子宮内膜がん

子宮内膜がんは、主に子宮内膜から発生する腺がんで、エストロゲン依存性の腫瘍である。 これは扁平上皮癌である子宮頸部の癌とは区別される。 子宮体部のがんには、子宮筋腫が含まれることがあります。

発生メカニズム

子宮内膜のがんの大部分(80%)は腺がんである。

子宮内膜がんには、エストロゲン依存性の子宮内膜がん(1型)とエストロゲン非依存性の非子宮内膜がん(2型)の2つのタイプがあります。 90%以上が50歳以上の女性で発生し、年齢の中央値は63歳です。 子宮内膜がんは、英国では女性で4番目に多いがんです。

西洋社会で最もよく見られますが、アジアでも多くなってきています。

危険因子

エストロゲンに対抗していない期間が長いことが主な危険因子である。 エストロゲンがプロゲステロンの作用によって修飾されない場合、これは「非反抗エストロゲン」と呼ばれます。

これは投薬の結果、あるいは黄体が成熟してプロゲステロンを分泌しない無月経周期に起こることがあります。

子宮内膜癌の危険因子には以下が含まれる:

  • 無産であること-これはリスクを2~3倍に増加させる。
  • 肥満-エストロゲンレベルを上げる。
    • 肥満が大きいほど、リスクは高い。
    • 英国では、子宮内膜がんの約50%が肥満に起因している。
  • 子宮内膜過形成は、月経周期の増殖期後期に見られる変化を誇張したやや乱れたパターンから、子宮内膜腺がんに類似した不規則で高色度の病変まで、子宮内膜の変化のスペクトルで構成されている。
  • 子宮内膜過形成は、子宮内膜癌の併発の有無と関連している。
  • 遺伝性非ポリポーシス大腸癌(HNPCC)を有する女性は、子宮内膜癌の生涯発症リスクが30~60%ある。
  • 多嚢胞性卵巣症候群を有する。
  • 糖尿病-2型糖尿病の女性における偶発的な子宮内膜がんのリスクは、わずかではあるが有意かつ一貫して増加している。
  • タモキシフェンは子宮内膜がんのリスク上昇と関連している。 しかし、乳癌予防のためにタモキシフェンを服用している50歳未満の女性では、子宮内膜癌のリスクは低い。
  • エストロゲンが阻害されないと、子宮内膜癌のリスクは増加する。
  • 経口避妊薬を併用すると、後年になって子宮内膜がんを発症するリスクが実際に減少する。

症状

経過

古典的に、子宮内膜がんは閉経後出血(PMB)として現れ、これが唯一の原因ではないものの、除外しなければならない。 異常な子宮出血は90%の症例で見られる症状である。

検査

病気がかなり進行していない限り、身体的な異常はないと思われます。 (時々、スミアは腺癌の塊を示すかもしれませんが、これは信頼性が低く、さらなる調査の代用にはなりません。

調査

経膣超音波(TVUS)スキャン

地域の十分な技術と資源がある場合、TVUSスキャンは、PMBを持つ女性のうち、子宮内膜癌のリスクがより高いのは誰かを特定するための第一選択法として適切な検査である。 子宮内膜の肥厚は、病変の存在を示唆している可能性がある。 3011>

3mmのカットオフを用いたTVUSは子宮内膜癌を検出する感度が高く、子宮内膜癌の可能性が極めて低いPMBの女性を特定できるため、より侵襲性の高い子宮内膜生検を避けることができる。

さらに、悪性および良性の子宮内膜のパターンは、しばしばTVUSによって決定することができ、診断に役立つ。

NB: TVUSで厚い内膜を有する閉経後の女性で、膣からの出血がない場合の内膜がんの発生率は低い。

Endometrial biopsy

PMBにおける確定診断は組織学によって行われる。 以前は,子宮内膜のサンプルは,拡張掻爬術で採取されていた。 現在では,外来での子宮鏡検査時に子宮内膜生検を行い,サンプルを採取するのが一般的である。

