タモキシフェン延長で子宮内膜がんリスク2倍

乳がん患者におけるタモキシフェン補助療法の延長と標準では、子宮内膜がんリスクが2倍になることがメタ解析で明らかになりました。

4つの無作為化対照試験の系統的レビューにより、10年間タモキシフェン補助療法を受けた患者の子宮内膜がんの絶対リスクは、5年間の標準療法を受けた患者の1.5％に対し、3.2％となった（累積リスク比 2.29, 1.60～3.0, 1.0～3.0, 1.0～3.0, 1.0）。28、P<0.001）と報告した。

タモキシフェン関連の子宮体がんの多くは、閉経後で症状のある患者に発生したが、早期かつ低悪性度で診断され、死亡リスクは1％未満だったと、著者らは英外科誌に寄稿している。

「タモキシフェン延長療法における子宮内膜がんリスクをどのように管理するのがベストなのか、明確なエビデンスは乏しい」と、Fleming氏は声明の中で述べています。 「これは、タモキシフェン治療の拡大とともに、早急に焦点を当てる必要がある研究領域です」

アジュバントタモキシフェン投与患者における子宮内膜監視に関するデータを持つ研究は少なく、その中で最も新しいもの（2003）はこのレビューに含まれ、5年間タモキシフェン投与患者におけるルーチン子宮内膜監視に利益を見出せなかったものです。 米国産科婦人科学会が発表したガイドラインやオーストラリア・ニュージーランドグループのガイドラインでは、タモキシフェン投与中の無症状患者に対するルーチンのサーベイランスは推奨されていない。

「強固な結果が少ないため、延長治療の設定における子宮内膜サーベイランスについて明確なエビデンスに基づく勧告を行うことは難しいが、実用的なアプローチとしてはタモキシフェンの5年投与後に子宮内膜超音波を用いてすべての患者をスクリーニングすることが考えられる」と彼らは記している。 「このアプローチの有効性は、プロスペクティブに評価されるべきである」

乳癌の転帰について、Fleming氏のグループは、10年間タモキシフェンを投与された患者の乳癌特異的死亡率が11.6％から10.1％に有意でない減少を認めた（RR 0.94, P = 0.58）。 同様に、10年間のタモキシフェン投与による局所再発の19.1％から17.1％への減少（RR 1.03, P=0.76）、総死亡率の1.7％の減少も有意ではなかった（RR 0.93, P=0.14）……．

これらのデータは、適切と思われる女性における拡張タモキシフェンの使用を妨げるものではない、とフロリダ州タンパのH・リー・モフィットがんセンターおよび研究所のHatem Soliman医師はメドページトゥデイに語っている。 彼は、閉経状態、乳がん再発のリスク、骨の健康、他の併存疾患、エストロゲン遮断の耐性など、「内分泌療法の選択には考慮すべき多くの要因がある」と付け加えた。

Soliman, who was not affiliated with the study, noted that the absolute increase in endometrial cancer rates were very small.彼は、この研究に関連していないにもかかわらず、子宮内膜がんの発生率の絶対的な増加が非常に小さいことを指摘した。 また、それはベースラインで子宮内膜の異常があった閉経後の女性に主に見られた。 「これらの子宮内膜癌の大部分は、患者が適切なフォローとカウンセリングを受ければ治療可能である」と指摘した。

「一般に、タモキシフェン投与開始後5年間に閉経した、または閉経したリスクの高い女性は、禁忌がなければアロマターゼ阻害剤への切り替えを試みるよう助言されるべきである」と、Soliman氏は助言した。 「

研究に属していないWeiss氏は、メタ解析の1つの研究で、延長タモキシフェン療法に無作為に割り付けられた患者の17％が最初の5年間を終了せず、2番目の研究では、40％が延長タモキシフェン療法を完了しなかったことを指摘した。 標準治療に割り付けられた患者でも、膣からの出血などの副作用のためにアジュバントタモキシフェンの服用を継続する人の数は減少した。

この研究は、閉経前の女性で重い病気を持つ人は依然としてタモキシフェンの長期服用から最も利益を得られることを確認したとWeissは述べた。 Soliman氏と同様に、彼女は患者を個別に評価する必要があることを強調し、タモキシフェン補助療法の長所と短所を定期的に話し合う必要があると述べています。 “処方更新時に、必ずタモキシフェン療法について繰り返し会話し、患者にどうなっているか聞くのです。” これは、子宮内膜癌のリスク上昇を再確認し、異常出血の兆候などについて患者に尋ねる時期でもあると、ワイスは述べています。

メタアナリシスに含まれる4つのランダム化比較試験には、1978年から2005年にかけて21，361人の患者が登録されています。 このうち、7,652人（35.8％）がタモキシフェン20mgを毎日10年間経口投与された。 5125>

エストロゲン受容体陽性乳癌患者における10年間のタモキシフェンアジュバント療法を，プラセボ併用または非併用の標準5年療法と比較した研究が3件あった。 しかし、その試験の参加者の75％は閉経後であり、ほとんどの子宮内膜がんは組織学的悪性度が良好から中程度のI期であったと、研究著者らは指摘しています。

2012年のATLAS（Adjuvant Tamoxifen: Longer Against Shorter）試験、および2013年のaTTom（Adjuvant Tamoxifen: To Offer More?5125>

ATLAS試験では、タモキシフェンを10年まで延長すると、15年内膜がんリスクが2倍上昇し、死亡率が0.4％絶対増加することが示された。 これはほぼ閉経後患者にのみ認められた。 同様の結果は、aTTom（RR 2.28）およびタモキシフェンアジュバントに関する2001年スコットランド試験（RR 3.42）でも報告されている。

どのサーベイランス試験でも、タモキシフェン投与患者の類似またはマッチしたコホートにおいて、ルーチンの子宮内膜サーベイランスと無しの場合の有益性を比較することはなかった。 「