本日、米国食品医薬品局は、エクソン53スキップが可能なDMD遺伝子の変異が確認された患者におけるデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療薬としてViltepso（viltolarsen）注射剤を加速承認しました。 本剤は、この種の変異を有する患者さんに対してFDAから承認された2番目の標的治療薬です。 FDAは、デュシェンヌ型筋ジストロフィーのような重篤な神経疾患に対する薬剤開発の促進に取り組んでいます」と、FDA医薬品評価研究センター神経科学部長のBilly Dunn（M.D.）は述べています。 「本日のViltepsoの承認は、この変異が確認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィーの患者さんに重要な治療選択肢を提供するものです」と述べています。 筋ジストロフィーの中で最も一般的な疾患です。 DMDは、DMD遺伝子の変異により、ジストロフィンという筋肉細胞を維持するためのタンパク質が欠落することで発症します。 最初の症状は通常3歳から5歳の間に見られ、時間の経過とともに悪化していきます。
Viltepsoは、遺伝子的にDMDと確認された男性患者32名を対象とした2つの臨床試験で評価されました。 その2つの試験のうちの1つ、16名のDMD患者を対象とした試験では、8名の患者にViltepsoを推奨用量で投与し、ジストロフィンの産生量の増加が確認されました。 この試験では、ジストロフィンのレベルが、ベースライン時の正常値の0.6％から25週目には正常値の5.9％まで平均的に増加しました。
FDAは、申請者のデータが、エクソン53スキップが可能なジストロフィン遺伝子に変異が確認されたDMD患者において臨床利益を予測できる可能性が十分にあるジストロフィン生産の増加を示していると結論付けました。 なお、本剤の臨床的有用性は確立されていません。 この決定にあたり、FDAは、本剤に関連する潜在的なリスク、本疾患の生命を脅かし衰弱させる性質、利用可能な治療法の欠如を考慮しました。
早期承認プロセスの一環として、FDAは、本剤の臨床的有用性を確認するための臨床試験の実施を同社に要求しています。 現在進行中の試験は、Viltepsoが、この変異が確認されたDMD患者さんの起立までの時間を改善するかどうかを評価するために実施されています。 この試験で臨床的有用性が確認できなかった場合、FDAは本剤の承認撤回手続きを開始する可能性があります。
80mg/kgを週1回投与したDMD患者（2つの試験からプール）に認められた最も多い副作用は以下の通りです。 上気道感染、注射部位反応、咳、発熱です。
Viltepsoの臨床試験では腎臓毒性は観察されませんでしたが、Viltepsoの臨床経験は限られており、いくつかのアンチセンス・オリゴヌクレオチドの投与後に、致命的な糸球体腎炎を含む腎臓毒性が観察されたことがあります。
ビルテプソは、FDAの早期承認ルートで承認されました。このルートは、重篤な疾患や生命を脅かす疾患を治療する薬剤で、一般的に既存の治療法に比べて有意義な利点があるものを承認することを定めたルートです。 このパスウェイの下での承認は、患者さんへの臨床的ベネフィット（患者さんの気分や機能、生存率など）を予測する合理的な可能性のある代替エンドポイントへの効果を示す適切かつ十分にコントロールされた試験に基づいて行うことができます。 この経路は、予測される臨床的有用性を検証するために企業が臨床試験を実施する間、有望な新薬への早期の患者アクセスを提供します。
FDAはこの申請を優先審査指定しました。
米国保健福祉省の機関であるFDAは、ヒトおよび動物用医薬品、ワクチンおよびその他のヒト用生物製剤、医療機器の安全、効果、セキュリティを確保することにより公衆衛生を保護しています。 また、米国の食糧供給、化粧品、栄養補助食品、電子放射線を発する製品、タバコ製品の安全性とセキュリティの規制にも責任を負っています
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