安全性告知
患者向け追加情報
医療従事者向け追加情報
データ概要
安全性告知
The U. S. Food and Drug Administration（米国食品医薬品局）[1]（英語）[2] は、以下のように発表しました。米国食品医薬品局（FDA）は、妊娠中に抗てんかん薬のバルプロ酸ナトリウムまたは関連製品（バルプロ酸およびジバルプロエックスナトリウム）を服用した母親から生まれた子どもは、妊娠中に他の抗てんかん薬に曝露した子どもよりも認知テストの得点が低くなるリスクが高いことを一般市民に通知しています。 この結論は、妊娠中にバルプロ酸ナトリウムまたは関連製品を服用した母親から生まれた子どもは、妊娠中に他の抗けいれん薬を服用した母親から生まれた子どもよりも認知機能テスト（IQなどのテスト）で低いスコアを示す傾向があるという疫学調査の結果に基づくものです。
バルプロ酸に関する事実
-
バルプロ酸製品は、発作の治療、双極性障害（躁うつ病）に伴う躁転・混合エピソード、および片頭痛の予防としてFDAに承認された薬剤です。 バルプロ酸製剤には、バルプロ酸ナトリウム（デパコン）、ジバルプロエクスナトリウム（デパコート、デパコートCP、デパコートER）、バルプロ酸（デパケン、スタブゾール）、およびそれらのジェネリック医薬品が含まれます。
FDAの結論の根拠となった主要な疫学研究では、認知機能検査は3歳で実施されました。 補助的な研究では、認知機能検査は5歳から16歳で実施されました。 認知機能検査は、知能、抽象的推論、問題解決など、さまざまな分野の発達を評価するために一般的に使用されています。
妊娠中のバルプロ酸ナトリウムまたは関連製品への曝露による認知発達への長期的影響は不明である。 また、胎児への曝露が妊娠の全期間よりも短い期間、例えば最初の3ヶ月間に限定された場合に、これらの影響が生じるかどうかもわかっていない。
FDAは現在までに入手可能なすべてのエビデンスを評価し、バルプロ酸製品のラベルの「警告と注意」の項、「特定の集団における使用」に、認知機能テストのスコア低下のリスクに関する情報を追加する予定であることを明らかにしました。 また、バルプロ酸製剤の製品ラベルの「警告と注意」、「特定集団における使用：妊娠」の項および作成中の「服薬ガイド」に、認知機能テストのスコア低下のリスクに関する情報を追加する予定です。
FDAは以前、これらの製品の先天性異常のリスク（催奇形作用）が知られていることから、妊娠中の女性および妊娠可能な年齢の女性に対し、妊娠中のバルプロ酸の使用について警告しました。 催奇形性物質とは、胚または胎児の発育中に先天性異常を引き起こすことが知られているものを指します。 バルプロ酸製剤は妊娠分類Dに分類されています。FDAは2009年12月に、妊娠中のバルプロ酸製剤への曝露による神経管先天異常のリスクについて、医療従事者向け情報（Information for Healthcare Professionals communication）を発表しました。
バルプロ酸ナトリウムおよび関連製品を妊娠可能な年齢の女性に処方する際には、特に、通常、永久的な傷害または死亡を伴わない状態に対して、これらの薬剤の利点とリスクを慎重に検討する必要があります。 バルプロ酸の使用が不可欠でない場合、妊婦および妊娠可能な年齢の女性には、胎児への先天性異常および認知機能への悪影響のリスクがより低い代替薬を検討する必要があります。 妊娠可能な年齢の女性にバルプロ酸を使用することが決定された場合、効果的な避妊法を使用する必要があります。
（データ概要参照）
患者さんへの追加情報
- 妊婦さんでも医療従事者に相談せずにバルプロエートを中止してはいけません。 バルプロ酸を突然中止すると、深刻な問題を引き起こす可能性があります。 妊娠中にてんかんや双極性障害（躁うつ病）を治療しないことは、女性や発育中の赤ちゃんに有害な場合があります。
- 妊娠中にバルプロ酸を服用する場合、妊娠中に他の抗てんかん薬を使用した場合よりも、子どもが先天性異常を持つ可能性が高く、小児期の認知テスト（IQテストなど、精神能力や能力を測るテスト）で低いスコアを出す可能性もあることを知っておきましょう。
- 妊娠可能年齢の女性がバルプロ酸を服用しようと思った場合、服用中は効果的に避妊しましょう（避妊術を行うべきです）。 バルプロ酸の服用中に使用する最適な避妊方法については、医療専門家に相談してください。
