プリロセックOTC 製品モノグラフ・用法用量｜プリロセックOTC

Prilosec OTC Product Monograph

患者さんにお勧めする前に、プリロセックOTCについてより理解を深めるためのすべての詳細をご紹介します。

プリロセックOTC（オメプラゾール20mg、オメプラゾールマグネシウム20.6mgとして）は、週に2日以上起こる胸焼けと定義される頻繁な胸焼けの治療のための一般用医薬品として米国食品医薬品局から承認されています。プリロセックOTCにより、医療関係者は、頻繁に胸やけ症状を訴える成人の患者さんに推奨できるOTC治療の選択肢を得ることができます。

これまで、自己治療を行っている消費者の管理選択肢には、制酸剤やH2受容体拮抗薬（H2RA）などが含まれていました。現在では、頻繁に起こる胸焼けの症状を抑えるための長期的な治療法であるPOTCを含むPPIを利用することができます。1日1回の服用で、14日間の治療コースの一部として最大24時間効果を発揮します。このセクションでは、頻繁に胸焼けを起こす人とその治療習慣について概要を説明します。

1.1 頻繁な胸焼けの特徴

胸焼けは、胸の真ん中の不快感が喉と首まで移動し、胸骨下の焼けつくような感覚や痛みを伴う感覚と説明されます。 2003年の調査によると、米国では成人人口全体の約65%が胸焼けを経験しており、約1500万人の成人が毎日胸焼けを経験しています1a

男性よりも女性（59%）がわずかに多く、胸焼けを頻繁に報告しています1a、2胸焼けを頻繁に感じる消費者の平均年齢は45～50歳で、1a、2年齢と共に胸焼けはやや増加する傾向にあります。 3

図1は、代表的な成人の胸焼け患者を対象とした2003年の調査における、すべての胸焼けエピソードの頻度を示しています1a

Figure 1. 米国の胸焼け集団における胸焼けの頻度1a

胸焼けが頻繁に起こる消費者は、胸焼け症状の長い歴史を持つことを報告した。

胸焼けが頻繁に起こる消費者の大多数は、医療専門家とその症状について話し合ったことがある。胸焼けが頻繁に起こる消費者のほとんど（62％）がプライマリーケア医師に症状を報告し、16％と2％がそれぞれ胃腸科医または心臓科医にかかり、30％が薬剤師に相談したことがある。1a

1.2 OTC胸焼け薬

胸焼けが頻繁に起こるほとんどの消費者は市販の一般医薬品を使って自己診断し自己治療している。 2001年の調査では、頻繁に胸焼けを起こす人の約80％がOTC胸焼け薬を使用していると報告しています1a

この調査では、頻繁に胸焼けを起こす人の70％以上が自分の症状を中程度から重症と考えており、ほとんどの頻繁に胸焼けを起こす人は症状の最初の兆候で、悪化するのを防ぐか症状を軽減させるために薬を服用したと報告しています。 1a

Description

Prilosec OTCは、14錠、28錠、42錠の3つのサイズで提供されています。これらのサイズには、それぞれ1回分、2回分、3回分の14日間の治療コースが含まれています。プリロセックOTCは、オメプラゾールマグネシウム20.6mgを配合した複数の腸溶性コーティングペレットからなるピンク色（サーモン色）の錠剤で、オメプラゾール20mgに相当するものである。有効成分はオメプラゾールのマグネシウム塩であるため、打錠が可能です。プリロセックOTCには、錠剤を飲み込む際に味がはじけるワイルドベリー風味の錠剤もあります。プリロセックOTCワイルドベリーは、噛んだり、吸ったりするものではありません。紫色の錠剤で、14錠と42錠のサイズがあります。現在、この錠剤はスウェーデンではOTC製品として、その他の30カ国以上では処方薬として販売されています1a

Composition

3.1 有効成分

プリロセックOTC遅延放出錠の有効成分はオメプラゾールマグネシウムで、化学名はジ-5-メトキシ-2-サルフィニル］-1H-ベンゾイミダゾール・マグネシウムといいます。オメプラゾールマグネシウムは、分子量713.1である。その構造式は図2.4

