コルチゾールは、筋膜帯で生産される主要なグルココルチコイドである。 このホルモンが放出されると、タンパク質と脂肪の異化、肝臓での糖新生による血糖値の上昇、骨形成の減少に伴う骨吸収の増加、免疫系の抑制、抗炎症反応につながるプロスタグランジンの減少が起こる。 その放出は、ACTH、カリウム値の上昇、および/またはテレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）によって刺激されると、高ナトリウム血症および低カリウム血症につながる。 最終的に、アルドステロンの放出は高血圧および浮腫につながる。
網様体部から産生されるアンドロゲンは、腋毛および陰毛といった性徴の発現に関与する。
副腎機能不全は、正常な身体機能を調節するためのグルココルチコイドのレベルが不十分な場合に生じます。原発性副腎機能不全は副腎の障害に起因し、続発性副腎機能不全は下垂体前葉からのACTH分泌低下から生じます1,2。
原発性副腎機能不全
アジソン病としても知られる原発性副腎機能不全の最も多い原因は、自己免疫による副腎皮質の破壊である。 症例の70％を占めている。 アジソン病の推定有病率は、100万人あたり60～110人です3
副腎皮質全体が体自身の抗体によって破壊されたため、コルチゾール、アルドステロン、アンドロゲンの欠乏が起こります。
原発性副腎不全の他の原因としては、結核などの感染症や多発性内分泌不全症候群などがある4。 副腎皮質の約90％が破壊されると、アジソン病の徴候や症状が現れる。1-3
副腎不全
副腎不全は、原発性副腎不全よりも一般的である。 典型的には、慢性的なステロイドの使用からの急激な離脱が原因である。 ステロイドの外因性投与はHPA軸の抑制をもたらしたので、コルチゾールおよびアンドロゲンレベル、ならびに血漿ACTHレベルの減少が見られる。 副腎機能不全の患者は一般に、発熱、震え、悪寒、頭痛、下痢、けいれん、嘔吐、衰弱、疲労などのインフルエンザ様の症状を呈する。 その他の症状としては、白斑、低血圧、うつ病、塩分欠乏症、白斑（皮膚の色素沈着）などがあります。 アジソン病では、ACTHがメラノサイトを刺激してメラトニンを過剰に産生するため、色素沈着がしばしばみられる。 副腎機能不全の患者はACTHのレベルが低く、一般に色素沈着を経験しない。1-3、6、7
副腎機能不全の診断は、アコシントロピン刺激試験により確認することができる。 この検査では、250gの合成ACTHが静脈内または筋肉内に投与される。 投与前、投与30分後、60分後に血漿中コルチゾール濃度を測定する。 コルチゾール値が18?g/dLを上回れば、一般に副腎機能不全はない2,6
治療
原発性副腎機能不全の患者に対して選択する治療は、プレドニゾン、ハイドロコルチゾン、またはコルチゾンなどのグルココルチコイドによる外因性補充である。 これらは通常、生理的パターンを模倣した用量で投与される。 通常、コルチゾール分泌には日内変動があり、午前6時から8時の間に最も高いピークが生じ、日中を通して減少する。 2番目の小さなピークは夜遅くか早朝に発生する。 したがって、内因性分泌を模倣するために、グルココルチコイドは1日2回投与される。 一般に、朝6時から8時の間にプレドニゾン2.5mgまたはヒドロコルチゾン15mgまたはコルチゾン20mgを開始し、その後、朝用量の33％から50％の量を夕方に投与する。
二次性副腎機能不全の発症を避けるために、通常>14日間連続して慢性ステロイド治療を受けた患者は、グルココルチコイドを漸減する必要がある。 アジソン病では糸球体座が破壊されているため、ミネラルコルチコイドの外因性補充が必要である1
。 フルドロコルチゾン酢酸塩（フロリネフ）は、カリウム値の上昇を抑え、血清ナトリウム値を上昇させ、姿勢低血圧を治療するために、1日0.05～0.2mgの用量で使用することができる。 二次性副腎機能不全の患者は、通常、RAASによる刺激でアルドステロン値が維持されているため、鉱質コルチコイドによる治療を必要としない。 フルドロコルチゾン酢酸塩の投与を受けている患者は、胃腸の不調、浮腫、高血圧、低カリウム血症、不眠、興奮を経験することがある。したがって、電解質、血圧、および体重を慎重に監視することが望まれる1、8
ストレス、グルココルチコイドからの急激な離脱、外傷、感染、手術、脱水が急性副腎不全、別名アジソン危機の誘因となる可能性がある。 thismedical緊急事態の初期の兆候は、倦怠感、脱力感、筋肉痛が含まれています。 コルチゾールレベルが低いままだと、患者は重度の低血圧、血管崩壊、急性腎不全、低体温症を発症する可能性がある。
この急性症状は、直ちにハイドロコルチゾン100mgを静脈内投与し、その後24～48時間連続注入して治療する必要がある。 低ナトリウム血症を改善するための水分補給は、最初の4時間に行うべきである。 24～48時間後、ヒドロコルチゾンの投与量を8時間ごとに50mgに漸減し、さらに48時間続ける。その後2～3日かけて漸減し、1日30～50mgを維持量とする。 ヒドロコルチゾン維持療法を行っても高カリウム血症が続く場合は、フルドロコルチゾン酢酸塩の追加を検討する必要がある。1、2、6
患者教育
患者教育は副腎不全の管理成功の鍵となる。薬剤師は患者に、医療従事者に相談せずにグルココルチコイドまたはミネラルコルチコイドによる治療を中止しないようアドバイスしなければならない。 また、患者には、緊急の場合に備えて、アグルココルチコイドによる慢性療法を受けていることを示すメディカル・アラート・ブレスレットの着用を奨励すべきである。
グルココルチコイドの予想される副作用に関するカウンセリングを重視すべきである。 骨粗鬆症のリスクを最小化するために、カルシウムとビタミンDの補給を推奨することが正当化されるかもしれない。 糖尿病患者には、血糖コントロールが達成・維持されるまで、血糖値をより頻繁にモニターするよう助言することができる。
グルココルチコイドの投与を忘れた場合、患者にはできるだけ早く服用するよう指示するが、次の投与の時間が迫っている場合は投与を見合わせるよう指示する。 アドレナリン不足の患者に対するリフィルリマインダーは、グルココルチコイド治療のアドヒアランスを高める可能性があります2
ブラウン博士は、フロリダ州ウエストパームビーチにあるパームビーチ・アトランティック大学薬学部の助教授です
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