The Clinic for Ruminants, LMU Munichは2010年12月にBB交雑種の子牛の脱毛という牛群の問題で酪農家から連絡を受けました。 この酪農家によると、人工授精で異なる BB 種の雄牛を産んだ乳牛の子牛が、5 年間の間に男女ともに影響を受けているとのことでした。 これらの子牛は通常の毛並みで生まれたとのことです。 生後 2 ～ 3 週間目から、鵞足炎、首や頭の過度の鱗屑が見られ、頭部から始まり、背中 の中心線、首、肩へと脱毛が進行していきます。 8 ～ 10 週齢になると、すべての子牛で患部の毛が生え始めました。 牛群獣医師は、所有者の経済的な問題と福祉に関する懸念から、この問題 の調査を開始しました。 身体検査と患部の皮膚のサンプルの後、紹介された獣医師はどの子牛にも 明らかな原因は見つかりませんでした。 痒みはなく、外部寄生虫も発見されず、皮膚の削り取りにも異常は見られませんでした。 紹介された獣医師が行った皮膚生検では、脱毛の原因について結論は出なかった。 注腸殺虫剤と注射用ビタミン剤で治療したが改善しなかった。 また、同じ牧場の純血種の乳牛の子牛がこの病気にかかったことがないと報告されていたことも驚きでした。
オーナーの意見によると、紹介された3頭の雄子牛は生後19日、28日、42日で、同じ病状の様々な段階を呈していました。 彼らは3ヶ月間（2011年1月～3月）にわたって当院に来院した。 以下の子牛のケアは、すべての子牛に同じように行われました。 出生後、子牛はそれぞれの雌牛から引き離され、藁の寝床を備えたシングルボックスのストールに収容された。 生後7～10日間は、1日2回、母牛から2リットルの全乳を与えた。 その後、子牛には1日2回、4リットルの市販の代用乳を与えた。 ヘイ、塩、ミネラル飼料、穀物、水はこの時点では与えていない。 他の患畜と同様に、この 3 頭の子牛も症状が出た後にビタミンミックスを経口投与し、抗 寄生虫剤（Moxidectin Triclamox Rind Pour-on-Lösung ad us. vet.; moxidectin 0.
来院時の臨床検査、採血手順および分析
来院後、直ちにDirksenらによる臨床検査を実施した。 各動物から頸静脈穿刺により採血し，S-Monovette (Sarstedt, Nümbrecht-Rommelsfeld, Germany), 抗凝固剤 (K3 EDTA, 1.6 mg/ml; Sarstedt) および血液ガスMonovette (50 IU/ml of calcium-balanced lithium heparin; Sarstedt) チューブに直接入れられた。 血液サンプルは直ちに処理し、3000 rpm、25℃で10分間の遠心分離により血清を採取した。 全血中のグルタチオンペルオキシダーゼ活性と同様に、血清学的パラメータは、自動分析システム（Automatic Analyser Hitachi 911; Roche Diagnostics, Indianapolis, IN）を用いて測定された。 血液学的分析は、自動血液学分析装置（Sysmex F820; Sysmex, Norderstedt, Germany）を用いて実施した。 さらに、血清中のモリブデン濃度は、IDEXX VetMed Labor GmbH, Ludwigsburg, Germanyで測定された。 子牛2頭（子牛2、3）では、入院当日に得られた血清中のビタミンC濃度を液体クロマトグラフィー質量分析計（MVZ Labor Dr.Limbach, Heidelberg, Germany）を用いて測定した。
さらに、局所麻酔下で3箇所（無患部1、患部2）の8mm皮膚生検を採取し、直ちに10％中性緩衝ホルムアルデヒドで固定し、検査のために LMU Munichの Institute of Veterinary Pathology に送付した。 ホルマリン固定したサンプルは、ルーチンにパラフィン包埋し、組織学的検査のために処理し、ヘマトキシリン・エオジン（HE）およびギムザで染色した。
