チアジド系利尿薬は、主に高血圧(高血圧)や水分過多による浮腫(むくみ)、カルシウム代謝の偏りに関連する特定の症状の治療に使用されます。
水のバランス編集
高血圧編集
高血圧の原因は高齢化やタバコ、肥満などさまざまあります。 時には、高血圧の根本的な原因を特定することができず、特発性高血圧と診断されることもあります。 原因が何であれ、初期症状がないにもかかわらず、非常に高い高血圧を示すことがあります。 高血圧をコントロールできないと、最終的には心臓、腎臓、目に障害をもたらします。 食事による塩分を減らし、運動を増やし、体重を減らすなどの生活習慣の改善が血圧を下げるのに役立ちます。
チアジド系およびチアジド様利尿薬は、1958年の発売以来、常に使用されています。 高血圧治療の基礎としての数十年の歴史は、これらの薬剤がほとんどの患者にとっていかに優れた効果を発揮するかを示している。 低用量のサイアザイドは,ACE阻害薬,β遮断薬,カルシウム拮抗薬などの他のクラスの利尿薬と同様に忍容性がある。 一般に、サイアザイドとサイアザイド様利尿薬は高血圧による死亡、脳卒中、心臓発作、心不全のリスクを減らす。
サイアザイドの使用に関する臨床実践ガイドラインは地域によって異なる。 米国のガイドラインでは、サイアザイドを高血圧の第一選択薬として推奨している(JNC VIII)。 Cochrane Collaborationによるシステマティックレビューでは、特に低用量サイアザイドを高血圧の初期薬理療法として使用することが推奨されている。 低用量サイアザイドはβブロッカーよりも高血圧治療に有効であり、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤と同様の作用がある。 サイアザイド系薬剤は、欧州では高血圧の治療薬として推奨されている(ESC/ESH)。 しかし、英国国立医療技術評価機構(National Institute for Health and Clinical Excellence)は、成人の高血圧治療の第一選択薬としてACE阻害薬とカルシウム拮抗薬を推奨している(CG127)。 心不全発症のリスクが高い場合には、初期治療としてサイアザイド系薬剤を考慮する必要がある。 また、オーストラリアでは、サイアザイドの使用と2型糖尿病の発症リスク上昇との関連から、サイアザイドはACE阻害剤に置き換えられています。
薬剤の種類 | 一般名 | Low Dose
Threshold (mg/day) |
Thiazide Diuretic | Chlorothiazide | < {Displaystyle <} {Displaystyle <} {Displaystyle < {Displaystyle <} |
---|---|---|
Hydrochlorothiazide | < {displaystyle <} {displaystyle < {displaystyle 50 | |
Bendroflumethiazide | < {displaystyle <}
5 |
|
Methyclothiazide | < {displaystyle <}
5 |
|
Trichlormethiazide | < {displaystyle <}
2 |
Thiazide-like Diuretic | Chlorthalidone | < {displaystyle <} ←クリック
50 |
Indapamide | < {displaystyle <} {displaystyle < {displaystyle 5 |
Diabetes insipidusEdit
Thiazides can be used to paradoxically decrease urine flow in people with nephrogenic diabetes insipidus.DIABLEDS 編集部 また、チアジドは中枢性糖尿病性尿崩症の乳児における低ナトリウム血症(低血中ナトリウム)の治療に有用である。
カルシウムバランス編集
尿石編集
チアジドは高カルシウム尿症(高い尿中カルシウム値)から生じる腎石や膀胱結石に有用である。 サイアザイドは遠位尿細管でのカルシウムの取り込みを増加させ、尿中カルシウムを適度に減少させる。 サイアザイド系薬剤とクエン酸カリウムの併用、水の摂取量の増加、食事のシュウ酸塩およびナトリウムの減少により、カルシウムを含む腎臓結石の形成を遅らせたり、逆に減少させたりすることができる。 チアジド系利尿薬であるインダパミドの大量投与は、特発性高カルシウム尿症(原因不明の高尿カルシウム)の治療に用いることができる。 この疾患を持つ2人の兄弟を対象とした事例では、ヒドロクロロチアジドを2年間投与したところ、腎臓結石の発生率が低下し、腎機能が改善されました。 チアジド系利尿薬クロルタリドンは、研究に参加したCLCN5遺伝子が不活性化した男性8人のうち7人の尿中シュウ酸カルシウムを減少させた。 CLCN5遺伝子の不活性化はデント病1型の原因となる。 デント病は稀な病気であるため、大規模な対照試験を行うことが難しく、サイアザイドの使用に関するほとんどのエビデンスは、患者数が少なすぎるため、幅広い推奨を行うことはできません。
骨粗鬆症編集部
低カルシウム血症(低血中カルシウム)は、食事性カルシウムの吸収を減らす、カルシウムの排泄を増やす、またはその両方を引き起こすさまざまな条件によって引き起こされる可能性がある。 カルシウムの排泄が減少し、摂取が一定であるためにカルシウムが体内に保持される場合、正のカルシウムバランスが生じる。 カルシウムの保持量が多いほど骨密度が高くなり、骨粗鬆症の人の骨折が少なくなることが知られています。 チアジド系薬剤は、解明されていないメカニズムにより、骨芽細胞の分化と骨形成を直接刺激し、骨粗しょう症の進行をさらに遅らせる。