FilmEdit
1983年『ルーベン、ルーベン』で映画デビューしたマクギリスは、ハリソン・フォード主演の『目撃者』（85年）でアーミッシュの母親役を演じ、ゴールデングローブとBAFTA賞にノミネートされブレイクした。 1987年、ロリマー・プロダクションが製作したアラン・ルドルフ監督のファンタジー・コメディ映画『メイド・イン・ヘブン』に出演した。 この映画では、オスカー受賞者のティモシー・ハットンも共演している。
1988年の『キャロル通りの家』では、ジェフ・ダニエルズも出演しているミス・ヴェナブル（ジェシカ・タンディ）の世話係役を演じた。 彼女は隣の家で不審な会話を耳にし、ナチスの戦犯を米国に密入国させる陰謀に遭遇したのではないかと疑う。
1988年の『The Accused』の後、ピーター・ウェラーと共演した『Cat Chaser』に出演したが、この映画は彼女が嫌悪感を抱き、女優としてのキャリアを断念するきっかけになった。 1990年代にはテレビや映画に多数出演し、数年間は女優業を休止していた。
『ベイブ』（1992）ではベイブ・ルースの2番目の妻、クレア・メリット・ルース役を演じた。 1980 年代後半から 1990 年代半ばにかけては、『ウィンター・ピープル』（1989 年）、『ノース』（1994 年）に出演し、テレビまたは映画で 2 度目のアーミッシュ役を演じ、またテレビ用映画も数本製作した。
1999年、マクギリスは『At First Sight』で、盲目の男ヴァージルを演じるヴァル・キルマーと、彼の過保護な妹役で2度目の共演を果たした。
2000年の国際レズビアンカルト映画『猿のマスク』で、若い女性主演のスージー ポーターの失踪事件の容疑者を演じる。 そのため、”崖っぷち “と呼ばれることもある。
1980年代には、アレック・ボールドウィンと共演したテレビ映画『スイート・リベンジ』（『ビタースウィート・リベンジ』とも）に出演した。
StageEdit
ジュリアード在学中にジョン・ブレッチリー演出のウィリアム・コングレーヴの「愛に生きる」に出演。
1980年代後半から2000年代半ばにかけては、ワシントンDCの名門シェイクスピア・シアター・カンパニーで注目の女優として活躍した。 2002年には、ワシントンDCのシェイクスピア・シアターでジョン・ウェバーの舞台「The Duchess of Malfi」に出演。
2004年には、舞台「The Graduate」にロビンソン夫人役で出演し、全米を巡回。 2009年5月にはパサディナ・プレイハウスでリリアン・ヘルマン作「The Little Foxes」の舞台に出演し、ジュリア・ダフィーと共演した。
彼女の舞台作品には以下のものがある。 ドン・ファン』（1982）、『かもめ』（1985）、『ペッカディロ』（1985）、『ヴェニスの商人』（1988）、『十二夜』（1989）、『メアリー・スチュアート』（1990）、『ウィンザーの陽気な女房』（1990）、『ヘッダガブラー』（1994）、『喪はエレクトラ』（1997）ほか。 真夏の夜の夢』（1999 年）、『メジャー・フォー・メジャー』（1999 年）、『卒業』 （2004 年）、さらに『恋は魔術師』『作家を探して』『三人姉妹』『冬物語』に出演しています。
2010年に英国で上演されたテレンス・マクナリー演出の『Frankie and Johnny in the Clair de Lune』にも出演している。
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2006年に再びTVの仕事を始め、2007年にはショータイムの「The L Word」の第5シーズンのキャストに加わった。
2010年のジム・マックル監督のヴァンパイア映画「Stake Land」ではニック・ダミチ、コナー・パオロ、ダニエル・ハリスと共に主演を務めている。
マクギリスは、2010年に公開された『1 a Minute』という乳がんドキュドラマに出演。
2011年にはティ・ウェストのスリラー『The Innkeepers』に、2013年には『We Are What We Are』『Tio Papi』、2014年には『グランドストリート』『Love Finds You in Sugarcreek, Ohio（マクギリスのアーミッシュテーマ映画は3本目となった）』『Z Nation』と『Sisters of Mercy』の1話に、そして2015年に『ブルー』に主演しています。
ホールマークチャンネルの「An Uncommon Grace」はマクギリスのアーミッシュをテーマにした4作目）、2017年には「Mother of All Secrets」（バミューダで撮影）の主役ローズ・ルイス役を務めた
ForthcomingEdit
McGillisは伝記映画「Annie Cook」に主役で起用されている
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