Melanocortin 1 receptor gen

Posted on

Inleiding

Melanocyten maken twee vormen van melanine in de huid, het haar, en de ogen.

  • Eumelanine is een donker pigment dat beschermt tegen de schadelijke effecten van ultraviolette straling (UVR) van de zon.
  • Phaeomelanine is een lichter pigment, dat wordt geassocieerd met een verhoogde gevoeligheid voor schade door vrije radicalen als gevolg van UVR .
Rood haar, blanke huid en sproeten – de effecten van phaeomelanine

Wat is het melanocortin 1 receptor gen?

Het melanocortin 1 receptor (MC1R) gen codeert voor de receptor van melanocortin-stimulerend hormoon (ook wel melanocyte-stimulerend hormoon of MSH genoemd), dat op het oppervlak van melanocyten wordt aangetroffen.

  • Binding van MSH aan MC1R bevordert adenylaat cyclase, waardoor intracellulaire cyclische adenosine monofosfaat (cAMP) niveaus toenemen.
  • Dit schakelt pigment productie van phaeomelanine naar eumelanine.

MC1R is gekoppeld aan chromosoom 16q24.3, wat betekent dat het is gelegen op de lange arm van chromosoom 16, op positie 24.3 in de buurt van het telomeer (het beschermende kapje aan het eind van het chromosoom dat bij elke replicatie korter wordt).

Wat zijn de varianten van het MC1R gen?

Het MC1R gen is in hoge mate polymorf in Kaukasische populaties, met meer dan 80 varianten die in de bevolking zijn beschreven. Hoewel het exacte aantal mensen dat drager is van de MC1R genvarianten moeilijk globaal te bepalen is, hebben bevolkingsstudies geschat dat 1-2% van de bevolking drager is van een allelvariant voor dit gen. Dit aantal is zeer variabel afhankelijk van de regio en de bevolking.

In populaties met Noord-Europese voorouders:

  • Vier varianten van het MC1R gen (V60L, V92M, R151C en R160W) komen voor, met een frequentie van 5%
  • Vijf varianten van het MC1R gen (D84E, R142H, I155T, R163Q en D294H) komen voor bij 1-5% van de bevolking
  • Andere allelen komen voor met een frequentie van minder dan 1% .

Wat zijn MC1R-gerelateerde fenotypen?

Een fenotype verwijst naar de waarneembare kenmerken die verband houden met een gen; in het geval van het MC1R-gen is een gerelateerd fenotype haarkleur.

Haarkleur is een autosomaal recessieve eigenschap die wordt uitgedrukt door het MC1R-gen.

  • De meeste individuen met een zuivere rode haarkleur (RHC) zijn homozygoot voor twee variant MC1R-allelen.
  • De genen met hoge penetrantie (namelijk R151C, R160W, D294H en D84E) worden aangeduid met ‘R’ en resulteren bijna altijd in rode haarkleur wanneer ze homozygoot zijn (RR) .
  • Mensen met aardbeienblond of kastanjebruin haar zijn heterozygoot en dragen slechts één hypomorf variante-allel (Rr).

Niet alle MC1R-varianten zijn geassocieerd met rood haar.

  • De V60L, R163Q en V92M varianten, aangeduid als “r”, produceren geen rood haar wanneer in combinatie met de hoog penetrante allelen, als gevolg van ofwel een lichte functionele stoornis of een normale koppeling van de cAMP pathway.
  • V60L komt veel voor in de algemene niet-RHC populatie (15%≤), inclusief Aziatische populaties en Kaukasiërs met een donkere huid, en wordt beschouwd als een stille mutatie .

Wat zijn de klinische kenmerken van MC1R varianten?

Mensen met een homozygoot (RR) of samengesteld (Rr) heterozygoot R-allel zullen vaak ten minste een van de volgende karakteristieke kenmerken hebben:

  • Een zekere mate van rood, kastanjebruin of aardbeiblond haar (hoofdhuid en baard)
  • Een blanke huid
  • Lichte oogkleur
  • Freckling
  • Zongevoeligheid (slechte bruiningsreactie en zonne-lentigines)
  • Familieleden met vergelijkbare kenmerken.

Wat zijn de complicaties van MC1R varianten?

MC1R germline mutaties hebben aangetoond het risico van cutaan melanoom te verhogen. MC1R fenotypische kenmerken maken een individu gevoeliger voor ultraviolet (UV) schade en melanoom kan optreden zonder overmatige blootstelling aan UV. Bij patiënten met MC1R-genvarianten komt melanoom vaker en op jongere leeftijd voor dan in de algemene bevolking.

Andere kiembaanmutaties die het risico op melanoom verhogen zijn onder meer cycline-afhankelijke kinase-inhibitor 2A (CDKN2A) en cycline-afhankelijke kinase 4 (CDK4).

Het risico op melanoom als gevolg van een MC1R-mutatie is matig in vergelijking met het risico van CDKN2A- en CDK4-mutaties. MC1R-varianten kunnen de CDKN2A-penetrantie wijzigen, waardoor de incidentie toeneemt en de leeftijd bij het ontstaan van melanoom tot 21 jaar daalt, in vergelijking met personen met alleen CDK2NA-mutaties.

Enkele studies hebben gesuggereerd dat personen met ten minste één allel met een MC1R-variant een 5-15-voudige verhoging van de gevoeligheid voor v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B (BRAF) gemuteerde melanomen hadden. Deze bevinding moet verder worden onderzocht, omdat andere studies niet dezelfde associatie hebben gevonden.

Hoe worden MC1R varianten gediagnosticeerd?

Een grondige genetische stamboom kan uitwijzen of er een MC1R genvariant in de familie voorkomt en het overervingspatroon ervan. Genetische tests kunnen geïndiceerd zijn als er een sterke familiegeschiedenis is van melanoom bij individuen met rood haar en andere fenotypische kenmerken.

Genetische tests op MC1R varianten worden echter meestal voor onderzoeksdoeleinden uitgevoerd. De volledige coderende regio wordt beoordeeld door middel van een bi-directionele Sanger-sequentieanalyse.

Wat kan ik doen als ik een MC1R-variant heb?

Mensen die waarschijnlijk MC1R-varianten hebben en rood of blond haar, een lichte oogkleur en sproeten hebben, moeten zich ervan bewust zijn dat zij een verhoogd risico lopen op melanoom, evenals op andere vormen van huidkanker.

Zonveilig gedrag omvat het dragen van zonwerende kleding, het regelmatig aanbrengen van zonnebrandcrème wanneer men buiten is, en het vermijden van intense of frequente zonnebrand.

Mensen die drager zijn van de MC1R-variant genen moet worden geadviseerd om vanaf jongvolwassen leeftijd regelmatig zelf huidonderzoek te doen en om huidcontroles te laten uitvoeren door een opgeleide gezondheidswerker. Let op gepigmenteerde en niet-gepigmenteerde huidlaesies met de volgende kenmerken:

  • Het ‘lelijke eendje’ – de laesie ziet er anders uit dan hun andere laesies
  • Een laesie die groter wordt of verandert van kleur, vorm en structuur
  • Een laesie met ‘ABCD’-kenmerken:
    • Asymmetrie
    • Randonregelmatigheid
    • Kleurvariatie
    • Diameter > 6 mm (groot formaat).

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.