Korte mededeling
Aangeboren afwijkingen zijn de belangrijkste oorzaak van kindersterfte in de Verenigde Staten (25%) en over de hele wereld . Volksgezondheidsinterventies hebben het verminderen van ziekte van de moeder, prenatale zorg van moeders, vermindering van blootstelling aan teratogenen (agentia die de ontwikkeling van een embryo of foetus kunnen verstoren), en voedingsinterventies omvat. Mogelijk de meest belangrijke voedingsinterventie is de prenatale suppletie van foliumzuur, waarvan is aangetoond dat het de incidentie van neurale buisdefecten, misvormingen van de ledematen, urogenitale afwijkingen, cardiovasculaire misvormingen, en gespleten lip of gehemelte vermindert.
De invloed van het vaderlijke dieet op aangeboren afwijkingen en vruchtbaarheid wordt nog steeds opgehelderd. Een recente studie in muizen door Lambrot et al. heeft ons inzicht in de effecten van foliumzuurtekort door de vader vergroot. Muizen werden gevoed met een Foliumzuurdeficiënt (FD) of Foliumzuur Voldoende (FS) dieet, en werden beoordeeld op geboorteafwijkingen. Daarnaast werden genoom-brede en spermatozoïde methylatie studies uitgevoerd. Een tekort aan foliumzuur werd geassocieerd met een toename van DNA-schade in spermatocyten. Er was echter geen verschil in DNA-fragmentatie van de spermastaart, staartlengte of beweeglijkheid (p>0,05). Muizen gevoed met een foliumzuur deficiënt dieet waren minder vruchtbaar (52% vs. 85%) en hadden een groter post-implantatie verlies dan muizen gevoed met een foliumzuur toereikend dieet. De bruto anatomische afwijkingen waren groter bij muizen verwekt door FD muizen (27% vs. 3%), waaronder craniofaciale, hydrocephalus, afwijkingen aan ledematen en spieren/skeletten. Een andere studie die het effect van een vaderlijk foliumzuurdeficiënt dieet bij muizen onderzocht, vond een relatie met een verminderd placentagewicht, placenta foliumzuur en een verhoogde expressie van de foliumzuurtransporter folaatreceptor.
Er is een verband gevonden tussen blootstelling aan dioxine van vaderszijde, een bestanddeel van het herbicide Agent Orange dat in de Vietnam-oorlog werd gebruikt, en spermatazoidfolaatdeficiëntie die resulteert in een verhoogd percentage spina bifida . Hoewel het precieze mechanisme onduidelijk is, wordt gedacht dat epigenetische modificaties (onderzoek naar erfelijke veranderingen in genactiviteit die niet worden veroorzaakt door veranderingen in de DNA-sequentie) een rol spelen bij zowel neurale buisdefecten als verminderde vruchtbaarheid van mannen met een foliumzuurtekort . In een prospectieve studie bij 42 paren, bij wie de vader ten tijde van de conceptie was blootgesteld aan methotrxaat, werden echter geen aangeboren afwijkingen gevonden. In de literatuur werden bij 2 van de 23 kinderen die verwekt waren door mannen die methotrexaat gebruikten, aangeboren afwijkingen vastgesteld. De rol van de voeding van de vader op epigenetisch gekoppelde erfelijke ziekten zoals hart- en vaatziekten en obesitas zijn gesuggereerd in epidemiologische studies.
Menselijke studies die de rol van paternale micronutriëntensuppletie onderzoeken zijn schaars. In 2008 onderzochten Young et al. de rol van extra foliumzuur, zink en antioxidanten (vitamine C, E en β-caroteen) op de aneuploïdie van spermatocyten. Mannen die de meeste foliumzuur consumeerden (>75e percentiel) hadden een lagere frequentie van disomie 21, X, geslachtsnullisomie, en een lagere algehele aneuploïdie van sperma.
Het is duidelijk dat een tekort aan micronutriënten van de vader de ontwikkeling van het nageslacht kan beïnvloeden via epigenetische regulatie. Het is op dit moment echter onduidelijk of suppletie van vitaminen zoals foliumzuur al dan niet aangeboren afwijkingen kan verminderen bij mannen met een verder goed uitgebalanceerd dieet. Een prospectief gerandomiseerd controle-onderzoek is nodig om de rol van prenatale vitaminen voor mannen adequaat te bepalen. Bij gebrek aan afdoend bewijs kunnen we het alomtegenwoordige gebruik van prenatale vitamines, met name foliumzuur, bij mannen die samen met hun vrouwelijke partner een zwangerschap willen plannen, op dit moment niet aanbevelen.