アッタイは、大腸菌、腸球菌、シュードモナスという6種類の病原体を冷凍庫に保管しています。 大腸菌、腸球菌、シュードモナス、この3つは、病院での感染症の原因となる6種類の病原菌だ。 白衣、ゴーグル、手袋を着けた彼女は、ターンテーブルの上に栄養豊富なゼリーの入った皿を置き、フライパンに油を塗る要領で回転させ、病原性大腸菌の層を形成させるのである。 さらに、ファージだけを残して、細菌を除去するのに十分な大きさの孔を持つフィルターでサンプルを吸引した。 すると、それまで濁っていた液体が透明になり、飲めるくらいになった。 「そんなことさせられない」と、アタイは緊張した面持ちで笑った。
もし私たちが見つけたファージがどれもこの特定のバクテリアを攻撃できなければ、病原性微生物はそのまま成長し続けることになります。 しかし、もし液体の中に、この特定の宿主にマッチするファージが1つでもあれば、そのファージは細菌の細胞膜に結合し、液体に満たされた内部にゲノムを挿入することができるのです。 大腸菌の細胞内に侵入したファージは、細菌自身のシグナル伝達経路を模倣して利用し、細胞のタンパク質製造装置にファージのゲノムを次々と印刷させるのである。 やがて、大腸菌の細胞はファージのコピーでいっぱいになり、破裂して、次の細菌細胞を侵略するためのファージの大群が放出されることになる。 IPATHからカリフォルニア大学サンディエゴ校のキャンパスを隔てたところに、サイマ・アスラムという移植専門医のオフィスがあります。彼はおそらくアメリカにおけるファージ療法の第一人者で、これまでに10人の患者を治療し、さらに申請中であり、アメリカ中の他の多くの症例にも助言しています。 移植には免疫抑制が必要なため、患者は院内感染に弱く、抗生物質への耐性がますます高まっています。
私が訪れた日の待合室には、フィリピン出身でアメリカ海軍に所属していた電気技師、ナポレオン・デル・フィエーロという80代前半の男性がいました。 元看護婦の妻ビオレタと、小児歯科医の息子ディノと一緒に来ていた。 頭を手に乗せて眠りながら、時折ゆっくりと目を瞬かせながら、家族やアスラムから彼のケースを聞いた。 数年前、10年近くうっ血性心不全を患っていた彼は、胸骨のすぐ下に血液を循環させるためのポンプを埋め込んだ。 するとたちまち、その部分がシュードモナスに感染してしまった。 「ポンプの感染で骨が侵食され、膿が常に出ているような穴が2つほど開いています」とアスラムは言う。 「感染症は機器に付着したスライム層（私たちはバイオフィルムと呼んでいます）で、免疫システムも抗生物質も届きません」。 ポンプを交換することはできず、デルフィエロは深く埋め込まれたものを取り除くのに必要な手術に耐えられなかった。そのため、感染はただくすぶり続け、細菌が血流に溶け出し、時には敗血症性ショックに陥る。 それとも退屈だから食べているだけなのかしら？”
Violeta は People 誌で Tom Patterson のケースについて読んでいました。ナポレオンの娘 Divina は Strathdee が日常的に受け取って Aslam に転送する、数百通もの嘆願電子メールのひとつを書いています。 外科医が開腹し、膿と死んだ組織を取り除き、ファージを直接投与した。 「彼はとても元気そうで、何もかもが素晴らしかった」とアスラムは言った。 「感染症は根絶したと思っていました。 しかし、抗生物質の投与を止めたとたんに感染が再発した。 アスラムさんは、「とてもとても残念です」と認めた。 それでも彼女は、研究者が彼のシュードモナスに対して高い活性を持つファージを見つけたと聞いたばかりで、もう一回投与するためのFDAの承認を得るための書類を準備していると家族に告げた
その後、家族が帰った後、アスラムは彼らと彼女自身の期待を低く抑えようとしていると私に話した。 「このような状況下において、私たちは、このような「痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い。 「でも、治ればいいと思っています。 パターソンのようなサクセスストーリーが生み出す興奮は、それだけで伝染するものです。 しかし、アスラムは、ファージ療法が標準的な治療法になるにはまだ長い道のりがあると説明する。 ファージカクテルは実験薬に分類されるため、患者ごとにFDAからの免除と、関係する医療機関の審査委員会からの承認が必要となり、健康保険は一切適用されない。 ファージが標準的な医療に使われるようになるには、次のステップである臨床試験が必要なのだ。 「アスラムは言う。「素晴らしい成果が期待できます。 「しかし、これを行うたびに、こうしたらいいのではないか、ああしたらいいのではないかという疑問が10個出てくるような気がします」
彼女は、最初にデルフィエロの心臓ポンプに適用した量が十分ではなかったことを心配しましたが、正しい量を決定する研究はまだ行われていません。 また、彼の装置に付着していたようなバイオフィルムがファージ処理に適していない可能性もある。 バイオフィルムは嫌気性で多糖類でできており、糖分が多く酸素のない環境では、ファージが殺傷能力を失い、宿主である細菌と共存する「温和」な状態になると考える科学者もいる。 一方、研究所の研究では、一部のファージがバイオフィルムへの侵入を助ける酵素を放出することが示されているようです。
