CLINICAL PHARMACOLOGY
Absorption
Fosfomycin tromethamine israpidly absorbed after oral administration and converted the free acid, fosfomycin.Forces to use, dose, side effects, interactions, warning Fosfomycin tromethamine israpidly absorbed after oral administration, conversion to the free acid, fosfomycin. モヌロールの3グラム単回投与後、2時間以内に達成された平均（±1 SD）最大血清濃度（Cmax）は26.1（±9.1）mcg/mLであった。 ホスホマイシンの経口バイオアベイラビリティは、摂食条件下で30％に低下する。 高脂肪食を伴うモヌロールの単回3グラム経口投与後、達成された平均Cmaxは4時間以内に17.6（±4.4）mcg/mLだった。
シメチジンはモヌロールとの併用時にホスホマイシンの薬物動態に影響しない。メトクロプラミドは、モヌロールと併用して投与された場合のホスホマイシンから血清濃度および尿中排泄量を低下させる。 (薬物相互作用を参照)
分布
モヌロールの経口投与後の平均見かけの定常分布容積（Vss）は136.1 (±44.1) Lであった。
フォスフォマイシンは、腎臓、膀胱壁、前立腺、および精嚢に分布する。 膀胱がんの泌尿器科手術を受けた患者にホスホマイシン50mg/kgを投与した後、腫瘍部位から離れた場所で採取した膀胱内のホスホマイシン濃度の平均値は、投与3時間後の組織1g当たり18.0mcgであった。
排泄
ホスホマイシンは、尿および糞便中に変化なく排泄される。 モヌロールの経口投与後、ホスホマイシンの平均全身クリアランス（CLTB）は16.9（±3.5）L/hr、平均腎クリアランス（CLR）は6.3（±1.7）L/hrだった。モヌロール3g用量の約38％が尿から、18％が糞から回収される。 9645>
空腹時のモヌロール3gm単回経口投与後、2-4時間以内に平均尿中ホスホマイシン濃度706（±466）mcg/mLに到達した。 9645>
高脂肪食とともにモヌロール3gを投与した場合、6～8時間以内に平均尿中ホスホマイシン濃度537（±252）mcg/mLに到達した。 食餌条件下ではホスホマイシンの尿中排泄速度は低下したが、尿中排泄累積量は1118（±201）mg（食餌） vs 1140mg（±238）（空腹時）と同じであった。 さらに、100mcg/mL以上の尿中濃度が26時間維持されたことから、モヌロールは食事に関係なく服用できることが示されました。7 (± 2.8) 時間です。
特殊集団
高齢者
24時間尿中薬物濃度に関する限られたデータに基づいて、高齢者ではホスホマイシンの尿中分泌に違いは認められませんでした。
性別
ホスホマイシンの薬物動態に性差はない。
腎不全
血液透析を受けている無尿患者5例において、血液透析中のホスホマイシンのt半は40時間であった。 腎障害の程度が異なる患者（クレアチニンクリアランスは54mL/minから7mL/minまで様々）では、ホスホマイシンのt1/2は11時間から50時間まで増加した。 尿中に回収されたホスホマイシンの割合は32％から11％に減少し、腎機能障害がホスホマイシンの排泄を著しく減少させることが示された。
微生物学
ホスホマイシン（ホスホマイシン トロメタミンの有効成分）は、合併症のない尿路感染に関連した幅広いグラム陽性およびグラム陰性の好気性微生物に対してin vitro活性を持っています。 ホスホマイシンは、治療用量で尿中の細菌を殺菌する。 ホスホマイシンの殺菌作用は、エノールピルビルトランスフェラーゼという酵素を不活性化することにより、細菌の細胞壁合成の最初のステップであるウリジンリン酸-N-アセチルグルコサミンとp-エノールピルビン酸の縮合を不可逆的に阻害することによるものである。 また、上皮細胞への細菌の付着を抑制します。
ホスホマイシンは、β-ラクタム系やアミノグリコシド系など他のクラスの抗菌薬との交差耐性は一般的にありません。
ホスホマイシンは、「効能・効果」の項に記載されているように、in vitroおよび臨床感染症の両方で、以下の微生物のほとんどの株に対して有効であることが示されている。
好気性グラム陽性菌
腸球菌
好気性グラム陰性菌
Escherichia coli
以下のin vitroデータはあるが、その臨床的意義は不明であった。
ホスホマイシンは、以下の微生物のほとんど（90％以上）の株に対して64mcg/mL以下のin vitro最小阻害濃度（MIC）を示すが、これらの微生物による臨床感染症に対するホスホマイシンの安全性と有効性は、適切かつ十分に管理された臨床試験では確立していない。
好気性グラム陽性菌
Enterococcus faecium
好気性グラム陽性菌
Enterococcus faecium
好気性グラム陽性菌
好気性グラム陽性菌
好気性グラム陽性菌陰性微生物
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneuomoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Susceptibility Testing
Dilution Techniques
