Understanding the NF1 Mutation
Neurofibromatose type 1 (NF1) is een erfelijke aandoening die wordt veroorzaakt door een verandering – een mutatie genoemd – in het NF1-gen, dat zich op chromosoom 17 bevindt. Het NF1-gen bevat een code met instructies voor het maken van een eiwit dat neurofibromine wordt genoemd en dat in veel cellen wordt aangemaakt, waaronder zenuwcellen en gespecialiseerde cellen rond zenuwen (Schwann-cellen). Het neurofibromine-eiwit werkt als een tumoronderdrukker, die voorkomt dat cellen te snel groeien en zich delen. De NF1-genmutatie leidt tot de productie van een niet-functioneel of afwezig neurofibromine-eiwit dat niet in staat is de celgroei en -deling te reguleren, wat resulteert in de groei van neurofibromen (huidtumoren) langs zenuwen in het hele lichaam.
Erfde mutaties
Alle mensen hebben twee kopieën van elk gen – één kopie geërfd van elke ouder. De NF1-genmutatie is dominant, wat betekent dat slechts één van de twee kopieën van het gen de mutatie hoeft te hebben om de aandoening te veroorzaken. Een ouder met NF1 heeft 50% kans om de afwijkende genkopie door te geven aan een kind. Een kind dat het veranderde gen erft, zal de aandoening ook hebben.
Spontane mutaties
Terwijl de helft van de gevallen van NF1 van een ouder wordt geërfd, blijkt 50% van de kinderen met de diagnose NF1 de eerste in hun familie te zijn die de aandoening hebben. In dergelijke gevallen is de genetische verandering, of mutatie, opgetreden in de zaad- of eicel die het kind heeft gevormd. Dit wordt een spontane, of nieuwe, mutatie genoemd. Een persoon met een spontane mutatie van het NF1-gen heeft 50% kans om de abnormale genkopie aan een kind door te geven.
De bron van de NF-mutatie bepalen
Het is belangrijk om te bepalen of de aandoening erfelijk is of het resultaat is van een spontane mutatie, omdat een individu met een NF1-mutatie 50% kans heeft om de aandoening door te geven telkens wanneer hij of zij een kind heeft. Een manier om dit te bereiken is door middel van een grondig onderzoek van elke ouder van wie het kind met NF1 is gediagnosticeerd om de aanwezigheid van café-au-lait vlekken of Lisch knobbeltjes in de iris van de ogen vast te stellen. Als bij geen van beide ouders tekenen van NF1 worden gevonden, is de aandoening van het kind hoogstwaarschijnlijk het gevolg van een spontane, of nieuwe, mutatie.
Genetische tests zijn momenteel ook beschikbaar om de aanwezigheid van de NF1-genmutatie met 95% gevoeligheid te bevestigen en kunnen in sommige gevallen geschikt zijn. Sommige mensen hebben kenmerken van NF1 die beperkt zijn tot slechts één deel of één kant van hun lichaam. Dit wordt mozaïek NF1 genoemd (ook segmentale NF1 genoemd). Mozaïek NF1 wordt veroorzaakt door een genmutatie die is ontstaan na de conceptie, tijdens de vroege ontwikkeling van de persoon als embryo. Genetische tests voor mensen met het type NF zijn weliswaar mogelijk, maar kunnen complexer zijn dan voor personen die deze vorm van de aandoening niet hebben.
Wat veroorzaakt de NF1-mutatie?
In gevallen waarin is vastgesteld dat NF1 bij een kind het gevolg is van een spontane mutatie, vragen ouders zich vaak af of ze iets hebben gedaan om de mutatie te veroorzaken, zoals hun kind blootstellen aan straling, medicijnen, alcohol of andere stoffen in de omgeving. Het is belangrijk om te begrijpen dat de specifieke oorzaak van de NF1 genmutatie momenteel onbekend is, en dat er geen blootstelling aan het milieu in het spel is. Het is ook belangrijk te weten dat genetische mutaties niet ongewoon zijn. Cellen in het lichaam delen zich voortdurend, en elke keer dat ze dat doen, moet een enorme hoeveelheid genetische informatie correct worden gekopieerd. Willekeurige fouten in het kopieerproces zijn onvermijdelijk en kunnen de oorzaak zijn van mutaties die leiden tot NF1.