COVID-19で病気になるのは、ウイルスの量と負荷で決まる？

3月中旬にアルゼンチン沿岸から乗船したクルーズ船の乗客は、船が出発してから1週間以上、COVID-19のホットスポットに住んでいることに気づかなかったそうです。

研究者は現在、すべての乗客にサージカル マスクが提供されたこのクルーズ船のアウトブレイクを、普遍的なマスクが無症状の COVID-19 症例の割合を高くする可能性を示す証拠として指摘している。 また、刑務所や食肉加工工場などで広くマスクが実施され、ほとんどが無症状の患者が発生した事例もあり、マスクがウイルスの接種量を減らし、その結果、病気の重症化を抑えることができるという疫学的データも得られています。

New England Journal of Medicine誌によると、カリフォルニア大学サンフランシスコ校のMonica Gandhi医学博士とGeorge Rutherford医学博士は、広く普及したマスキングは一種の「隔離」として機能し、個人がより少ない量のウイルス粒子にさらされ、免疫反応を引き起こすかもしれないと仮定しています。

Gandhi は MedPage Today に、ウイルス接種量、つまり患者が最初に摂取するウイルス量は、最終的な病気の重症度を決定する要因の 1 つである可能性が高いと語りました。 これは、患者のその後のウイルス量（1mLあたりのコピー数で測定される複製ウイルスのレベル）とは別のものです。

「分離」仮説は、あるレベルにおいて、接種量が免疫系を圧倒し、重病に至るというものです。

「免疫系が病気の程度に大きな役割を果たす病気、つまり免疫系が病因に関与する病気は、大きなウイルス接種量を扱うことができないようです」と、Gandhi氏はインタビューで語っています。

重症のCOVID-19は、サイトカインストームと呼ばれる反応によって引き起こされる可能性があります。これは、体がウイルス自体ではなく、自分自身の細胞や組織を攻撃する免疫反応です。 この説はまだ証明されていませんが（ブラジキニンストームなど他の説も提案されています）、SARS-CoV-2の大量の初期投与が引き金になっているのかもしれません。

人間に異なる量のウイルスRNAを投与する試験は、当然ながら倫理的なものではありません。 しかし、動物実験から、ウイルスの接種量が病気の重症度に影響を与える可能性があるという予備的な証拠が得られていると、Gandhi氏は指摘する。 たとえば、シリアンハムスターの研究では、より大量の SARS-CoV-2 に感染したものは、より少量のウイルスに感染したものに比べて、より悪い結果をもたらしました。

マスクをしたハムスターは、マスクをしないものに比べて COVID-19 の病気にかかりにくいことも、別の研究で明らかにされました。

「私たちは、一般的に、感染性物質の接種量が多いほど、人々がより病気になることを知っています」と、感染症の専門家でロサンゼルスのカリフォルニア大学教授のピーター・カトナ（Peter Katona）医学博士は述べています。

ウイルスの接種量が COVID-19 の病気の重症度に関与している可能性があるという新しい研究もありますが、他の感染症専門家は、ウイルス負荷（血流中に存在するウイルス RNA の量）が病気の重症度の要因である可能性も検討しています。

The Lancet Respiratory Medicine誌において、ニューヨークのIcahn School of Medicine at Mount SinaiのCarlos Cordon-Cardo, MD, PhDが率いるグループは、COVID-19感染で死亡した患者のウイルス量が、生存した患者のそれよりも著しく高かったことを報告しました（それぞれ平均 log10 6.4 copies per mL 対 5.2 copies per mL）。 さらに、検出されたウイルスRNAが1単位増えるごとに、死亡リスクが7%上昇することが観察されました。

The Lancet Infectious Diseasesに掲載された以前の研究でも、中国・南昌大学のYang Liu医学博士らによると、重症コロナウイルス症例の平均ウイルス量は軽症患者の60倍以上であることが明らかになりました。

Cordon-Cardo氏のグループは、COVID-19患者の分類はまだ難しいものの、「定性的検査をウイルス量の定量的測定に変換することは、患者のリスク層別化や利用できる治療法および試験の選択において臨床医の助けとなるだろう」と書いています。「

米国感染症学会を代表して講演した感染症専門家で疫学者のRavina Kullar氏（PharmD、MPH）は、医療従事者が高ウイルス量の患者をどのように治療すべきかという問題は重要であると述べています。

ウイルス量が多い患者は、「潜在的には、より悪い転帰につながるかもしれないサイトカインの嵐を防ぐために、抗ウイルス剤ではなく、最初からステロイドのデキサメタゾンを使用すべきです」とKullar氏は述べました。 JAMA Internal Medicine誌に掲載された韓国を拠点とする研究では、無症状の患者と症状のある患者でウイルス量に違いはないことがわかりました。

専門家は、ウイルス量がCOVID-19の重症度を示す証拠があると考える一方で、それが重症化に寄与する唯一の要因とは考えていません」とKullar氏は述べています。 「ウイルス量は画像の一部ですが、全体像ではありません」

高齢の患者、心血管疾患や癌などの既往症、または免疫システムの欠陥は、依然として重症化のリスクがあり、ウイルス量単独では正確な予測因子ではないかもしれません。

Katona氏は、ウイルス量と疾患の重症度について多くの疑問が残っていると述べています。たとえば、ウイルス量が感染性にどのように関係しているのか、また、ウイルス量を測定する最善の方法（唾液と鼻咽頭サンプル）についても同様です。 “私は、ウイルス量が違いを生むと確信しています。 ただ、それを一貫して示すことができていません」

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