臨床医は、免疫反応を誘導するためにmRNA技術を使用するCOVID-19ワクチンの最初の投与を受けるためにわずか数週間で袖を巻き始めるでしょう。
その仕組み
生物学的には、メッセンジャーRNAはDNAから転写され、細胞の細胞質へと移動し、リボソームによってタンパク質へと翻訳されます。 細胞内に入ると、リボソームがSARS-CoV-2のスパイクタンパク質を送り出す作業に取り掛かります。
その後、免疫システムがそのタンパク質に反応し、ウイルスに感染したことがなくてもウイルスに対する免疫を獲得することができます。 mRNAを迅速に生成できることが、COVID-19ワクチンの世界的な競争において、これらのワクチンが優位に立つ理由の1つです」
Never Been Done Before? mRNAワクチンは世界のどこでも市場に出たことはありませんが、少なくとも狂犬病、インフルエンザ、サイトメガロウイルス、ジカ熱の4つの感染症について、これまでにヒトでテストされたことがあるのです。
2017年、ドイツのバイオテックCureVacは、同社のmRNA狂犬病ワクチンの第1相試験の結果をThe Lancetに発表し、今年1月には同社が低用量の狂犬病mRNAワクチンの第1相試験の結果をプレスリリースで発表しました。
昨年、Modernaとドイツの研究者はインフルエンザに対する2つのmRNAワクチンの第1相結果を発表しています。 1月には、モデナはサイトメガロウイルスに対するmRNAワクチンの第I相試験の結果を発表し、パンデミックが猛威を振るうこの4月には、ジカ熱に対するmRNAワクチンの中間データを報告したばかりです。
Nature Reviews Drug Discovery誌の論文で、フィラデルフィアのペンシルベニア大学のDrew Weissman, MD, PhDと、mRNA技術の初期のパイオニアたちは、狂犬病とインフルエンザmRNAワクチンの初期の結果は、「やや控えめで、前臨床での成功から臨床への移行についてより慎重に期待することになる」と記しています。「
研究チームは、両方の試験において、免疫原性は「動物モデルに基づいて予想されたよりも、ヒトでは控えめで、これはDNAベースのワクチンでも見られた現象で、副作用はつまらないものではなかった」と指摘しています。 ファイザー/バイオテック社の最終結果は、2回目の投与から2カ月以内の症候性感染予防に95%の有効性を示している。 モデナのワクチンは、第III相の最終結果で94.1%の有効率を示した。
これらの効果の持続性については、まだ未解決の問題が残っている。 しかし、モデナ社製品の第1相試験の追跡データ（初回投与後4カ月間）では、中和抗体反応が持続することが示されたが、その期間中、特に高齢の参加者で緩やかに低下していた」
安全性について何がわかっているか？「
今後の試験で注意深く見守るべき安全性の主な懸念は、局所および全身性の炎症、ならびに「発現した免疫原」および自己反応性抗体の監視であると彼らは述べています。 したがって、mRNAワクチン接種前に自己免疫反応のリスクが高い個人を特定することで、妥当な予防措置を講じることができるかもしれません」
著者らはまた、細胞外RNAが浮腫に寄与し得ることを指摘し、それが「血液凝固および病的血栓形成を促進した」とする研究を引用している。”
「したがって、さまざまなmRNAモダリティおよび送達システムがヒトで初めて利用され、より大きな患者集団でテストされるにつれて、安全性は継続的に評価する必要があります」と、彼らは2018年に発表された論文に書きました。”
全身的効果は、2つのmRNA COVIDワクチンで確実に見られ、ニュースレポートは参加者が “悪い風邪” のような症状を訴えていると引用しています。 Pfizer/BioNTech は、COVID-19 ワクチンの安全性に関する重大な懸念はないと報告していますが、患者はグレード 3 の疲労と頭痛をそれぞれ 3.8% と 2% の割合で経験しています。
Why Did Earlier Vaccines Stall?
ジカ熱は比較的抑制されており、狂犬病ワクチンはすでに十分に有効であり、インフルエンザは依然として難しいターゲットであると、Burton 氏は述べています。 「宿主の染色体に組み込まれるリスクはなく、mRNAとタンパク質のレベルは低下してクリアになります」
「全体的なアプローチはかなり安全であることが広くわかっています」とBurton氏は言いながら、有害事象を監視しフォローアップすることが重要であると指摘しています。 それらの出来事に対する懸念が適切に対処されていると感じれば、人々はワクチンを受けることに不安を抱く可能性は低くなり、パンデミックを終わらせるために必要なレベルの集団免疫の達成に協力するようになるはずです」
「我々が最も心配していることの1つは、人々がワクチンを受けようとしないことです」と、彼は述べました。 「しかし、この病気のリスクは、ワクチン接種に伴うリスクよりもはるかに高いものになるでしょう」
他に知っておくべきことは？
合成mRNAを細胞に導入することは、重要タンパク質の生成が不十分または欠損している病気の代替療法の一種としても期待されています。 前者よりもリスクが低く、後者よりも投与回数が少なく、どちらよりも安価です。
治療用mRNAの前臨床研究は、少なくとも1990年に遡り、マウスでのタンパク質生産に成功しました。 その2年後、遺伝子変異を持つラットの視床下部にmRNAを注入すると、バソプレシンの産生を可能にし、糖尿病を逆転させることが研究で示されました。
しかし、これらの初期の結果は、mRNAの不安定性、高い自然免疫原性、非効率な送達に関する懸念から、mRNA治療薬への大きな関心を集めなかった、とWeissmanたちは記しています。 「その代わりに、この分野では、DNAベースおよびタンパク質ベースの治療アプローチが追求されました」
最終的に、2005年に、ワイズマンと、現在BioNTechの上級副社長を務めるカタリン・カリコは、STATの記事によると、免疫検出を回避してタンパク質生成を促進できるようにmRNAを修正しました。 これは、mRNA 治療法の画期的な瞬間の 1 つと考えられていると、専門家は STAT に語っています。
それ以来、この技術は、感染症用のワクチンだけでなく、がんと戦うために免疫システムを活性化する手段としても使用されています。
通常の治療薬の試験は少ないですが、注目されているのは、ModernaとAstraZenecaが開発中の、血管内皮成長因子Aをコード化したmRNA心不全治療薬です。 前臨床試験では、新しい血管が作られ、心機能が改善されたことが確認され、2019年にNature Communicationsに掲載された糖尿病患者を対象とした第I相試験では、血流が促進されており、「再生血管新生の治療可能性を示す可能性がある」という。”
ファイザーとモデナのワクチンの明らかな成功がmRNA治療開発の波を巻き起こすかどうかはまだわかりませんが、バートンはコロナウイルスのスパイクタンパク質が「特に簡単なターゲットであるように見える」と警告しています。”
「RNAはすべてのワクチンに対して有効でしょうか? まだそうとは言えないと思います」とBurton氏は言います。 “それは大きな飛躍です。 非常に早く作ることができ、多くの利点があります。 しかし、SARS-CoV-2は、我々が対処しなければならない他のいくつかのウイルスと比較して、簡単なテストだと思います」
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Kristina FioreはMedPageのエンタープライズ&調査報告チームをリードしています。 彼女は10年以上にわたって医療ジャーナリストとして活躍し、その業績はバーレット&スティール、AHCJ、SABEWなどから評価されている。 記事のヒントを [email protected] まで送ってください。
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