臨床症状および臨床病理
表1は、入院時の子牛3頭の臨床検査のベースライン特性および結果を描いている。 異常な臨床所見は以下の通り：後肢を腹部の下に集めた異常な姿勢（子牛1および2）、一方、子牛3は左後肢に体重をかけなかった。 子牛 1、2 頭は四肢が冷たかった。 子牛1と3では、切歯の周りの歯肉がわずかに赤くなり、粘膜のピンク色が軽度に増加したことが記録されている。 心臓の聴診では不整脈が認められ、雑音や頸静脈の膨張は認められなかった（子牛1、2）。 低体温症は2頭の子牛に認められ（子牛1、35.9℃、子牛2、37.6℃）、子牛3は体温が上昇していた（40.2℃）。 口腔内および趾間の検査では潰瘍を認めず。 水分補給の状態は、スキンテントの評価と眼球の位置から判断して正常であった。 2頭の子牛（子牛1、2）で、背中に沿って、首の両側、額、両耳の付け根、両頬、目の周囲に脱毛が見られた。 これらの部分の赤くなった皮膚は、部分的に厚い痂皮で覆われており、簡単に取り除くことができた。 患部の皮膚は乾燥し、炎症は軽度で、びらんは認められなかった（図1）。 対照的に、子牛 3 頭では、頭部と頸部の異なる部位にわずかな鱗屑が見られただけでした。 子牛1、2、3は脱毛の兆候がある状態で紹介された。 子牛 4 ～ 7 頭は、臨床症状が見られない生後 1 週間目に農場で引き取られた。 BS, Brown Swiss; BB, Belgian Blue; RH, Red Holstein
脱毛症に苦しむ2牛群代表 a-e。 子牛1、f-j：子牛2。 額、目の周り、頬、首の背中と両側、両肘に脱毛があります。 両耳の付け根が侵される。 首の両側に厚く剥がれやすい痂皮を伴う過度の鱗屑があり、最も顕著である
血液学および臨床化学的所見を表2に示す。 異常所見としては、多血症（子牛1、2および3）、白血球増加（子牛1および3）、高蛋白血症（子牛1、2および3）、低アルカリ血症（子牛1、2および3）および限界低カリウム血症（子牛1、2および3）であった。 銅濃度とグルタチオンペルオキシダーゼ活性はそれぞれの基準間隔内であった。 一方、鉄（子牛 1、3）および亜鉛（子牛 3）は、それぞれの基準範囲を下回っていた。 ビタミン C 濃度は、検査した両方の子牛で正常範囲内だった（子牛 2、9.2 mg/L、子牛 3、7.6 mg/L、基準間隔 Labor Limbach, Heidelberg, 2-20 mg/L）
組織学的所見
患部の皮膚サンプルでは、表皮にケラチン薄片と少数の表皮痂皮を伴うラメラオルソケラトロス過角化症がみられた。 真皮では，毛包は小さく，毛包内腔には毛幹が数本しかなかった。 さらに、最小限の血管周囲の表在性リンパ球の浸潤/炎症が記録された。 9346>
Calf 1の提示日の皮膚の組織学的状態。 臨床像（flakes）に対応した表層性角化性肥厚。 毛包はびまん性に縮小している(アスタリスク)。 注：牛皮の正常なアポクリン腺拡張（#）
治療と臨床経過
2頭の子牛（子牛1および2）は入院期間中、治療を受けなかった。 1日2回、3リットルの市販の代用乳を与え、干し草とカーフスターター（穀物）を自由に選択できるようにした。 どちらの子牛もよく飲み、その後数日間、食欲旺盛に食べ始めました。 両子牛とも 7 週齢から毛が新たに生え、鱗屑が減少したことが確認されました （それぞれ、クリニック到着後 1 週間と 3 週間）。 退院時の14週齢（子牛2）と18週齢（子牛1）には、当初薄かった毛が完全に生えそろいました。 このとき、再生した黒い毛は、元のやや明るい毛と容易に見分けがつく。 退院後9ヶ月の対照診察では、毛並みは正常で、脱毛のエピソードは観察されなかった。
