Lunesta – Bijwerkingen ESZOPICLONE

Het volgende wordt meer gedetailleerd beschreven in het hoofdstuk Waarschuwingen en Voorzorgsmaatregelen van het etiket:

• Complex Slaapgedrag
• CNS Depressieve Effecten en Volgende-Dagstoornissen
• Noodzaak om te evalueren voor comorbide diagnoses
• Erge anafylactische en anafylactoïde reacties
• Normale denk- en gedragsveranderingen
• Onttrekkingsverschijnselen
• Tijdstip van toediening van het geneesmiddel
• Speciale bevolkingsgroepen

Omdat klinische trials onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet rechtstreeks worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.

Het premarketing ontwikkelingsprogramma voor LUNESTA omvatte blootstelling aan eszopiclone bij patiënten en/of normale proefpersonen uit twee verschillende groepen studies: ongeveer 400 normale proefpersonen in klinisch-farmacokinetische studies, en ongeveer 1550 patiënten in placebogecontroleerde klinische effectiviteitsstudies, wat overeenkomt met ongeveer 263 blootstellingsjaren voor patiënten. De omstandigheden en de duur van de behandeling met LUNESTA varieerden sterk en omvatten (in overlappende categorieën) open-label en dubbelblinde onderzoeksfasen, intramurale en poliklinische patiënten, en kortdurende en langer durende blootstelling. Bijwerkingen werden beoordeeld door het verzamelen van bijwerkingen, resultaten van lichamelijk onderzoek, vitale functies, gewichten, laboratoriumanalyses en ECG’s.

De vermelde frequenties van bijwerkingen vertegenwoordigen het aandeel van individuen die, ten minste eenmaal, een bijwerking van het vermelde type ervoeren. Een bijwerking werd beschouwd als behandelings-emergent als deze voor het eerst optrad of verergerde terwijl de patiënt therapie kreeg na evaluatie bij de uitgangsbeoordeling.

Bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de behandeling

In placebogecontroleerd, parallelgroep klinisch onderzoek bij ouderen, werd 3.8% van 208 patiënten die placebo kregen, 2,3% van 215 patiënten die 2 mg LUNESTA kregen, en 1,4% van 72 patiënten die 1 mg LUNESTA kregen, de behandeling staken als gevolg van een bijwerking. In de 6 weken durende parallelle-groepstudie bij volwassenen stopte geen enkele patiënt in de 3 mg arm de behandeling vanwege een bijwerking. In het langetermijnonderzoek van 6 maanden bij volwassen slapeloosheidspatiënten stopte 7,2% van de 195 patiënten die placebo kregen en 12,8% van de 593 patiënten die 3 mg LUNESTA kregen, met de behandeling als gevolg van een bijwerking. Geen enkele reactie die leidde tot stopzetting trad op met een frequentie van meer dan 2%.

Bijwerkingen waargenomen met een incidentie van ≥2% in gecontroleerde onderzoeken

Tabel 1 toont de incidentie van bijwerkingen uit een Fase 3 placebogecontroleerd onderzoek naar LUNESTA in doses van 2 of 3 mg bij niet-bejaarde volwassenen. De behandelingsduur in dit onderzoek was 44 dagen. De tabel bevat alleen reacties die optraden bij 2% of meer van de met LUNESTA 2 mg of 3 mg behandelde patiënten waarbij de incidentie bij met LUNESTA behandelde patiënten groter was dan de incidentie bij met placebo behandelde patiënten.

Bijwerkingen uit tabel 1 die een dosis-responsrelatie suggererenrespons relatie bij volwassenen suggereren zijn onder andere virale infectie, droge mond, duizeligheid, hallucinaties, infectie, huiduitslag, en onaangename smaak, waarbij dit verband het duidelijkst is voor onaangename smaak.

Tabel 2 toont de incidentie van bijwerkingen van gecombineerde fase 3 placebogecontroleerde studies van LUNESTA in doses van 1 of 2 mg bij oudere volwassenen (leeftijd 65-86). De behandelingsduur in deze onderzoeken was 14 dagen. De tabel bevat alleen reacties die optraden bij 2% of meer van de met LUNESTA 1 mg of 2 mg behandelde patiënten waarbij de incidentie bij de met LUNESTA behandelde patiënten groter was dan de incidentie bij de met placebo behandelde patiënten.

Bijwerkingen uit tabel 2 die wijzen op een dosis-responsrelatie bij oudere volwassenen suggereren zijn pijn, droge mond, en onaangename smaak, waarbij deze relatie weer het duidelijkst is voor onaangename smaak.

Deze cijfers kunnen niet worden gebruikt om de incidentie van bijwerkingen in de gangbare medische praktijk te voorspellen, omdat de patiëntkenmerken en andere factoren kunnen verschillen van die welke in de klinische proeven overheersten. Evenzo kunnen de aangehaalde frequenties niet worden vergeleken met cijfers verkregen uit andere klinische onderzoeken waarbij verschillende behandelingen, toepassingen en onderzoekers betrokken waren. De aangehaalde cijfers bieden de voorschrijvende arts echter wel enige basis voor het schatten van de relatieve bijdragen van geneesmiddel- en niet-geneesmiddelfactoren aan de incidentie van bijwerkingen in de onderzochte populatie.

