WAARSCHUWINGEN
Profylactisch gebruik: De veiligheid en werkzaamheid van profylactisch gebruik van dit middel zijn niet vastgesteld.
Chronische toediening van griseofulvine, in hoeveelheden variërend van 0,5-2,5% van het dieet, resulteerde in de ontwikkeling van levertumoren bij verschillende muizenstammen, met name bij mannetjes. Kleinere deeltjesgroottes resulteren in een versterkt effect. Lagere orale doseringsniveaus zijn niet getest. Van subcutane toediening van relatief kleine doses griseofulvine eenmaal per week gedurende de eerste drie levensweken is ook gemeld dat dit hepatomata bij muizen induceert. Hoewel studies bij andere diersoorten geen bewijs van tumorigeniteit hebben opgeleverd, waren deze studies niet van voldoende opzet om een basis te vormen voor conclusies in dit verband.
In subacute toxiciteitsstudies veroorzaakte oraal toegediende griseofulvine hepatocellulaire necrose bij muizen, maar dit is niet waargenomen bij andere diersoorten. Stoornissen in het porfyrinemetabolisme zijn gemeld bij met griseofulvine behandelde laboratoriumdieren. Van griseofulvine is gemeld dat het een colchicine-achtig effect heeft op mitose en cocarcinogeniteit met methylcholantreen bij de inductie van cutane tumoren bij laboratoriumdieren.
Verslagen van dierstudies in de Sovjet-literatuur vermelden dat een griseofulvine-preparaat embryotoxisch en teratogeen bleek te zijn bij orale toediening aan zwangere Wistar-ratten. In de Verenigde Staten en Groot-Brittannië uitgevoerde reproductiestudies bij ratten gaven in dit verband geen uitsluitsel. In de nesten van een paar met griseofulvine behandelde teven zijn pups met afwijkingen gerapporteerd. Omdat de mogelijkheid van nadelige effecten op de menselijke foetus niet kan worden uitgesloten, dienen aanvullende contraceptieve voorzorgsmaatregelen te worden genomen tijdens de behandeling met griseofulvine en gedurende een maand na beëindiging van de behandeling. GRIFULVIN V (griseofulvine microsize) dient niet te worden voorgeschreven aan vrouwen die van plan zijn zwanger te worden binnen een maand na het staken van de behandeling.
Onderdrukking van de spermatogenese is gemeld bij ratten, maar onderzoek bij de mens heeft dit niet kunnen bevestigen. Griseofulvine interfereert met de chromosoomverdeling tijdens de celdeling en veroorzaakt aneuploïdie in planten- en zoogdiercellen. Deze effecten zijn in vitro aangetoond bij concentraties die in het serum kunnen worden bereikt met de aanbevolen therapeutische dosering.
Omdat griseofulvine in vitro schadelijke effecten heeft aangetoond op het genotype in bacteriën, planten en schimmels, dienen mannen ten minste zes maanden na het beëindigen van de griseofulvine therapie te wachten alvorens een kind te verwekken.
VOORZORGSMAATREGELEN
Patiënten die langdurig worden behandeld met enig krachtig geneesmiddel dienen nauwlettend te worden geobserveerd. Periodieke controle van de functie van orgaansystemen, waaronder nier-, lever- en hemopoietische functies, dient te worden uitgevoerd.
Omdat griseofulvine is afgeleid van penicillinesoorten, bestaat de mogelijkheid van kruisgevoeligheid met penicilline; bekende penicillinegevoelige patiënten zijn echter zonder problemen behandeld.
Omdat een fotosensitiviteitsreactie af en toe wordt geassocieerd met griseofulvine-therapie, dienen patiënten te worden gewaarschuwd om blootstelling aan intens natuurlijk of kunstmatig zonlicht te vermijden. Indien een fotosensitiviteitsreactie optreedt, kan lupus erythematosus verergeren.