オメプラゾールマグネシウムは結晶性物質で、メタノールに自由に溶け、水にはわずかに溶ける。オメプラゾールマグネシウムは水中で速やかに解離してオメプラゾールとマグネシウムを形成する4

図2. オメプラゾールマグネシウムの化学構造4

3.2 非活性成分

Prilosec OTC 非活性成分: モノステアリン酸グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、酸化鉄、ステアリン酸マグネシウム、メタクリル酸コポリマー、微結晶性セルロース、パラフィン、ポリエチレングリコール6000、ポリソルベート80、ポリビニルピロリドン、ステアリルフマル酸ナトリウム、スターチ、スクロース、タルク、二酸化チタン、クエン酸トリエチル5

Prilosec OTC Wildberry Flavor Inactive Ingredients.Of America: FD&C blue no.2 アルミニウム湖、FD&C red no. 40アルミニウム湖、香料、モノステアリン酸グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、メタクリル酸コポリマー、マイカ、微結晶性セルロース、ポリエチレングリコール6000, ポリソルベート80、ポリビニルピロリドン、サッカリンナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、デンプン、スクロース、タルク、二酸化チタン、クエン酸トリエチル

Clinical Pharmacology

4.1作用機序

オメプラゾールは、置換ベンズイミダゾールとして知られる薬物のクラスに属している6。オメプラゾールは、胃壁細胞の分泌表面にあるプロトンポンプ（H+/K+-ATPase酵素系）と非可逆的に結合し、胃壁細胞の胃酸分泌能を阻害・抑制する（図3）。オメプラゾールの作用機序4

臨床薬理

4.2 胃酸分泌抑制

胃酸の食道への逆流は胸焼け症状の大きな原因である。オメプラゾールは、刺激に関係なく、頭頂細胞からの基礎的な酸分泌と刺激による酸分泌の両方を阻害する。 24時間後、胃壁細胞による酸分泌は、単回投与で最大値の約50％となる。オメプラゾールを中止すると、新たなプロトンポンプが生成されるため、数日以内に胃酸分泌能力は徐々に回復する4

薬力学的データでは、オメプラゾール20 mg 1日1回の投与で24時間にわたり顕著かつ一貫した胃酸分泌抑制効果が得られた。4 この効果の大きさと一貫性はオメプラゾールの20 mgと10 mg 1日の投与で著しく優れていることが示された。図4は、オメプラゾール20 mg以上の投与による優れた一貫した胃酸分泌抑制効果を示している9。また、オメプラゾール20 mgの1日投与量は、低用量よりも顕著に強く一貫した抑制効果を示すが、24時間の投与間隔で胃酸分泌を完全に阻止することはできないことを示している

Figure 4. 24時間胃酸分泌に対するオメプラゾールの1日1回投与による抑制効果9

4.3 薬物動態

バイオアベイラビリティ

米国の健康者29名を含む試験で、オメプラゾールのバイオアベイラビリティが確認された。プリロセックOTC錠のバイオアベイラビリティは、市販の処方薬であるプリロセック®（オメプラゾール）20mgカプセルと同様であることが実証されました（図5参照）4。本試験は、無作為化、非盲検、クロスオーバー試験であり、治療と治療の間には5日間のウォッシュアウト期間が設けられました。本剤は、スウェーデンで一般用医薬品として、その他30カ国以上で医療用医薬品として販売されています1a

図5. オメプラゾールの平均血漿中濃度 vs 時間：評価可能な薬物動態データを有する被験者（n = 29）4

吸収、分布、代謝

プリロセックOTC錠のオメプラゾールマグネシウムを含むペレットは腸管コーティングされているので、コーティングが乱れるためタブレットを分割してはいけない。腸溶性コーティングのため、吸収はペレットが十二指腸に入った後に始まります。これは、全身循環に入る前に胃の酸性環境にさらされると、オメプラゾールの分子が分解され、最終的な有効性が制限される可能性があるため、重要なことである。オメプラゾールマグネシウムが十二指腸の中性に近い環境に溶解すると、オメプラゾールイオンは中性型に変換される。吸収は迅速で、オメプラゾールの血漿中ピーク濃度（Cmax）は経口投与後0.5～3.5時間以内に生じる4。健康成人では、血漿中半減期（t1/2）は0.5～1.0時間、全身クリアランスは500～600mL/minである。オメプラゾールの作用時間は、頭頂細胞が約3～5日でターンオーバーするため、単回投与で24時間以上である。蛋白結合率は約95％である。酸分泌抑制作用は、血漿中濃度時間曲線下面積に関係するが、任意の時間における実際の血漿中濃度には関係しない。

