Published: 2004年4月
Leflunomide: Serious Multi-System Adverse Effects
Prescriber Update 25(1): 2-3
April 2004
Medsafe Editorial Team
Leflunomide は関節リウマチに有効な疾患修飾薬である． その使用は、血液系、肝臓系、免疫系、皮膚系、呼吸器系に関わる重大な有害反応と関連しています。 レフルノマイドは半減期が長いため、これらの副作用の消失が遅れる可能性があります。 レフルノミド（アラバ®）は、関節リウマチ（RA）の治療に使用される比較的新しい免疫調整剤（DMARD）です。 この活性代謝物は半減期が長く（1～4週間2）、レフルノミドを中止した後も副作用が持続、悪化、あるいは出現する一因となる可能性があります3,4）。
国際的な副作用報告には重篤な事象も含まれる
レフルノミドの全世界での曝露量は、現在までに662,302患者年と推定されています。5 レフルノミドは一部の活動性RA患者群に対して有効性を示していますが、市販後の国際経験にはレフルノミド投与患者における重篤な副作用の報告もあります。 レフルノミドに関連する海外の副作用報告には、肝障害15例（うち9例は致死的転帰）を含む肝障害の副作用が以下のように含まれています。
ニュージーランドでのレフルノミドに関する経験は同等です
ニュージーランドでは2003年末までに500～1500人の患者がレフルノミドを処方されていると考えられています5。 より重篤な事例としては、
- 肝酵素の上昇、好中球減少、血小板減少、下痢があります。
- 敗血症で多臓器不全、死亡。併用薬にメトトレキサート、ケトプロフェン、トリアムシノロンがあった。
- 過敏性肺炎、生命を脅かす呼吸器障害に至った。 レフルノミドとメトトレキサート服用中であったが、メトトレキサートの再投与により再発はなかった。
- レフルノミド開始後3週間以内に多発性水疱性発疹が発生し、中止により消失した。
自覚症状とモニタリングで副作用の影響を軽減
レフルノミド市販後の経験では、重篤な肝障害、皮膚障害、呼吸障害、血液障害、感染症の頻度は1万分の1以下（すなわち非常にまれ）と推定されています。 しかしながら、一部の血液疾患については、1000～10000分の1の頻度で発生することが報告されています（すなわち、稀なケースです）2。 すべての医薬品と同様に、レフルノマイドの使用にあたっては、個々の患者さんごとにリスクとベネフィットを評価する必要があります。 他の免疫調整剤との併用は、急性関節リウマチの症状改善だけでなく、副作用の頻度や重症度にも相加効果をもたらす可能性があることを処方者は認識すべきです。
重大な血液および肝臓の副作用のリスクを最小限に抑えるために、レフルノミドを服用するすべての患者は血液および肝機能をモニターする必要があります。 治療前のベースラインが確立されたら、最初の6カ月間は毎月、その後は6～8週間ごとにモニターする。 メトトレキサートが併用されている場合は、月1回のモニタリングを継続することが推奨されます。
患者さんには、副作用の早期警戒サインについて説明し、次のいずれかを経験したらできるだけ早く一般医に連絡するようお願いします：易打撲性、疲労、蒼白、皮膚障害または発疹、息切れ、または頻度増加／感染に対する感受性の増加。 重篤な反応が生じた場合、レフルノマイドの活性代謝物の半減期が長いため、コレスチラミンなどの薬剤による洗浄が必要となる場合があります。 このため、処方者はレフルノミドに関連するすべての副作用をダニーデンの副作用モニタリングセンター（CARM）に報告することが求められています。
競合利益（著者）：なし宣言。 Aust Prescr 2003;26:36-40.