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Short Communication

先天性異常は、米国（25％）および世界の乳児死亡の主な原因となっています。 公衆衛生上の介入としては、母体疾患の軽減、母親の出生前ケア、催奇形物質（胚や胎児の発達を妨げる可能性のある物質）への曝露の低減、栄養学的介入などが行われてきました。 最も重要な栄養学的介入は、出生前の葉酸の補給であり、これは神経管欠損、四肢の奇形、泌尿器系異常、心血管奇形、および口唇口蓋裂の発生率を低下させることが示されている

父親による先天異常と生殖能力への食事の影響は、まだ解明されていない。 Lambrotらによる最近のマウス研究では、父親の葉酸欠乏の影響についての理解がさらに深まった。 マウスに葉酸欠乏（FD）または葉酸十分（FS）食を与え、先天性異常について評価した。 さらに、ゲノム全体および精巣のメチル化研究も行った。 葉酸欠乏は精子細胞におけるDNA損傷の増加と関連していた。 しかし、精子尾部のDNA断片化、尾部の長さ、運動性には差がなかった（p>0.05）。 葉酸欠乏飼料を与えたマウスは、葉酸が十分な飼料を与えたマウスを父親とするマウスに比べて、受胎率が低く（52％対85％）、着床後の損失が大きかった。 総体的な解剖学的異常は、頭蓋顔面、水頭症、四肢、筋肉・骨格の欠損を含むFDマウスを父親に持つマウスで大きかった（27％ vs. 3％）。 また、父親の葉酸欠乏食の影響を調査した別の研究では、胎盤重量、胎盤葉酸の減少、葉酸トランスポーター葉酸受容体の発現の増加との関係が明らかになった。

ベトナム戦争で使われた除草剤エージェントオレンジの成分である父親のダイオキシン暴露と精子帯葉酸欠損の間に関連が見つかり、二分脊椎の率が高くなることがわかった。 正確なメカニズムは不明であるが、エピジェネティック修飾（DNA配列の変化によらない遺伝的な遺伝子活性の変化の研究）が、葉酸欠乏症の男性の神経管欠損症と生殖能力低下の両方に関与していると考えられている ……。 しかし、妊娠時に父親がメトホル酸に暴露されていた 42 組のカップルを対象とした前向き研究では、先天性異常は確認されなかった . 文献上では、メトトレキサート服用者が父親となった23人の子供のうち、2人に先天性異常が認められた。 心血管系や肥満などのエピジェネティックに関連する遺伝性疾患に対する父親の栄養の役割は、疫学研究で示唆されている。

父親による微量栄養素の補給の役割を検討したヒトでの研究はほとんどない。 2008年、Youngらは、精母細胞の異数性に対するサプリメントの葉酸、亜鉛、抗酸化物質（ビタミンC、E、β-カロテン）の役割について調査した。 葉酸を最も多く摂取している男性（>75パーセンタイル）は、21、X、性ヌリソミーの頻度が低く、精子全体の異数性が低かった .

父親の微量栄養素の欠乏が、エピジェネティック調節を通じて子孫の発達に影響を与える可能性があることは明らかである。 しかし、葉酸などのビタミンの補充が、それ以外のバランスの良い食事をしている男性の先天性異常を減らすことができるかどうか、現時点では不明である。 男性の出生前ビタミンの役割を適切に判断するためには、前向きな無作為化対照試験が必要である。 決定的な証拠がないため、現時点では、女性パートナーとの妊娠を計画しようとする男性に、妊婦用ビタミン剤、特に葉酸の偏在的な使用を推奨することはできない

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