オメプラゾールは、肝臓でチトクロームP450アイソザイムにより完全に代謝される。少なくとも6つの代謝物が形成されるが、これらの代謝物はほとんど、あるいは全く抗セクレタリー活性を示さない。 4

臨床効果に関する研究

3,120人の被験者を対象とした2つの良好な対照臨床試験において、頻発する胸やけに対するオメプラゾールマグネシウムの連続14日間の治療レジメンの使用が支持されている。両試験は、多施設共同、二重盲検、無作為化、並行、プラセボ対照で行われました。 1a

両試験では、胸焼けの頻度を評価するために1週間のプラセボランインフェーズを実施しました。適格な被験者は2週間の二重盲検治療期に無作為に割り付けられ、オメプラゾールマグネシウム10mg、オメプラゾールマグネシウム20mg、またはプラセボのいずれかを毎日単回投与されました。 1a

主要評価項目は、「過去24時間胸焼けがなかったこと」（丸1日完全に胸焼けがなかったこと）でした。有効性は、初回投与時、最終投与時、二重盲検期14日間の投与で評価されました。1a

また、初回投与時およびその後の投与において、多くの副次的有効性評価項目が検討されました。 1b

5.1 有効性の主要評価項目結果（24時間胸やけなし）

両臨床試験において、オメプラゾールマグネシウム20mgは初日に有意な治療効果が認められました。図6に示すように、オメプラゾールマグネシウム20mg投与群の被験者のほぼ50％が初回投与後丸1日胸焼けがなかったのに対し、プラセボ群の被験者は約32％でした（図6）1a

図6. 24時間胸焼けがなかった被験者の割合-11日目a

14日目に、胸焼けが完全に緩和したと報告した被験者の割合は、70％を超えていた（図7）。 24時間胸焼けがなかった被験者の割合-14日間の経過1a

5.2 二次評価項目結果（夜間胸焼けなし、軽度胸焼けなし）

全般的に、これらのエンドポイントの結果は主要エンドポイントの知見を裏付けるものであった(1)。a

有効性のエンドポイントに軽度の胸焼けのみの被験者を追加した場合、オメプラゾールマグネシウム投与者の80%以上が1日目に有意な治療効果を報告した（図8）1a

図8. 軽度の胸やけがない被験者の割合-11日目a

OTC ラベル理解とコンプライアンス

6.1 コンプライアンス試験結果

プリロセックOTCの使用に関する消費者の行動と理解はラベル理解試験と実使用試験で評価されています。この研究プログラムにより、ラベルの指示の遵守と監視されていない環境での製品の使用が確立された。具体的には、1）プリロセックOTCが最も適している患者層（胸焼けの頻度とラベルの警告文の理解に基づく自己選択）、2）プリロセックOTCの服用時期と方法（1日1錠、連続14日間）、3）医療専門家に連絡する時期（特定の警告文への対応や胸焼けが再発した場合）、を理解しているかどうかを調べるためにプログラムを開発しました。また、実使用試験では、実際に使用された状況下でのラベルの指示に対するアドヒアランスを測定しました1。a

自己選択基準のそれぞれについて、適切な選択は集団全体で90%以上でした。

1a
製品の使用を選択した被験者は、ラベル記載の用量指示を非常に遵守し、91%以上の被験者は、1回につき1錠まで、1日1錠まで服用することにより製品をラベル記載の通りに使用しました。