子牛3は、左足根関節の敗血症性関節炎と診断された。 初期治療はセフキノーム（1 mg/kg BM; s.c.; Cobactan 2.5% ad us. vet.; MSD Animal Health Innovation GmbH, Schwabenheim, Germany）とメロキシカム（0.5 mg/kg BM; s.c.; Metacam 20 mg/ml ad us. vet.; Boehringer Ingelheim GmbH, Ingelheim, Germany）であった。 入院から5日後、関節切開術を実施した。 一時的に改善した後、跛行と全身状態が悪化し、外科的介入から12日後に安楽死させた。 この時点では頭頸部の鱗屑のみ観察された。 図3は、3頭の子牛の皮膚と毛並みの変化の臨床経過を示している。
3ヶ月の間に、当院に来院したベルギーブルーの交雑種子牛の異なる身体部位での皮膚と毛並み変化の臨床経過である。 1行目は皮膚の変化（すなわち、鱗屑）、2行目は脱毛と新しい毛の成長の有無を示す
群内調査
酪農家と群内獣医師との協議後、群内訪問が手配されました。 その農場は南ドイツの丘の上（海抜800m）にあり、他の2つの農場と隣接していました。 訪問時、牛群は 27 頭（BS 20 頭、RH 3 頭、HF 3 頭、BS x HF 1 頭）、未経産牛（BS）5 頭、子牛 7 頭で構成されていました。 前年の牛群平均は 6551kg/頭・年であった。 すべての成牛は同じタイストール牛舎にマットレスと藁の寝床で収容された。
給餌と管理
泌乳動物の飼料は、草サイレージ、干し草、推定乳量に応じた2種類の濃厚飼料（1すくいまたは数杯）から構成されていた。 グラスサイレージ、干し草、コーンペレットの化学分析は、Institute of Physiology, Physiological Chemistry and Animal Nutrition (LMU Munich)で行われた。 乾物 1kg あたりの結果は追加ファイル 2 に、泌乳牛用飼料のコンピュータによる計算の抜粋は追加ファイル 3 に表示されている。 所有者が秤を使えなかったため、飼料は推定でしかなく、牧草サイレージ 20kg と干し草 3kg （湿重量）と決定された。 泌乳最盛期の牛の場合、濃厚飼料は約 5kg（Grain Mix 3kg、Pellets 2kg）と評価された。 ミネラルミックスの給餌はせいぜい散発的と考えら れるため、計算には含めなかった。 推定飼料には 22% の生繊維（14% の構造化）および 10% の粗タンパク質が含まれていた。 繊維の供給過多（乾物含有率の非常に高いグラスサイレージ）とタンパク質の不足（ルーメン 窒素収支がマイナス）が明らかになった。 モデルによる推定では、泌乳最盛期の牛は 23.2kg の牛乳を生産するのに十分な飼料を受け取っていた。
乾乳牛と未経産牛は牧草サイレージと干し草だけを受け取っていた。 無機質飼料は泌乳牛に散発的に（4-7日おきに）与えられ、乾乳牛にも与えられることがあった。 夏の間はすべての牛が牧草を食べることができた。 近郊の農場はすべて同じ井戸から水を得ていた。 牧草とサイレージは農場で生産されていた。 堆肥はすべての牧草地に撒かれ、過去10年間、他の肥料は使われていない。
子牛はタイ・ストール・エリアで生まれました。 子牛はタイ・ストールエリアで生まれた。 各子牛は生後7～10日間はそれぞれの母牛から初乳と牛乳をもらっていたが、その後、市販の代用乳に切り替えた。 調査直前の数ヶ月間、代用乳を別の銘柄に変更したが、問題は解消されなかった。 補充乳の混合方法、量、混合、給餌温度に関する標準作業手順書はありませんでした。 依頼を受けた所有者は、代替ミルクの量を推定し、混合温度は牛舎内の温水の有無により、冷温から手温の間で変化すると述べた。 所有者は、全乳のみを与えていた子牛に脱毛が発生したと述べていますが、 影響を受けた子牛の給餌管理を確認するための記録はありませんでした。 何ヶ月か前から、交雑種の子牛は生後 3 日間に 10ml のビタミンミックスを 3 回経口投与されていました。 6 週齢になると、子牛は自由に選べる干草、穀物、水を与えられるようにな りました。 9346>
離乳前の子牛の検査
