklinische/overtrokken hyperthyreoïdie, vergeleken met 81/118 (68,6%, p= 0,1033) met anti-TPO en 58/118 (49,2%, p<0,0001) met anti-Tg. Er werd geen significant verschil gevonden wanneer anti-TPO alleen werd gemeten in vergelijking met de gecombineerde meting van ofwel anti-TPO ofwel anti-Tg vóór het optreden van subklinische/overtrokken hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie. Maar een significant laag aantal proefpersonen werd gerapporteerd wanneer anti-Tg alleen werd beschouwd in vergelijking met de gecombineerde beoordeling van ofwel anti-TPO of anti-Tg meting.
4. Discussie
Het doel van deze studie is om het vroege verschijnen van anti-TPO autoantilichamen te laten zien, voorafgaand aan het begin van biochemische veranderingen in schildklierhormonen, TSH en FT4. Het meten van anti-TPO samen met TSH en FT4 is een voorspellende marker bij het diagnosticeren van euthyroïden die mogelijk risico lopen op schildklierdisfuncties. Veel mensen zoeken geen medische hulp omdat de symptomen zich geleidelijk ontwikkelen of omdat ze geen specifieke symptomen hebben. Dit werd duidelijk aangetoond bij de evaluatie van de klinische symptomen die door de artsen van deze proefpersonen werden gerapporteerd, in termen van ICD-10-CM codes. De ICD-10-CM is een internationaal erkend systeem, opgenomen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en gebruikt door artsen en andere zorgverleners om hun diagnoses, symptomen en procedures te rapporteren als een unieke alfanumerieke code die specifiek is voor elke ziekte, aandoening, verwonding, infectie en symptoom. Het bevat de nodige informatie voor diagnostische specificiteit en morbiditeitsclassificatie in de VS en over de hele wereld. We hebben de procentuele verdeling van de ICD-10-CM codes berekend en gerangschikt die de artsen hebben gerapporteerd op basis van de symptomen, het gedrag en de voorgeschiedenis van de patiënt. De hoogst gerangschikte ICD-10-CM code was vitamine D-deficiëntie (ICD-10-CM-E559), gevolgd door vermoeidheid (ICD-10-CM-R5383) en hypothyreoïdie (ICD-10-CM-E039). Schildklieraandoeningen en vitamine D-deficiëntie hebben een aantal gemeenschappelijke symptomen zoals vermoeidheid en haaruitval. Dit kan worden toegeschreven aan het hoge aantal gerapporteerde ICD-10-CM codes voor vitamine D-deficiëntie en vermoeidheid. Bovendien werden significant lage vitamine D-spiegels gedocumenteerd bij patiënten met auto-immuun schildklierziekte. We hebben echter gezien dat 46,6% van de artsen een ICD-10-CM code voor hypothyreoïdie hebben gerapporteerd voor hun patiënten, maar dat hun serum biochemie hyperthyreoïdie rapporteerde. Hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie hebben gemeenschappelijke niet-specifieke symptomen; vandaar dat het mogelijk is dat de meeste van deze symptomen de arts ertoe kunnen brengen om te rapporteren als hypothyreoïdie (ICD-10-CM-E039), gezien het feit dat hypothyreoïdie vaker voorkomt dan hyperthyreoïdie.
Behandeling of frequent testen is niet gerechtvaardigd bij personen van wie de TSH-spiegels niet ontsporen of op de grens liggen. In deze studie toonden we aan dat de aanwezigheid van anti-TPO, zelfs zonder enige verstoring van de schildklierhormoonspiegels, wijst op een mogelijk risico op het ontwikkelen van schildklierdisfunctie. Volgens onze resultaten hadden 73% van de hypothyroïden en 68,6% van de hyperthyroïden anti-TPO 252 (±33) respectievelijk 277 (±151) dagen voor het begin van de schildklierdisfunctie. Wij vergeleken onze resultaten met een gecombineerde controlegroep die bestond uit personen die anti-TPO ontwikkelden op hetzelfde moment als de schildklierdisfunctie, later dan het begin van de schildklierdisfunctie, en geen anti-TPO hadden. Zowel subklinische/overtrokken hypothyreoïdie als hyperthyreoïdie vertoonden een hoog percentage proefpersonen die anti-TPO hadden vóór het begin van de schildklierdisfunctie, vergeleken met de gecombineerde controlegroep. Er was echter geen significant verschil in de proefpersonen die eerder anti-Tg hadden dan de controlegroep. Dit is te verwachten, aangezien anti-Tg een bekende marker is voor de diagnose van gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) en wordt beschouwd als een minder specifieke marker voor schildklieraandoeningen in vergelijking met anti-TPO . Hoewel onze studie beperkt was tot 2 jaar, correleren onze resultaten met een studie uitgevoerd door Hutfless et al. die de pre-existentie aantoonde van anti-TPO en anti-Tg autoantilichamen 7 jaar voorafgaand aan de concreet gestelde diagnose van de ziekte van Hashimoto (66% en 57% voor anti-TPO en anti-Tg, respectievelijk) en de ziekte van Graves (57% en 47% voor anti-TPO en anti-Tg, respectievelijk) voor 174 patiënten.
