メラノコルチン1受容体遺伝子

はじめに

メラノサイトは皮膚、髪、目に2種類のメラニンを作る。

• ユーメラニンは濃い色素で、太陽からの紫外線（UVR）の有害な影響から保護します。
• フェオメラニンは薄い色素で、紫外線によるフリーラジカル損傷の感受性が高くなると言われています。

赤い髪、白い肌、そばかす-フェオメラニンの影響

メラノコルチン1受容体遺伝子とは？

メラノコルチン1受容体（MC1R）遺伝子には、メラノサイト刺激ホルモン（メラノサイト刺激ホルモンまたはMSHとも呼ばれる）の受容体があり、これはメラノサイト表面に存在するものです。

• MSHがMC1Rに結合するとアデニル酸シクラーゼが促進され、細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルが上昇する。

MC1Rは16q24.3染色体にマップされており、16染色体の長腕、24番目の位置に存在することがわかる。

MC1R遺伝子の変異体は？

MC1R遺伝子は白人の集団では非常に多型であり、80以上の変異体が報告されています。 MC1R遺伝子の変異体を持つ人々の正確な数を世界的に決定することは困難であるが、集団ベースの研究では、人口の1～2％がこの遺伝子の変異対立遺伝子を持っていると推定されている。 この数値は地域や人口によって大きく変動します。

北欧の祖先を持つ集団において。

• MC1R遺伝子の4つの変異体（V60L、V92M、R151CおよびR160W）が、5％の頻度で生じる
• MC1R遺伝子の5つの変異体（D84E、R142H、I155T、R163QおよびD294H）が人口の1～5％で生じる
• 他の対立遺伝子も1％未満の頻度で生じる.

MC1R関連の表現型とは？

表現型とは、ある遺伝子に関連して観察できる特徴を指し、MC1R遺伝子の場合、関連する表現型は髪の色であると言われています。

髪の色はMC1R遺伝子によって発現する常染色体劣性遺伝です。

• 純赤色の髪色（RHC）を持つほとんどの人は、2つの変異型MC1R対立遺伝子をホモ接合体として持っています。
• 高浸透率の遺伝子（すなわち、R151C、R160W、D294HおよびD84E）は「R」と表記され、ホモ接合体（RR）の場合はほとんど赤色の髪色になる。
• ストロベリーブロンドや赤褐色の髪の人はヘテロ接合体であり、1つの低形成変異対立遺伝子（Rr）しか持っていない。

MC1R変異体のすべてが赤毛と関連しているわけではないのです。

• 「r」と表記されるV60L、R163Q、V92M変種は、わずかな機能障害かcAMP経路の正常な結合のいずれかにより、高浸透性の対立遺伝子と組み合わせた場合、赤毛を生じさせない。
• V60Lは、アジア人集団や肌の色が濃い白人を含む一般の非RHC集団に多く（15％≦）、サイレント変異と考えられている .

MC1R variantsの臨床的特徴は何ですか。

ホモ接合体（RR）または複合（Rr）ヘテロ接合体のR対立遺伝子を持つ人は、多くの場合、以下の特徴的な特徴の少なくとも1つを持ちます。

• 赤毛、赤褐色、またはストロベリーブロンドの髪（頭皮と髭）
• 美肌
• 明るい目の色
• そばかす
• 日光感受性（日焼け反応不良と日光黒子）
• 同様の特徴を持つ家族構成者。

MC1R variantsの合併症は？

MC1R germline mutationsは皮膚黒色腫のリスクを高めることが示されている。 MC1Rの表現形質により紫外線（UV）ダメージを受けやすくなり、過度の紫外線照射がなくてもメラノーマが発生する可能性があります。 MC1R遺伝子変異を有する患者では、黒色腫は一般集団よりも発症頻度が高く、発症年齢も早い。

黒色腫のリスクを高める他の生殖細胞変異には、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤2A（CDKN2A）、サイクリン依存性キナーゼ4（CDK4）.

CDKN2AとCDK4変異で生じるリスクと比較してMC1R変異による黒色腫リスクは中程度である。 MC1R変異はCDK2Aの浸透性を修正し、CDK2NA変異のみを有する個体と比較して、メラノーマの発生率を増加させ、発症年齢を最大21歳まで減少させる可能性がある。

いくつかの研究では、少なくとも1つのMC1R変異アリルを有する個体はv-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B（BRAF）変異メラノーマに対して5～15倍の感受性を持っていたと示唆されている .

MC1R変異体はどのように診断されますか？

遺伝的血統を詳細に調べることにより、家族内にMC1R遺伝子変異があるかどうか、その遺伝パターンを知ることができます。 赤毛や他の表現形質でメラノーマの強い家族歴がある場合、遺伝子検査が適応となることがあります。

しかし、MC1R遺伝子変異の遺伝子検査は、研究目的で行われることがほとんどである。

MC1R変異体を持っている場合、どうすればよいですか？

赤毛や金髪、明るい目の色、そばかすを持っているMC1R変異体を持っている可能性がある人は、他の皮膚がんと同様にメラノーマのリスクが高いことを知っておく必要があります。

日焼けをしないための行動としては、日焼け防止用の服を着る、屋外では定期的に日焼け止めを塗る、強い日焼けや頻繁な日焼けを避ける、などがあります。

MC1R variant遺伝子を持っている人は、成人初期から自分で定期的に皮膚の検査を行い、訓練を受けた医療従事者による皮膚のチェックを行うようアドバイスされる必要があります。

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  • 色素性または非色素性の皮膚病変。
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