牛群訪問時に 7 頭の子牛を検査した。 生後1日から10日の若い子牛4頭（BS3頭、BB×BS1頭）と、6週間から9週間の高齢の子牛3頭（BB×HF、BB×RH、BB×BS）である。 交雑種の子牛はすべて雄で、純血種の BS の雌の子牛 3 頭は未経産牛の代替となることを目的とし ていました。 若い子牛は、新生児期の下痢と発熱を起こした1頭を除いて、健康診断で異常は見られず、皮膚や被毛の異常も認められなかった。 年長の子牛3頭では、頭、首、肘、肩、背中の脱毛が見られた（図4）。 3頭とも生後3週間頃から脱毛と鱗屑が始まり、生後6週間頃から毛が生え始めた。 高齢の子牛はいずれも発育が悪く、同齢のBBカーフに比べ低いボディコンディションを示していた。 さらに、9週齢の交雑種の子牛では、心臓の聴診で不規則な不整脈が認められました。 皮膚テントと眼球の位置から、臨床的に検出可能な脱水の兆候は見られなかった。 血液サンプルは上記の通り、全ての子牛から採取された。 4 頭の BB 種の子牛はすべて、ヘマトクリット値（51-59%、平均 54%、参照区間 Clinic for Ruminants, LMU Munich, 30-36%）と赤血球数（12.5-14.6 × 1012/L 、平均 13.50 × 1012/L 、参照区間 Clinic for Ruminants, LMU Munich, 5-8 × 1012L）が上昇 していた。 アルブミンと総タンパク質のレベルは、これらの子牛の脱水を示唆するものではありませんでした。 血液学的および生化学的パラメータ、微量ミネラルレベル、グルタチオンペルオキシダーゼ活性は、2日齢の子牛の総タンパク質濃度が低下していたことを除いては、特に異常はなかった（42.40g/L；LMUミュンヘンの反芻動物診療所では55-70g/L）、受動免疫の伝達がうまくいかなかったことを示しています。
ボックスストールに収容した牧場のベルジャンブルー交雑種の子牛4頭です。 aとb：BB x HFの交雑種の子牛、生後6週間、首の周り、腰、目の周りに広範な脱毛がある。 9週齢のBB x BS交雑種の子牛、広範囲に脱毛の履歴があり、毛が細かく伸びている、後足を腹部の下に集めた姿勢に注意。 d: e,f：脱毛歴のある9週齢のBB×HF交雑子牛で、毛が細かく伸びている。 g：毛並みの良い新生BB×BS交雑子牛
成牛の検査
ルーメン充填はほぼ全ての成牛で良好〜非常に良好であった。 成獣27頭中14頭に過成長と爪切り不足による爪の変形が見られ、この14頭中4頭に四肢の跛行や脱落の徴候が見られた。 Edmonsonらによるボディ・コンディション・スコア（BCS）を全成獣について測定した． 泌乳期の異なる 4 頭の BCS は 2.5/5 以下であった。
最近生まれた 6 頭の牛から採取した血液サンプルを分析し、血液学と血液化学の結果には異常がなかった。 これらの牛のβ-ヒドロキシ酪酸の濃度は0.5～0.9mmol/Lであった。 泌乳動物の6つの尿サンプルを検査した結果、ナトリウム濃度が低い（13.0～16.0 mmol/L、LMU Munichの反芻動物診療所の基準値、> 20 mmol/L）4サンプルを除いて、異常なし。
さらなる調査
所有者と牛群獣医師との協議後に、病気の初期からの臨床経過を調べるために生後1～8日のBB交雑種の子牛4頭をクリニックに連れて来た。 すべての子牛は、引き取り前に各ダムから初乳を受け取り、全乳を飲んでいた。 農場の状況を再現するため、4 頭全ての子牛に同じ市販の代用乳を 1 日 2 回飲ませました。 水、干し草、カーフスターター（穀物）は自由摂取としました。 それ以上の治療は行わなかった。 全ての子牛は到着時に臨床検査を受け、血液サンプルを採取し、血清中の ビタミン C 含有量の測定も含め、上記のように分析された。 脱毛の有無は毎日記録された。 ベースラインの特徴および臨床検査の結果を Table 1 に示す。 異常所見は、3頭の子牛（子牛4、5、6）で不規則な心臓の不整脈が見られた程度であった。 表2は、血清中のビタミンC濃度を含む血液学および臨床化学の結果である。 その後3ヶ月間の入院中、4頭とも鱗屑や脱毛などの典型的な病変は生じなかった
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