子宮鏡検査

子宮鏡検査と生検(掻爬)は、ポリープやその他の良性病変を発見するために好ましい診断技術です。

子宮鏡検査の診断精度は、子宮内膜がん、ポリープ、粘膜下筋腫では高いが、子宮内膜増殖症では中程度である。

NB:多くの女性はCXR、血液検査(FBCとLFT)も受ける。

病期分類

一次治療として、また病期分類の目的で、両側卵管卵巣摘出術を伴う腹部子宮全摘術が必要である。

国際産科婦人科連合(FIGO)では、以下のような病期分類を行っています。

I期子宮内膜がん
これは子宮体部に限局したがんです。

  • 子宮内膜に限局し、筋層を全くあるいは半分未満侵襲している。
  • IB 浸潤が子宮筋層に等しいか、半分以上。

Stage II 子宮内膜がん
これは、子宮体を含み、子宮筋層への浸潤があるが、子宮外に進展していないものです。

III期の子宮内膜がん
子宮外に局所または領域が広がっています。

  • IIIA期は漿膜または付属器への浸潤または腹膜細胞診陽性、場合によってはこれらのうちの複数です。
  • IIIB期は膣または傍中膜への転移が認められます。
  • ステージIIICは骨盤(IIIC1)または傍大動脈(IIIC2)リンパ節、あるいはその両方への転移です。

ステージIVの内膜癌
これは膀胱または腸粘膜への浸潤、あるいは遠隔転移です。

  • ステージIVAでは腸または膀胱粘膜への浸潤があります。
  • IVB期は腹部または鼠径部のリンパ節を含む遠隔転移です。

子宮内膜がんのさらなるグループ化
予後的意義を持つさらなるグループ化は、以下のように腫瘍の分化度に基づいてFIGO承認により可能です:

  • G1 は非扁平または非腫瘍性固体増殖パターンで5%以下です。
  • G2 は非扁平上皮性または非修道性固形増殖パターンの6-50%。
  • G3 は非扁平上皮性または非修道性固形増殖パターンの50%超。

管理

編集部注

Dr Sarah Jarvis, 2nd November 2020
Lynch syndrome testing for women with endometrial cancer
国立医療技術評価機構(NICE)の新しい指針によると、内膜癌と診断されたらすべての女性はリンチ症候群の検査を提供すべきとのことである。

遺伝性疾患であるリンチ症候群は、子宮内膜がんや大腸がんを含む特定の種類のがんのリスクを増加させる。

検査は病院の専門チームが行い、女性には、ほとんどの子宮内膜がんはリンチ症候群が原因で発症するわけではないことをアドバイスしておく必要があります。

治療はステージによって異なる:

  • ステージIでは腹部子宮全摘出と両側卵管切除術が必要である。
  • 子宮筋層浸潤のないIA期の子宮内膜癌の治療における黄体ホルモンの使用は、妊孕性を維持したい女性のための選択肢である。
  • II期には、系統的な骨盤リンパ節切除を伴う根治的子宮摘出術が必要である。 大動脈傍リンパ節郭清も考慮されるかもしれない。 リンパ節切除は、病期分類と補助療法の指針として重要である。
  • III期とIV期は、パフォーマンスが良く切除可能な腫瘍を持つ女性では、最大限の腫瘍摘出手術で治療することが最善である。 決定的な証拠はありませんが、手術、放射線、化学療法の組み合わせが一般的です。
  • 症例によってはセンチネルリンパ節生検が行われます。
  • 最近では腹腔鏡下手術が行われ、生存率は同等、術後の回復は開腹手術に比べ良好となっています。
  • 医学的禁忌により手術ができない場合、外部照射放射線療法やキャビティ内放射線療法が行われます。
  • 補助療法は組織型とステージに応じて行われます。
  • 膣部再発の標準治療は放射線治療です。 局所再発に対する根治的放射線治療は半数以上の症例で有効である。
  • 術後プラチナベース化学療法は放射線治療と関係なく、無増悪生存期間と全生存期間にわずかな利益と関連している。
  • 化学療法は、III期およびIV期の子宮内膜がんにおいて、放射線療法と比較して、一次手術後の生存期間を約25%延長するという中質のエビデンスがある。
  • 転移性および再発性疾患に対する全身療法には内分泌療法または細胞毒性化学療法がある。 ほとんどの再発は、治療後3年以内に起こります。 大半の女性は早期と診断され、手術で治癒します。

    すべての種類の子宮内膜がんの20年生存率は約80%です。 これに対し、明細胞癌は62%、乳頭癌は53%です。

    予後は腫瘍の種類と病期によって異なります。 転移のない患者の5年全生存率は74%から91%である。

    BMIの上昇は、子宮内膜がんの女性における全死因死亡率の上昇と有意に関連していることが示されている。

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