IPATHにおけるStrathdeeとSchooleyの目標の1つは、嚢胞性線維症患者を対象に、静脈内ファージ療法の最初の臨床試験を実施することでした。 最適な投与量や投与方法、ファージが人体内の宿主細菌とどのように相互作用するか、どのような副作用があるかなど、治療の基本原則を確立することを目指しています。 シューリ-の大きな課題は、ファージの供給源を確保することである。 「ファージの供給源があれば2年半前から始められたのですがね」と彼は言う。 パンデミックによって、この試験はさらに遅れている。 一方、一握りの研究室や小規模な新興企業が、アスラム氏や他の患者の治療を支援するために、時間とファージ・ライブラリをボランティアで提供しています。ファージの働きを知るために必要な基礎臨床試験に投資する意思と能力のある機関や企業を見つけることは、ほとんど不可能です。 サンゴ礁であれ、私たちの体であれ、動的な生態系では、敵と味方は固定的ではなく、状況に応じて変わるものです。 実際、ファージウイルスは遺伝子を移動させる能力があるため、そもそも病原性細菌の大半を作り出す原因となっている。 大腸菌は、侵入してきた温帯性ファージから病原性の遺伝子を獲得するまでは、通常無害である。 ある種のファージがコレラ菌に病原性遺伝子を与え、コレラ菌が生息域を広げると、別のファージが新たに感染しやすくなった病原菌を乗っ取って、自分自身のコピーを作ってしまうのだ。 人間が病気になろうが、健康であろうが、それは副次的な効果に過ぎない。 ローワーはファージによる治療の可能性に期待している。彼の研究室ではトム・パターソンのファージ・カクテルの一部を精製しているのだが、人体内の生態系全体を操作しようという野心が、我々の能力を超え、意図しない結果が病原菌そのものと同様に好ましくないものになるかもしれないと心配している。 「細菌はあなたを殺すことができます。 「
このようにファージ療法は、少数の患者を対象に、カビの生えたナスや肥溜め、養豚場から採取した個別のファージカクテルで治療する、ブティック型の治療法であり続けているのです。 Strathdee と私が Batiquitos Lagoon で収集したファージは、残念ながら Joseph Bunevacz の感染症には適合しないことが判明しました。 投与されたファージは4種類で、いずれも治療を準備したウォルター・リード陸軍研究所近くの廃水処理施設から分離されたものでした。 オートミールの朝食を済ませ、2週間ぶりにベッドから起き上がった。 「ヴィオレタさんは、「彼は座っていた。 「これがきっかけになればいいんだけど」。 私たちは彼のベッドのそばに座り、ヴィオレタがマニラでの二人の出会いを話してくれた。 看護師がやってきて、彼をより快適に寝かせるために毛布を整理しながら、デルフィエロの最新の検体検査の結果が返ってきて、Pseudomonasのレベルがかなり低くなったという朗報を聞かせてくれたのです。 しかし、退院間近になって、彼は黒褐色の液体を吐き始め、体温も急上昇しました。 消化管出血を起こし、腹部の体液が肺に入り、誤嚥性肺炎を起こしていたのだ。 一方、血中のシュードモナス菌は再び増えていた。 しゃべれなくなったとはいえ、相当な苦痛を感じていることは明らかだった。 2月22日午後、家族がベッドサイドに集まり、心臓のポンプが止められた。
葬儀の後、ディヴィーナと話をしたとき、彼女はまだファージ療法の可能性を信じていると話してくれました。 “ただ、実行するチャンスがなかっただけなのです “と、彼女は言った。 このような大きな障害に立ち向かい、しかも、その障害に耐えられないような器では……」。 私は、この治療法を試してくれたことに感謝しています」。 しかし、アスラムは落胆した。 「私が治療したシュードモナス・バイオフィルム感染症のうち、結果が本当に難しかったのはこれで2例目です」と彼女は言います。 「私たちはすべての人を助けようとしていますが、なぜうまくいかないのか、臨床試験が必要なのです」。 IPATHチームの科学者たちは、治療がなぜ失敗したのかを理解しようと、デルフィエロのサンプルの分析を始めていましたが、この仕事は、COVID-19のために現在保留になっています。 南カリフォルニアが晩春の雨からまばゆいばかりの花を咲かせると、フィロメナはポピーで覆われた丘の斜面で抱き合うカップルの写真を私にメールしてきました。 しかし、コロナウィルスの流行で、彼の治療がFDAの認可を受けるのは晩秋になってからだった。 今月は、ようやくファージ療法を開始することができそうだ。 “美しい人生だ “と、彼に会った時、彼は言った。 「そして、もう少しの辛抱です」と彼は言った。 ♦
この記事の以前のバージョンでは、最初にファージを見ることを可能にした顕微鏡の種類と、ナポレオン・デルフィエロのファージ治療を準備した機関を誤って特定していました。 また、サイマ・アスラムが治療したファージ療法の患者数も誤っていました
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