U.S. Food and Drug Administration

Avviso di sicurezza
Informazioni supplementari per i pazienti
Informazioni supplementari per gli operatori sanitari
Riassunto dei dati

Avviso di sicurezza

La U.USA Food and Drug Administration (FDA) sta informando il pubblico che i bambini nati da madri che assumono il farmaco antiepilettico valproato sodico o prodotti correlati (acido valproico e divalproex sodico) durante la gravidanza hanno un rischio aumentato di punteggi inferiori nei test cognitivi rispetto ai bambini esposti ad altri farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Questa conclusione si basa sui risultati di studi epidemiologici che mostrano che i bambini nati da madri che hanno assunto valproato di sodio o prodotti correlati durante la gravidanza tendono a ottenere punteggi più bassi nei test cognitivi (QI e altri test) rispetto ai bambini nati da madri che hanno assunto altri farmaci antiepilettici durante la gravidanza.

Nello studio epidemiologico primario su cui si basa la conclusione della FDA, i test cognitivi sono stati eseguiti all’età di tre anni. Negli studi di supporto, i test cognitivi sono stati eseguiti dai cinque ai 16 anni. I test cognitivi sono comunemente usati per valutare lo sviluppo in una varietà di aree, tra cui l’intelligenza, il ragionamento astratto e la risoluzione dei problemi.

Gli effetti a lungo termine sullo sviluppo cognitivo dall’esposizione al sodio valproato o ai prodotti correlati durante la gravidanza non sono noti. Inoltre non è noto se questi effetti si verificano quando l’esposizione fetale è limitata a meno della durata completa della gravidanza, come il primo trimestre.

FDA ha valutato tutte le prove disponibili fino ad oggi, e aggiungerà informazioni sul rischio di punteggi più bassi nei test cognitivi alle etichette del prodotto valproato nella sezione Avvertenze e precauzioni, nella sezione Uso in popolazioni specifiche: Gravidanza, e alle Guide alla Medicina che sono in fase di sviluppo per i prodotti a base di valproato.

FDA ha precedentemente avvertito le donne incinte e le donne in età fertile circa l’uso di valproato durante la gravidanza a causa del rischio noto di difetti alla nascita (effetti teratogeni) di questi prodotti. Un teratogeno è qualsiasi cosa nota per causare difetti di nascita durante lo sviluppo di un embrione o di un feto. I prodotti a base di valproato sono assegnati alla categoria di gravidanza D. La FDA ha pubblicato una comunicazione Information for Healthcare Professionals nel dicembre 2009 sul rischio di difetti alla nascita del tubo neurale in seguito all’esposizione a prodotti a base di valproato durante la gravidanza.

I benefici e i rischi del valproato sodico e dei prodotti correlati devono essere attentamente soppesati quando si prescrivono questi farmaci a donne in età fertile, in particolare per condizioni solitamente non associate a lesioni permanenti o morte. Se l’uso del valproato non è essenziale, nelle donne in gravidanza e nelle donne in età fertile devono essere considerati farmaci alternativi che hanno un rischio inferiore per il feto di difetti alla nascita e di effetti cognitivi avversi. Se si decide di usare il valproato nelle donne in età fertile, si deve usare un controllo delle nascite efficace.
(Vedi Riassunto dei dati).

Informazioni aggiuntive per i pazienti

• Il valproato non deve essere interrotto senza parlare con un operatore sanitario, anche nelle donne in gravidanza. L’interruzione improvvisa del valproato può causare seri problemi. Non trattare l’epilessia o il disturbo bipolare (disturbo maniaco-depressivo) durante la gravidanza può essere dannoso per le donne e i loro bambini in via di sviluppo.

• Se prendi il valproato durante la gravidanza, sappi che c’è un rischio maggiore che il tuo bambino possa avere difetti alla nascita o possa ottenere un punteggio più basso nei test cognitivi (test che misurano l’abilità e la capacità mentale, come i test del QI) durante l’infanzia rispetto a chi usa un altro farmaco anti-epilessia durante la gravidanza.
• Le donne in età fertile che decidono di prendere il valproato devono usare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) mentre prendono il farmaco. Le donne devono parlare con i loro operatori sanitari sul miglior tipo di controllo delle nascite da usare durante l’assunzione di valproato.
• Prima di iniziare il valproato, si deve dire al proprio operatore sanitario se si è incinta o si sta pianificando una gravidanza. Gli operatori sanitari possono discutere con lei altre opzioni di trattamento.

