PMC

希少疾病とオーファンドラッグ

オーファンドラッグという言葉には、2つの別々の、しかし関連した概念が含まれています。 医師から顧みられない病気を指す言葉として使われ、例えばファブリー病、肺胞エキノコックス症、変型腎臓がん、強度近視、さらには子宮内膜がんやタバコ中毒などの一般的な疾患にも適用されてきた。 しかし、より具体的には、少数の個人のみが罹患する病気（いわゆる健康上の孤児）を指すために、オーファン病という用語が使われています

オーファン病の満足のいく定義はありません。 アメリカでは20万人未満の患者を指すと定義されていますが、日本では5万人、オーストラリアでは2,000人とされています。 これらの数字は明らかにこれらの国の人口規模に関連していますが、それを調整しても、その定義は1万人に1人から8人までの幅があります。 欧州共同体の定義は、1万人に5人以下です。 WHOは1万人に6.5〜10人という頻度を提示しているが、これはかなり高いように思われる。 また、遺伝性疾患を中心に、稀な疾患とされるリストもある。 例えば、米国のNational Organization for Rare Disordersが発表したリストには約1200の項目がありますが、NIHのOffice of Rare Diseasesは、Aagenaes症候群（リンパ浮腫と肝内胆汁うっ滞）からZuska病（乳腺瘻）までの6000以上のリストを発表しています。

オーファンドラッグとは、希少疾病の治療に用いられる医薬品と定義することができる。 例えば、急性間欠性ポルフィリン症、変異型ポルフィリン症、遺伝性コプロポルフィリン症の治療に用いられるヘムアルギネートは、オーファンドラッグです。 しかし、イブプロフェンがオーファンドラッグに分類されるのは意外なことで、オーファン疾患である新生児動脈管開存症（孤児であるか否かを問わず）の治療に使用されているからである。 このように、オーファンドラッグの開発における障壁は、市販前の段階だけでなく、他で有効性が確立されている薬剤であっても、商業的に有効性試験を実施する価値がない場合もあることが強調されている。 8161>

過去20年間、企業によるオーファンドラッグの開発を促進するための取り組みが行われてきました。 米国のオーファンドラッグ法（1983年）に続き、日本（1985年）、オーストラリア（1997年）、欧州共同体（2000年）でも同様の法律が制定されました。 この奨励策には、税額控除や研究補助、製造販売承認手続きの簡略化、市場独占権の拡大という3つの形態があります。 8161>

本号では、Joppiらが、疾患の希少性、妥当な作用機序、有益性の可能性に基づいて医薬品をオーファンドラッグに指定することを認める法律導入後の4年間、欧州におけるオーファンドラッグの開発がいかに遅かったかを紹介している。 EMEAへの255件の申請のうち、承認されたのはわずか18件であり、多くの場合、その裏付けとなる試験のデザインは不十分であった。 これは、1983年から2002年の間に1100近い医薬品や生物学的製剤がオーファン製品に指定され、231が承認された米国の報告とは対照的である。 この違いは、欧州では米国に比べてインセンティブがないためと思われるが、2つの申請書類を直接比較しなければ、他の理由があったかどうかわからない。

一方、純粋な費用対効果分析により、大多数の希少疾患ではオーファンドラッグの開発は正当化されないことが示唆されています。なぜなら、現在NICE（National Institute for Health and Clinical Excellence）が採用している主要基準では、少なくとも英国では、費用が質調整生存年（QALY）あたり3万ポンド以下でなければその使用が認可されないからです。 8161>

これらのことは、希少疾病の定義について、ボトムアップの新しい方法を示唆しています。 オーファンドラッグが希少疾患の治療に使われるものであれば、希少疾患は、治療に費用対効果がないもの、あるいは1QALYあたり3万ポンド以上の費用がかかるものと定義することができます。 また、欧州では、他の疾患の管理能力を損なわないよう、オーファンドラッグを開発し、費用対効果の高い開発を行うためのインセンティブがもっと必要であることを示唆しています

。