膵臓癌の原因はわかっていません。
いくつかの遺伝子は、細胞が成長し、新しい細胞に分裂し、死滅するタイミングを制御します。
がんは、がん遺伝子をオンにしたり腫瘍抑制遺伝子をオフにするDNA変化により引き起こされます。
遺伝性突然変異
一部の人は両親から遺伝性変化を受け継ぎ、膵臓がんのリスクを高めています。 これらの遺伝子の変化は、他の健康問題のリスクも増加させる症候群の一部である場合もあります。
後天性遺伝子変異
膵臓のがんに関連するほとんどの遺伝子変異は、遺伝するというよりも、生まれた後に起こります。 これらの後天的な遺伝子変異は、時には癌を引き起こす化学物質（タバコの煙に含まれるようなもの）にさらされることによって生じます。 しかし、何が原因でこのような変化が起こるのか、わからないことが多いのです。
散発性（非遺伝性）膵臓癌の症例でしばしば見られるDNA変化の中には、遺伝性の症例で見られるものと同じものもあれば、異なるものもあります。 例えば、散発性膵臓癌の多くはp16とTP53遺伝子に変化があり、これはいくつかの遺伝的症候群でも見られるものです。 しかし、多くの膵臓がんでは、KRAS、BRAF、DPC4（SMAD4）などの遺伝子にも変化が見られ、これらは遺伝性症候群の一部ではありません。 その他の遺伝子の変化も膵臓がんで見られることがありますが、何が原因でこのような変化が起きたのかは不明なことが多いです
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