Diagnosis and treatment of polonium poisoning

Objectives: 2006年のAlexander Litvinenkoの毒殺事件により,(210)ポロニウム((210)Po)の臨床毒性学への関心が高まっている。 本稿では,(210)Poの摂取によって生じた急性放射線症候群(Ars)の臨床的特徴,診断,治療について概説する。 物理的特徴 (210)Poは高エネルギーのアルファ線放出物質(放射性半減期138日)であり、生体組織におけるアルファ粒子の範囲が小さいため、例えば摂取によって体内に取り込まれた場合にのみ放射線障害をもたらす。 そのため、外部からの汚染で放射線症になることはありません。

トキシコキネティクス。 摂取された (210)Po は、まず赤血球に濃縮され、次に肝臓、腎臓、脾臓、骨髄、消化管、および生殖腺に濃縮される。 (210)Poは、尿、胆汁、汗、および(おそらく)呼気中に排泄され、また毛髪にも沈着する。 摂取後、未吸収の(210)Poは糞便中に存在する。 人間における排泄半減期は約30-50日である。 医学的処置がない場合、致命的な経口摂取量はおそらく10-30μgのオーダーである。

臨床症状。 吸収線量が十分に大きい場合(例えば、>0.7Gy)、(210)PoはARSを引き起こす可能性がある。 これは、被曝後に吐き気、嘔吐、食欲不振、リンパ球減少、時には下痢が生じる前駆期によって特徴づけられる。 放射線量が高くなると、症状の発現がより速くなり、リンパ球数の減少もより速くなる。 前駆期に続いて、臨床的な改善がみられる潜伏期が続くことがある。 その後、特徴的な骨髄症候群(0.7-10Gy)、消化器症候群(8-10Gy)、または心臓血管/中枢神経系症候群(>20Gy)が発現し、その時期および特徴のパターンは全身線量に依存する。 初期の嘔吐に続く脱毛および骨髄不全の3徴候はARSの典型である。 回復しない患者は数週間から数ヵ月で死亡するが、生存した患者では完全な回復に何ヵ月もかかることがある。

調査と診断。 リンパ球数の減少率を評価するために、連続血球計算が重要である。 染色体分析、特に二動原体数は、放射線の影響を立証し、線量を推定することができる。 (210)Po中毒の診断は、尿および糞便中の(210)Poの存在と他の可能な原因の除外により確定される。 被曝歴がない場合、臨床的特徴は、例えば薬物、他の毒物、感染症によって引き起こされる消化器感染症や骨髄不全といった、より一般的な疾患と類似しているため、診断は非常に困難である。

管理。 良好な支持療法が不可欠であり、症状のコントロール、感染症の予防と発生した感染症の治療、および適切な輸血と血小板の投与に向けられるべきである。 胃の吸引または洗浄が摂取後すぐに行われれば、有用である可能性がある。 キレート療法も有益であると思われ、動物実験では体内蓄積量の減少と生存率の向上が示唆されているが、一部のキレート剤では放射線感受性臓器の活性の上昇も報告されている。 現在、(210)Po中毒にはDimercaprol (British Anti-Lewisite) (代替薬としてペニシラミン)が推奨されているが、動物モデルでは2,3,-dimercapto-1-propanesulfonic acid, meso-dimercaptosuccinic acid または N,N -dihydroxyethylethelene-diamine-N,N -bis-dithiocarbamate にも効果があると示されている。

結論。 (210)Poの内部被曝はARSを引き起こす可能性があり,最初に原因不明の嘔吐を呈し,その後,骨髄不全や脱毛を呈する患者では,ARSを考慮する必要がある.

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