• Dovrebbe informare subito il suo operatore sanitario se rimane incinta mentre prende il valproato. Lei e il suo medico devono decidere se deve continuare a prendere il valproato mentre è incinta.
• Se rimane incinta mentre prende il valproato, deve parlare con il suo medico per iscriversi al North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. Puoi iscriverti a questo registro chiamando il numero 1-888-233-2334. Lo scopo di questo registro è di raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Le informazioni sul North American Drug Pregnancy Registry possono essere trovate su North American Drug Pregnancy Registry.
• Se hai preso il valproato durante la gravidanza, fallo sapere al pediatra del tuo bambino.
• Il valproato passa nel latte materno, ma i suoi effetti sui bambini in sviluppo rimangono sconosciuti. Dovresti parlare con il tuo operatore sanitario sul modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi il valproato.
• Dovresti segnalare qualsiasi effetto collaterale che sperimenti al programma MedWatch della FDA usando le informazioni nella casella “Contattaci” in fondo alla pagina.

Informazioni aggiuntive per gli operatori sanitari

• Informare le donne in età fertile dell’aumentato rischio di effetti avversi sullo sviluppo cognitivo con l’esposizione prenatale al valproato.
• Continuare a consigliare le donne in età fertile che assumono valproato sull’aumentato rischio di malformazioni maggiori, compresi i difetti del tubo neurale, quando il valproato viene usato durante la gravidanza.
• Pesare i benefici e i rischi del valproato quando si prescrive questo farmaco a donne in età fertile, in particolare quando si tratta di una condizione di solito non associata a lesioni permanenti o morte. Dovrebbero essere presi in considerazione farmaci alternativi che hanno un rischio inferiore di esiti avversi alla nascita. Gli operatori sanitari devono discutere i rischi e i benefici relativi delle terapie alternative appropriate.
• L’epilessia o il disturbo bipolare non trattati o trattati in modo inadeguato durante la gravidanza aumentano il rischio di complicazioni sia nella madre incinta che nel bambino in via di sviluppo.
• Se si decide di prescrivere il valproato a donne in età fertile, gli operatori sanitari devono raccomandare l’uso di una contraccezione efficace per le donne che non stanno pianificando una gravidanza.
• Informare le pazienti del North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry e incoraggiare le pazienti che diventano incinte ad iscriversi chiamando il numero 1-888-233-2334.
• Riportare gli eventi avversi che coinvolgono il valproato al programma MedWatch della FDA, utilizzando le informazioni nella casella “Contattaci” in fondo alla pagina.

Riassunto dei dati

Diversi studi epidemiologici pubblicati hanno indicato che i bambini esposti al valproato in utero hanno punteggi più bassi nei test cognitivi rispetto ai bambini esposti a un altro farmaco antiepilettico in utero o a nessun farmaco antiepilettico in utero. Il più grande di questi studi è uno studio prospettico di coorte condotto negli Stati Uniti e nel Regno Unito che ha scoperto che i bambini con esposizione prenatale al valproato durante la gravidanza avevano punteggi più bassi della Differential Ability Scale (D.A.S) all’età di 3 anni (92 ) rispetto ai bambini con esposizione prenatale agli altri trattamenti di monoterapia con farmaci antiepilettici valutati: lamotrigina (101 ), carbamazepina (98 ) e fenitoina (99 ).1 La D.A.S, che ha un punteggio medio di 100 (SD = 15), è una batteria di test cognitivi progettati per i bambini da 2,5 a 17 anni di età. Il D.A.S. è una misura dello sviluppo cognitivo eseguita in bambini che sono troppo giovani per sottoporsi al test del QI, e generalmente si correla con i punteggi del QI più tardi nell’infanzia. Anche se tutti gli studi disponibili hanno limitazioni metodologiche, il peso delle prove supporta la conclusione che l’esposizione al valproato in utero causa successivi effetti negativi sullo sviluppo cognitivo nella prole.

1. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. Funzione cognitiva a 3 anni di età dopo l’esposizione fetale a farmaci antiepilettici. N Engl J Med 2009;360:1597-605.
2. Gaily E, Kantola-Sorsa E, Hiilesmaa V, et al. intelligenza normale nei bambini con esposizione prenatale alla carbamazepina. Neurology 2004;62:28-32.
3. Adab N, Jacoby AD, Chadwick D. Ulteriori esigenze educative dei bambini nati da madri con epilessia. J Neuro Neurosurg Psychiatry 2001;70:15-21.
4. Adab N, Kini U, Vinten J, et al. Il risultato a lungo termine dei bambini nati da madri con epilessia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1575-83.

Informazioni correlate

• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals: I bambini nati da madri che hanno assunto prodotti a base di valproato durante la gravidanza possono avere uno sviluppo cognitivo alterato
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