– 閉経後症状の治療では、HRTは生活の質に悪影響を及ぼす症状に対してのみ開始されるべきです。 すべての症例において，リスクと便益を少なくとも年1回慎重に評価し，便益がリスクを上回る場合にのみHRTを継続すべきである
– 早発閉経の治療におけるHRTに関連するリスクに関する証拠は限られている。 しかし，若年女性における絶対的リスクは低いため，これらの女性に対する利益とリスクのバランスは，高齢女性よりも好ましいかもしれない。
診察/フォローアップ
HRTを開始または再開する前に，個人および家族の病歴を完全に把握する必要がある。 身体（骨盤と乳房を含む）検査は、これと使用の禁忌と警告に従うべきである。 治療中は、個々の女性に適した頻度と内容で、定期的な検診を行うことが推奨される。 女性には、乳房のどのような変化を医師や看護師に報告すべきかを助言する必要があります（下記の「乳がん」参照）。 マンモグラフィーを含む検査は、現在受け入れられている検診方法に従って、個人の臨床的な必要性に応じて変更しながら実施されるべきです。
膣炎がある場合は、オベスティンクリームによる治療を開始する前に治療すること。
管理が必要な状態
– 以下の状態のいずれかが存在する場合、過去に発生した場合、および/または妊娠中や以前のホルモン治療中に悪化した場合は、患者を厳密に管理する必要があります。 特に、子宮筋腫または子宮内膜症
– 血栓塞栓症（下記参照）の既往または危険因子
– エストロゲン依存性腫瘍の危険因子、例.高血圧症
– 肝障害（例：肝腺腫）
– 糖尿病（血管への影響を含むまたは含まない）
– 胆石症
– 偏頭痛または（重度の）頭痛
– 全身性エリテマトーデス。
– 子宮内膜増殖症の既往歴（下記参照）
– てんかん
– 喘息
– 耳硬化症
治療を直ちに中止すべき理由：
禁忌が判明した場合及び次の場合は治療を中止しなければならない。
– 黄疸又は肝機能の悪化
– 血圧の著しい上昇
– 片頭痛の新たな発現
子宮内膜増殖症
-子宮内膜増殖症及び癌のリスクは、全身性エストロゲン単独で長期間投与された場合、無傷の子宮を持つ女性において増加します。
– オベスチン膣クリームおよびペッサリーでは、週2回の投与で使用した場合、エストリオールの全身性曝露は通常の閉経後の範囲に近く、プロゲストゲンを追加することは推奨されません。
– 局所膣投与型エストロゲンを長期間（1年以上）または繰り返し使用した場合の内膜安全は不確実であります。 したがって、繰り返される場合、治療は少なくとも年に一度見直されるべきである。
– 逆らうことのないエストロゲン刺激は、子宮内膜症の残存病巣における前癌性転換につながるかもしれない。 したがって、子宮内膜症のために子宮摘出術を受けた女性、特に残存子宮内膜症があることが知られている場合、本剤を使用する際には注意が必要である。
– 治療中に出血又は斑点が随時現れた場合、子宮内膜悪性腫瘍を除くため、その理由を調査することが必要である。
以下のリスクは全身的なHRTに関連しており、オベスチン膣クリーム及びペッサリーについては、週2回の投与でエストリオールの全身曝露が通常の閉経後の範囲にとどまるため、より低い程度に適用される。 しかし、本製品を長期間または繰り返し使用する場合は考慮する必要があります。
乳がん
大規模なメタアナリシスによる疫学的証拠は、乳がん歴のない女性が低用量の経膣エストロゲンを服用しても乳がんリスクが増加しないことを示唆しています。
HRT、特にエストロゲンとプロゲスチンの併用療法は、マンモグラフィー画像の密度を高め、乳がんの放射線学的発見に悪影響を与える可能性があります。 臨床研究では、エストリオールで治療した被験者では、他のエストロゲンで治療した被験者よりもマンモグラフィー密度の増加を発症する可能性が低いことが報告されています。
オベスティンが同じリスクを持つかどうかは不明です。 いくつかの集団ベースのケースコントロール研究において、エストリオールは、他のエストロゲンとは対照的に、乳がんリスクの増加とは関連しないことが明らかにされました。 しかし、これらの知見が臨床的にどのような意味を持つかはまだ不明である。 したがって、乳がんと診断されるリスクについて患者と話し合い、HRTの既知の利益と比較検討することが重要です。
卵巣がん
卵巣がんは乳がんよりはるかにまれながんです。
大規模なメタアナリシスから得られた疫学的証拠は，エストロゲンのみの全身性HRTを受けている女性においてリスクがわずかに上昇することを示唆しており，これは使用開始後5年以内に明らかになり，中止後は時間の経過とともに減少していく。
静脈血栓塞栓症
– 全身性HRTは，静脈血栓塞栓症（VTE），すなわち深部静脈血栓症または肺塞栓症を発症する相対リスクの高さと関連している。 このような事象の発生は、HRTを開始した最初の年の方が、それ以降よりも可能性が高くなります。