Andere reacties waargenomen tijdens de premarketing evaluatie van LUNESTA

Hieronder volgt een lijst van aangepaste COSTART-termen die bijwerkingen weergeven zoals gedefinieerd in de inleiding van het hoofdstuk Bijwerkingen en gemeld door ongeveer 1550 proefpersonen die werden behandeld met LUNESTA in doses van 1 tot 3,5 mg/dag tijdens fase 2 en 3 klinische onderzoeken in de Verenigde Staten en Canada. Alle gemelde reacties zijn opgenomen, met uitzondering van de reacties die reeds zijn vermeld in de tabellen 1 en 2 of elders in de etikettering, minder ernstige reacties die gebruikelijk zijn bij de algemene bevolking, en reacties waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze verband houden met het geneesmiddel. Hoewel de gemelde reacties optraden tijdens de behandeling met LUNESTA, werden ze niet noodzakelijkerwijs door LUNESTA veroorzaakt.

De reacties zijn verder gecategoriseerd per lichaamssysteem en gerangschikt in volgorde van afnemende frequentie volgens de volgende definities: frequente bijwerkingen zijn bijwerkingen die een of meer keren optraden bij ten minste 1/100 patiënten; infrequente bijwerkingen zijn bijwerkingen die optraden bij minder dan 1/100 patiënten maar bij ten minste 1/1.000 patiënten; zeldzame bijwerkingen zijn bijwerkingen die optraden bij minder dan 1/1.000 patiënten. Geslachtsspecifieke reacties zijn gecategoriseerd op basis van hun incidentie voor het desbetreffende geslacht.

Lichaam als geheel: Frequent: pijn op de borst; Infrequent: allergische reactie, cellulitis, gezichtsoedeem, koorts, halitose, hitteberoerte, hernia, malaise, rigiditeit van de nek, fotosensitiviteit.

Hart- en vaatstelsel: Frequent: migraine; Infrequent: hypertensie; Zelden: tromboflebitis.

Spijsverteringsstelsel: Infrequent: anorexia, cholelithiasis, verhoogde eetlust, melena, mond ulceratie, dorst, ulceratieve stomatitis; Zelden: colitis, dysfagie, gastritis, hepatitis, hepatomegalie, leverschade, maagzweer, stomatitis, tongoedeem, rectale bloeding.

Hemels- en lymfestelsel: Infrequent: anemie, lymfadenopathie.

Metabool en Voedingsstelsel: Frequent: perifeer oedeem; Infrequent: hypercholesteremie, gewichtstoename, gewichtsverlies; Zelden: dehydratie, jicht, hyperlipemie, hypokaliëmie.

Musculoskeletaal Systeem: Infrequent: artritis, bursitis, gewrichtsaandoening (voornamelijk zwelling, stijfheid en pijn), beenkrampen, myasthenie, stuiptrekkingen; Zelden: artrose, myopathie, ptosis.

Zenuwstelsel: Infrequent: agitatie, apathie, ataxie, emotionele labiliteit, vijandigheid, hypertonie, hypesthesie, incoördinatie, slapeloosheid, geheugenstoornis, neurose, nystagmus, paresthesie, reflexen verminderd, abnormaal denken (vooral concentratiestoornissen), vertigo; Zelden: abnormale gang, euforie, hyperesthesie, hypokinesie, neuritis, neuropathie, stupor, tremor.

Ademhalingsstelsel: Infrequent: astma, bronchitis, dyspneu, epistaxis, hik, laryngitis.

Huid en Appendages: Infrequent: acne, alopecia, contactdermatitis, droge huid, eczeem, huidverkleuring, zweten, urticaria; Zelden: erythema multiforme, furunculosis, herpes zoster, hirsutisme, maculopapuleuze huiduitslag, vesiculobullous huiduitslag.

Speciale Zintuigen: Infrequent: conjunctivitis, droge ogen, oorpijn, otitis externa, otitis media, tinnitus, vestibulaire stoornis; Zelden: hyperacusis, iritis, mydriasis, fotofobie.

Urogenitaal stelsel: Infrequent: amenorrhea, breast engorgement, borstvergroting, borst neoplasma, pijn in de borst, cystitis, dysurie, vrouwelijke lactatie, hematurie, nierstenen, nierpijn, mastitis, menorrhagia, metrorrhagia, urinary frequency, urinary incontinence, uteriene bloeding, vaginale bloeding, vaginitis; Zelden: oligurie, pyelonefritis, urethritis.

Naast de bijwerkingen die tijdens klinische proeven zijn waargenomen, is dysosmie, een olfactorische stoornis die wordt gekenmerkt door verstoring van de reukzin, gemeld tijdens het toezicht na het in de handel brengen met LUNESTA. Omdat dit voorval spontaan wordt gemeld uit een populatie van onbekende omvang, is het niet mogelijk de frequentie van dit voorval te schatten.