1a
3ヶ月後のインタビューでは、胸焼け症状の再発を経験した消費者は、ラベルの使用方法と一致した行動を示し続けました。

1a

これらの試験結果は、胸やけが頻繁に起こる消費者がプリロセックOTCを適切に使用することを強く支持するとともに、消費者が提案されたOTCラベル指示の範囲で製品を正しく使用する能力を支持します（図9）1a

図9.プリロセックOTCを使用した消費者の行動服用コンプライアンス1a

効能・効果

プリロセックOTC20mg錠は、週に2日以上起こる胸焼けと定義される頻回の胸焼けに対する適応を有しています。プリロセックOTCのラベルには、頻繁に胸焼けを起こす消費者が適切に使用できるよう、以下の指示が記載されています5:

1日1錠で、14日間の治療の一部として24時間頻繁に胸焼けを治療します
QD投与により不便を最小限に抑え、服薬コンプライアンスを促進することができます。
頻繁な胸焼けの治療には、14日間の投与レジメンを使用してください。
ラベルの指示は、消費者が医師の診断を受けることを推奨しています。
消費者は、医師の指示がない限り、4ヶ月ごとに14日間の治療コースを1回以上服用しないよう勧められています。

安全性

8.1 禁忌

プリロセックOTCはオメプラゾールに過敏な方に禁忌とされています。 5

8.2 薬物相互作用

オメプラゾール（主に肝チトクロームP450アイソザイムCYP2C19で代謝される）との代謝性薬物相互作用の可能性は、特にワルファリン、ジアゼパム、ジゴキシンおよびクロピドグレルに関して系統的に検討されています4。

FDA Health Advisory Issued

プリロセックOTC（オメプラゾール）とプラビックス®（クロピドグレル）の併用を避けることを推奨するデータがある理由をご紹介します。

ワルファリンまたはジゴキシンとオメプラゾールの間に臨床的に重要な相互作用があるとは考えられませんが、これらの薬の治療領域が狭いことから、プリロセックOTCのラベルに記載するという慎重な予防措置に至ったものです4。

さらにFDAは、シロスチゾール、処方された抗真菌薬や抗酵母薬、ジアゼパム、ジゴキシン、タクロイムス、ミコフェノール酸モフェチル、処方された抗レトロウイルス薬、メトトレキサートなどを服用中の患者にはPOTCを使用しないように警告するラベルを要求している。

ワルファリン

ワルファリンとオメプラゾールを併用している患者で、プロトロンビン測定値の変化に関する市販後の報告が寄せられています。 INRやプロトロンビン時間の増加は、異常出血や死亡につながる可能性もあります。

ジアゼパム

ジアゼパムとの併用についても、オメプラゾールがジアゼパムのクリアランスを著しく低下させることから警告セクションに記載されていますが、ジアゼパムの治療域が比較的広いことからオメプラゾールのこの効果は臨床的に重要ではないと思われます4。

抗レトロウイルス剤

オメプラゾールの併用投与は抗レトロウイルス剤の血漿中濃度に影響を与えることが報告されており、適切な臨床モニタリングが推奨される。

メトトレキサート
データによると、オメプラゾールとメトトレキサート間の薬剤相互作用はメトトレキサートの排泄低下に関連しメトレキサート毒性を導くかもしれないと考えられているようだ。メトトレキサート処方薬の承認済み添付文書およびすべてのPPI処方薬の添付文書にはこの情報が記載されています。

タクロリムス

オメプラゾールとタクロリムスの併用投与により、タクロリムスの血清濃度が上昇する可能性があります。

pH依存吸収を有する薬剤

他のPPIやH2RAと同様に、オメプラゾールは胃内pHを上昇（酸性度を低下）させ、pH依存吸収を有する薬剤、例えば, ケトコナゾール、イトラコナゾール、ミコフェノール酸モフェチルなど、pH依存的に吸収される薬剤の吸収に影響を与える可能性があります。ある研究では、オメプラゾールの投与によりケトコナゾールの吸収が大きく低下することが示された。同様に、別の研究では、オメプラゾールを2週間投与した後にイトラコナゾールを投与すると、吸収率が低下することが示されています4