- バルプロ酸を服用開始する前に、妊娠中または妊娠を計画している場合は、医療専門家に伝えておく必要があります。 医療専門家は、他の治療法についてあなたと話し合うかもしれません。
- バルプロ酸の服用中に妊娠した場合は、すぐに医療従事者に伝えてください。 バルプロ酸の服用中に妊娠した場合、北米抗てんかん薬妊娠登録に登録することを医療専門家に相談する必要があります。 この登録は、1-888-233-2334に電話で行うことができます。 この登録の目的は、妊娠中の抗てんかん薬の安全性に関する追加情報を収集することです。 North American Drug Pregnancy Registryに関する情報は、North American Drug Pregnancy Registry
--%5D)
に掲載されています。 - 妊娠中にバルプロ酸を服用した場合は、子供の小児科医に知らせてください。
- バルプロ酸は母乳に移行しますが、発育中の子供に対する影響はまだ分かっていません。 バルプロ酸を服用している場合、赤ちゃんに授乳する最善の方法について、医療専門家に相談してください。
- あなたが経験した副作用は、ページ下部の「お問い合わせ」ボックスの情報を使用してFDAメドウォッチプログラムに報告する必要があります。
医療関係者向け追加情報
- 妊娠可能な年齢の女性に、出生前のバルプロ酸曝露による認知発達への悪影響のリスク増加について知らせること。
- 妊娠中にバルプロ酸を使用すると神経管欠損を含む主要奇形のリスク増加について引き続きカウンセリングを行ってください。
- 妊娠可能な年齢の女性に本剤を処方する場合、特に通常、永久的な傷害または死亡を伴わない状態を治療する場合は、バルプロ酸の利点とリスクを比較検討すること。 出生時の有害事象のリスクがより低い代替薬を検討すべきである。 医療専門家は適切な代替療法の相対的なリスクとベネフィットを議論すべきです。
- 妊娠中の未治療または不十分な治療のてんかんまたは双極性障害は、妊娠中の母親と発育中の赤ちゃんの両方で合併症のリスクを増加させる。
- 妊娠可能な年齢の女性にバルプロ酸を処方することが決定された場合、医療従事者は妊娠を計画していない女性に対して有効な避妊法の使用を推奨すべきである。
- 北米抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録について患者に伝え、妊娠した患者には1-888-233-2334に電話して登録するように勧められる。
- バルプロエートが関与する有害事象を、ページ下部の「お問い合わせ」欄の情報を用いて、FDAメドウォッチ・プログラムに報告する。
データ概要
いくつかの発表された疫学研究で、子宮内でバルプロ酸に曝露した子どもは、子宮内で別の抗てんかん薬に曝露した子どもや子宮内で抗てんかん薬を投与しなかった子どもと比較して認知テストの得点が低いことが指摘されています。 これらの研究の中で最大のものは、米国と英国で行われたプロスペクティブ・コホート研究で、妊娠中にバルプロ酸に曝露された子どもは、評価対象となった他の抗てんかん薬単剤治療（ラモトリギン（101 ）、カルバマゼピン（98 ）、フェニトイン（99 ））に曝露された子どもよりも3歳時の差次能力スコア（D.A.S）が低いことがわかりました（92）1）。 は、2 歳半から 17 歳の小児を対象とした認知機能検査で、平均スコア 100 点（SD = 15）である。 D.A.S.は、IQテストを受けるには幼すぎる子どもたちに実施される認知発達の指標であり、一般に、子ども時代以降のIQスコアと相関がある。 すべての利用可能な研究には方法論的な限界がありますが、証拠の重みは、バルプロ酸への胎内曝露が、その後の子どもの認知発達に悪影響を及ぼすという結論を支持するものです。 N Engl J Med 2009;360:1597-605.
関連情報
- FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals（医療従事者向け医薬品安全性ポッドキャスト）。 妊娠中にバルプロ酸製剤を服用した母親から生まれた子どもは、認知発達に障害がある可能性がある
- Questions and Answers: 妊娠中に抗てんかん薬バルプロエートを服用した母親から生まれた子どもは、認知機能の発達に障害がある可能性がある
- Information for Healthcare Professionals: バルプロエートへの出生前曝露に伴う神経管先天異常のリスク
- Valproate Information