– 既知の血栓症の患者はVTEのリスクが高く、HRTはこのリスクに拍車をかける可能性がある。 したがって、これらの患者にはHRTは禁忌である（4.3項参照）。
– 一般に認識されているVTEの危険因子には、個人歴または家族歴、高度肥満（BMI > 30 kg/m）および全身性エリテマトーデス（SLE）などがあります。 VTEにおける静脈瘤の役割についてコンセンサスは得られていない。
– すべての術後患者と同様に、術後のVTEを予防するための予防策を検討する必要がある。 選択的手術後に長期の固定が必要な場合は、HRTを4～6週間前に一時的に停止することが推奨される。
– 個人的なVTE病歴はないが、若年で血栓症を発症した一親等の親族がいる女性には、その限界について慎重にカウンセリングした上でスクリーニングを行うことができる（スクリーニングでは血栓性欠陥の一部しか確認されない）。 血栓性欠損が同定され、家族内で血栓症を発症している場合、あるいは欠損が「重症」である場合（例えば、アンチトロンビン、プロテインS、プロテインCの欠損、あるいは欠損の組み合わせ）HRTは禁忌である。
– すでに慢性抗凝固剤治療を受けている女性にはHRT使用の利益-リスクを慎重に検討することが必要である。 患者には、血栓塞栓症の可能性のある症状（例えば、痛みを伴う足の腫れ、突然の胸の痛み、呼吸困難）を自覚した場合には、直ちに医師に連絡するよう伝えるべきである。
冠動脈疾患（CAD）
エストロゲンのみ
ランダム化比較データでは、全身性エストロゲンのみ療法を使用している子宮摘出女性におけるCADリスクの増加は見られなかった。
虚血性脳卒中
全身性エストロゲン単独治療は最大1.5倍虚血性脳卒中のリスクが増加すると関連した。 相対リスクは年齢や閉経後の時間によって変化しない。 しかし、脳卒中のベースラインリスクは年齢依存性が強いため、HRTを使用する女性の脳卒中の全体リスクは年齢とともに増加する（4.8項参照）
その他の条件
– エストロゲンにより体液貯留を起こすことがあるので、心臓または腎機能障害のある患者は慎重に観察する必要があります。 オベスチンクリームの循環有効成分濃度が上昇することが予想されるため、末期腎不全のある患者には観察を十分に行うこと。
– 既存の高トリグリセリド血症の女性は、この状態でのエストロゲン療法により血漿トリグリセリドが大きく増加し、膵炎に至った例がまれに報告されているので、エストロゲン補充またはホルモン補充療法中は十分に経過を観察すること。
– エストロゲンは甲状腺結合グロブリン（TBG）を増加させ、タンパク質結合ヨウ素（PBI）、T4レベル（カラムまたはラジオ免疫測定法）またはT3レベル（ラジオ免疫測定法）により測定した循環総甲状腺ホルモンを増加させる。 T3樹脂の取り込みは、TBGの上昇を反映して減少している。 遊離 T4 と遊離 T3 の濃度は変化しない。 他の結合蛋白、すなわちコルチコイド結合グロブリン（CBG）、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）が血清中で上昇し、それぞれ循環コルチコステロイドと性ステロイドを増加させる可能性がある。 遊離または生物学的活性ホルモンの濃度は変化しない。 その他の血漿タンパク質（アンジオテンシノーゲン/レニン基質、α-I-アンチトリプシン、セルロプラスミン）は増加することがある。
– HRTの使用は認知機能を改善しない。 65歳以降に継続的な複合型またはエストロゲンのみのHRTの使用を開始した女性では、認知症の可能性が高いといういくつかの証拠がある。
– オベスティンクリームには、セチルアルコールとステアリルアルコールが含まれている。 これにより、局所皮膚反応（接触性皮膚炎等）を起こすことがあります。
C型肝炎治療薬の併用
– オンビタスビル水和物/パリタプレビル水和物/リトナビル併用薬レジメンとダサブビル併用または非併用薬の臨床試験では、ALTが正常上限値の5倍以上まで上昇したことがエチニルエストラジオールを含む薬剤を使用している女性被験者に著しく多く認められました。 エストラジオール、エストリオール、共役エストロゲンなど、エチニルエストラジオール以外のエストロゲンを使用している女性では、エストロゲンを使用していない被験者と同等のALT上昇率でしたが、これら他のエストロゲン服用中の被験者は限られているため、ダサブビル併用または併用しない併用薬レジメンのombitasvir hydrate/paritaprevir hydrate/ritonavir と併用投与する場合は注意が必要となります。 (4.5項参照)
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