Quantitative methods are used to determine minimuminhibitory concentrations (MIC’s). これらのMICは、抗菌化合物に対する細菌の感受性を推定するものである。 そのような標準化された手順の1つは、標準化された接種物濃度と、25 mcg/mLのグルコース-6-リン酸を補充した標準濃度のホスホマイシン・トロメタミン（ホスホマイシン塩基含有量で）粉体を用いた標準寒天希釈法1または同等の方法を使用することである。 ブロス希釈法は、ホスホマイシンに対する感受性のテストに使用すべきではない。 得られたMIC値は、以下の基準に従って解釈されるべきである。
| MIC（mcg/mL） | InterDretation | |
| ≦64 | 感受性（S） | |
| 128 | 中級（I） | |
| ≥10.0% | +1.0 256 | Resistant (R) |
「感受性」の報告は、尿中の通常達成可能な濃度の抗菌化合物によって病原体が抑制されると考えられることを意味します。 中等度」と判定された場合、結果は不明確であると考えられ、もし微生物が臨床的に可能な別の薬剤に完全に感受性がない場合は、試験をやり直す必要があることを示します。 このカテゴリーは、制御不能な小さな技術的要因によって解釈の大きな相違が生じるのを防ぐための緩衝地帯を提供する。
標準的な感受性試験法では、実験室の対照微生物を使用する必要がある。 標準的なホスホマイシン トロメタミン粉末は、グルコース-6-リン酸25 mcg/mLを含む培地でのアガーディリューション試験において、以下のMIC値を提供する必要がある。 .
| 微生物 | MIC (mcg/mL) |
| Enterococcus faecalis ATCC 29212 | 32-128 |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 0.5-2 |
| Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 | 2-8 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.5-4 |
Diffusion Techniques
ゾーン径の測定を必要とする定量的手法も、細菌の抗菌薬感受性の再現性のある推定を可能にする。 そのような標準化された手順2の1つは、標準化された接種濃度を使用することを必要とする。 この方法では、200mcgのホスホマイシンと50mcgのグルコース-6-リン酸を含浸させたペーパーディスクを使用して、ホスホマイシンに対する微生物の感受性をテストします。
ホスホマイシン200mcg及びグルコース-6-リン酸50mcgを含むディスクを用いた標準的なシングルディスク感受性試験の結果を提供する検査室からの報告は、以下の基準に従って解釈されるものとする。
| Zone Diameter (mm) | 解釈 | |
| ≥ 16 | Susceptible (S) | |
| 13- | Susceptible (S)15 | 中級（I） |
| ≦12 | 耐性（R） |
解釈は希釈法での結果と同様であることが望まれます。
標準化希釈法と同様に、拡散法では、実験室の手順の技術的側面を制御するために使用される実験室制御微生物の使用を必要とします。拡散法では、200mcgのホスホマイシンディスクと50mcgのグルコース-6-リン酸を使用すると、実験室品質管理株で以下のゾーン径が得られるはずである。
| 微生物 | ゾーン径（mm） | ||
| Escherichia coli ATCC 25922 | 22- | 22- | |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | 25-33 |
臨床研究
In controlled, 米国で実施された急性膀胱炎に関する二重盲検試験において、MONUROLの単回投与と他の3種類の経口抗生物質（下表参照）が比較されました。 研究対象者は、急性膀胱炎の症状および徴候が4日未満で、上気道感染症の症状（例, 臨床試験参加患者の20％は、過去1年以内に急性膀胱炎を発症したことがある）、既知の構造的異常がなく、臨床検査値または肝機能障害の証拠がなく、てんかん等の中枢神経障害またはその他の発作を誘発する要因が既知または疑われない。 これらの試験において、臨床的成功率（症状の消失）および微生物学的除菌率は以下のとおりでした。 National Committee for Clinical Laboratory Standards, Methods for Dilution. NCCLS Document M7-A3, Vol. 13, No. 25 NCCLS, Villanova, PA,December, 1993.
2.抗菌剤感受性試験（Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically – Third Edition; Approved Standard NCCLS Document M7-A3, Vol.13, No. 抗菌薬ディスク感受性試験の性能基準（National Committee for Clinical Laboratory Standards）第5版；承認規格NCCLS文書M2-A5, Vol.13, No.24 NCCLS, Villanova, PA, December, 1993.
2.抗菌薬ディスク感受性の性能基準（R Performance Standard for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests – Fifth Edition）。