Doelstellingen: De belangstelling voor de klinische toxicologie van (210)polonium ((210)Po) is gestimuleerd door de vergiftiging van Alexander Litvinenko in 2006. Dit artikel geeft een overzicht van de klinische kenmerken, diagnose en behandeling van acuut stralingssyndroom (ARS) als gevolg van de inname van (210)Po. FYSISCHE KENMERKEN: (210)Po is een hoogenergetische alfa-emitter (radioactieve halveringstijd 138 dagen) die alleen stralingsgevaar oplevert als hij in het lichaam wordt opgenomen, bijvoorbeeld door inslikken, vanwege het geringe bereik van alfadeeltjes in biologische weefsels. Uitwendige besmetting veroorzaakt dan ook geen stralingsziekte.
Toxicokinetiek: Ingenomen (210)Po wordt aanvankelijk geconcentreerd in de rode bloedcellen en vervolgens in de lever, de nieren, de milt, het beenmerg, het maag-darmkanaal (GI) en de gonaden. (210)Po wordt uitgescheiden via urine, gal, zweet en (mogelijk) adem en wordt ook in het haar afgezet. Na inname is niet-geabsorbeerd (210)Po aanwezig in de feces. De eliminatiehalfwaardetijd bij de mens is ongeveer 30-50 dagen. Zonder medische behandeling ligt de dodelijke orale hoeveelheid waarschijnlijk in de orde van 10-30 microg.
Klinische presentatie: Indien de geabsorbeerde dosis voldoende groot is (b.v. >0,7 Gy), kan (210)Po ARS veroorzaken. Deze wordt gekenmerkt door een prodromale fase, waarin misselijkheid, braken, anorexie, lymfopenie en soms diarree ontstaan na blootstelling. Hogere stralingsdoses veroorzaken een sneller begin van de symptomen en een snellere daling van het aantal lymfocyten. De prodromale fase kan worden gevolgd door een latente fase waarin enige klinische verbetering optreedt. Vervolgens ontwikkelen zich de karakteristieke beenmerg- (0,7-10 Gy), maag-darm- (8-10 Gy) of cardiovasculaire/centrale zenuwstelsel-syndromen (>20 Gy), waarbij het tijdstip en het patroon van de verschijnselen afhankelijk zijn van de systemische dosis. Het trias van vroege emesis gevolgd door haaruitval en beenmergfalen is typisch voor ARS. De patiënten die niet herstellen, sterven binnen enkele weken tot maanden, terwijl bij degenen die overleven, volledig herstel vele maanden kan duren.
Onderzoek en diagnose: Seriële bloedtellingen zijn belangrijk voor het beoordelen van de mate van afname van het aantal lymfocyten. Chromosomenanalyse, in het bijzonder de dicentrische telling, kan stralingseffecten vaststellen en geeft een schatting van de dosis. De diagnose van (210)Po-vergiftiging wordt gesteld door de aanwezigheid van (210)Po in urine en feces en de uitsluiting van andere mogelijke oorzaken. Als er geen voorgeschiedenis van blootstelling is, is de diagnose zeer moeilijk, omdat de klinische kenmerken lijken op die van veel vaker voorkomende aandoeningen, zoals infecties van de darmen en beenmergfalen, die bijvoorbeeld worden veroorzaakt door geneesmiddelen, andere toxinen of infecties.
Behandeling: Goede ondersteunende zorg is essentieel en moet gericht zijn op het onder controle houden van de symptomen, het voorkomen van infecties maar het behandelen van infecties die toch optreden, en transfusie van bloed en bloedplaatjes indien nodig. Maagaspiratie of -spoeling kan nuttig zijn indien dit snel na inname wordt uitgevoerd. Chelatietherapie zal waarschijnlijk ook een gunstig effect hebben, aangezien onderzoek bij dieren heeft uitgewezen dat de stof minder in het lichaam wordt vastgehouden en de overlevingskansen verbeteren, hoewel ook melding is gemaakt van een verhoogde activiteit in sommige stralingsgevoelige organen met sommige chelaatvormers. Dimercaprol (British Anti-Lewisite) (met penicillamine als alternatief) wordt momenteel aanbevolen voor (210)Po vergiftiging, maar diermodellen wijzen ook op werkzaamheid voor 2,3,-dimercapto-1-propanesulfonzuur, meso-dimercaptosuccininezuur, of N,N -dihydroxyethylethelene-diamine-N,N -bis-dithiocarbamaat.
Conclusies: Inwendige besmetting met (210)Po kan ARS veroorzaken, hetgeen moet worden overwogen bij patiënten die zich aanvankelijk presenteren met onverklaarde emesis, later gevolgd door beenmergfalen en haaruitval.