Aangezien anti-TPO-antilichamen in al onze resultaten dominant waren ten opzichte van anti-Tg-antilichamen, hebben wij geanalyseerd of deze twee markers als op zichzelf staande markers kunnen worden gebruikt. Onze uiteindelijke reeks resultaten voor groep A1 en groep A2 toonde aan dat er geen significant verschil was wanneer anti-TPO alleen werd uitgevoerd in vergelijking met de combinatie van anti-TPO of anti-Tg beoordeling. Er was dus geen significant effect van de toevoeging van de anti-Tg-marker aan de anti-TPO-prestatie en de marker kan dus als een op zichzelf staande marker worden gebruikt. Maar wanneer de positiviteit van anti-Tg alleen werd beoordeeld en vergeleken met de gecombineerde beoordeling van anti-TPO of anti-Tg, vertoonde de gecombineerde groep van anti-TPO of anti-Tg significant hogere resultaten dan anti-Tg alleen. Het is dus duidelijk dat anti-Tg geen gunstige stand-alone marker is en dat anti-TPO altijd gecombineerd moet worden.
In deze studie wilden we het voordeel aantonen van het toevoegen van anti-TPO, als een eerstelijns test in combinatie met TSH en FT4; zo zouden personen met normaal TSH en verhoogde auto-antilichamen niet verwaarloosd worden, maar doorverwezen voor frequente follow-ups. Toevoeging van één test zou mogelijk kunnen besparen op de uitgaven voor langetermijnziekten zoals open schildklierziekte en de daarmee gepaard gaande morbiditeiten, geassocieerde disfuncties in de reproductieve gezondheid, vooral bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, en hart- en vaatziekten. Er zou echter een grootschalige studie moeten worden uitgevoerd om de andere variabelen te evalueren die de schildklierziektestatus kunnen beïnvloeden, zoals de huidige schildklierbehandelingen en rookgewoonten. Tot besluit toonden onze resultaten aan dat schildklier auto-antilichamen voorafgaan aan subklinische/overmatige hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie. Daarom kan het nuttig zijn om te overwegen om te testen op anti-TPO in combinatie met de primaire schildkliermarkers, TSH en FT4, om morbiditeit op lange termijn te voorkomen.
Beschikbaarheid van gegevens
De datasets die zijn gebruikt en/of geanalyseerd tijdens de huidige studie zijn beschikbaar bij de corresponderende auteur op redelijk verzoek.
Ethische goedkeuring
Deze studie is gebaseerd op retrospectieve analyse van geanonimiseerde laboratoriumgegevens en was daarom vrijgesteld van formele ethische toetsing door de WIRB. De gegevens en materialen in dit manuscript zijn niet elders gepubliceerd en zijn niet in behandeling bij een ander tijdschrift.
Belangenverstrengeling
Siriwardhane en Ashman zijn werknemers van Vibrant America LLC. Krishna, Ranganathan, Jayaraman, Wang, Bei, Rajasekaran (K), Rajasekaran (J), en Krishnamurthy zijn werknemers van Vibrant Sciences LLC.
Authors’ Contributions
Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, Karthik Krishna, en Tianhao Wang voerden het onderzoek uit. Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, John J. Rajasekaran, Sarah Ashman, Karenah Rajasekaran, en Vasanth Jayaraman ontwierpen het onderzoek. Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, Kang Bei, en Vinodh Ranganathan analyseerden de gegevens. Thushani Siriwardhane en Hari Krishnamurthy schreven het artikel.
Acknowledgments
Wij erkennen Vibrant America LLC voor de ondersteuning van dit onderzoek.
Supplementary Materials
Tabel S1: door de arts gerapporteerde ICD-10-CM-codes verdeling voor hypothyroïde en hyperthyroïde proefpersonen. (Supplementary Materials)