PPIとミコフェノール酸モフェチルを同時投与すると、文献によると、ミコフェノール酸モフェチルの全身曝露量が減少します11。この効果はおそらくPPIによる胃酸抑制により、ミコフェノール酸モフェチルの不完全溶解とその後の吸収不良につながることがあります。この情報は、現在のミコフェノール酸モフェチルの処方せんに記載されています。

そのため、プリロセックOTCのラベルには、薬剤情報欄の「警告」の項にこれらの薬剤との薬物相互作用の可能性を記載しています5

妊娠中および授乳中の使用について。プリロセックOTCのラベルは、妊娠中または授乳中の女性が使用前に医師に相談するよう指示しています5

子供への使用。プリロセックOTCは、18歳以上の方の頻繁な胸焼けの治療に適応されています。 5

有害事象

医師は酸関連症状を安全に治療するために、数百万人の患者にオメプラゾールを処方しています。7

オメプラゾールの安全性は、オメプラゾールマグネシウム（n > 18000）を用いた15の新しいOTC臨床試験で確認されました。最も多かった有害事象は頭痛と下痢で，処方薬であるプリロセックの臨床試験や市販後サーベイランスと同様であった。 1a

入手・保管方法

プリロセックOTC錠20mgはブリスターパックで提供されます。プリロセックOTCは、3種類のサイズ5でOTC販売されています。

14錠入り（14日分1コース）
28錠入り（14日分2コース）
42錠入り（14日分3コース）

Prilosec OTC Wildberry Flavor tablets a 20 mg dose is provided in Blister packs.本剤は20 mgの錠剤をブリスタ包装で提供されます。プリロセックOTC ワイルドベリー味は、2種類のサイズがあります5。

14錠入り（14日分1コース）
42錠入り（14日分3コース）

保管条件

20℃から25℃で保管してください。 5
湿気から保護する。 5

1a データを記録しています。 Procter & Gamble.

1b 頻繁な胸焼けの治療におけるプリロセックOTC™（オメプラゾールマグネシウム 20.6 mg）とプラセボの14日間投与の比較。 Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2005;30:105-112.

2 Oliveria SA, Christos PJ, Talley NJ, et al. Heartburn risk factors, knowledge, and prevention strategies: a population-based survey of individuals with heartburn.（胸焼けの危険因子、知識、予防戦略：胸焼けを有する個人の集団調査）。 Arch Intern Med. 1999;159:1592-1598.

3 ニーズのある消費者のプロファイル。 When the South rises again, it’s probably just gas: a light-hearted look at heavy stomachs. Progressive Grocer 1995;98-99.

sup>4 データはファイル中です。 AstraZeneca LP.

5 Prilosec OTC . Cincinnati, Ohio: Procter & Gamble; 2015.

6 Massoomi F, Savage J, Destache CJ. Omeprazole: a comprehensive review. Pharmacotherapy 1993;13:46-59.

7 Prilosec . Wilmington, Del: AstraZeneca LP; 2015.

8 Lindberg P, Brändström A, Wallmark B, et al. Omeprazole: the first proton pump inhibitor.オメプラゾール:プロトンポンプ阻害剤. Med Res Rev. 1990;10:1-54.

9 Lind T, Cederberg C, Axelson M, et al. 投与24時間後の異なる1日用量のオメプラゾールの長期酸抑制効果.Med Res Rev. 1990;10:1-54.

9 Lind T, Cederberg C, Axelson M, et al. Scand J Gastroenterol. 1986;21(suppl 118):137-138.

10 Losec . Auckland, New Zealand: AstraZeneca Limited; 2015.

11The role of proton pump inhibitors on early mycophenolic acid exposure in kidney transplantation: evidence from the CLEAR study.腎移植におけるプロトンポンプ阻害薬の早期ミコフェノール酸曝露に対する役割. Kiberd BA, Wrobel M, Danavino R, et al. Ther Drug Monit. プロトンポンプ阻害剤は、心臓移植患者におけるミコフェノール酸曝露を減少させる-前向き症例対照研究。 Kofler S, Shvets N, Bigdeli AK, et al. 2009年7月、9（7）：1650から6。 Epub 2009年6月10日.