Clozapina (Clozaril), una dibenzodiazepina triciclica, è usata per la gestione sintomatica dei disturbi psicotici ed è considerata un farmaco antipsicotico atipico. Attualmente è usato principalmente per il trattamento di pazienti con schizofrenia o disturbi schizoaffettivi che sono a rischio di comportamento suicida ricorrente e che hanno incontrato non risposta o effetti collaterali extrapiramidali avversi e intollerabili con antipsicotici più classici (clorpromazina, aloperidolo).
Anche se la clozapina è stata sviluppata circa 30 anni fa e i risultati iniziali erano promettenti, lo sviluppo di diversi casi fatali di agranulocitosi ha portato alla sospensione dell’uso di questo agente. Con l’uso della clozapina sono state associate anche convulsioni, un aumento del rischio di miocardite fatale e ipotensione ortostatica. L’uso della clozapina ha riacquistato interesse per diverse ragioni. I pazienti che non hanno risposto al trattamento con altri antipsicotici sono migliorati quando è stata somministrata la clozapina. Inoltre, l’agranulocitosi che si verifica in circa l’1% – 2% dei pazienti può essere controllata con un attento monitoraggio ematologico. Tuttavia, a causa del rischio significativo di agranulocitosi e convulsioni associato al suo uso, la clozapina dovrebbe essere usata solo in pazienti che non hanno risposto adeguatamente al trattamento con cicli appropriati di trattamenti farmacologici standard, sia a causa dell’insufficiente efficacia o dell’incapacità di raggiungere una dose efficace a causa di reazioni avverse intollerabili da quei farmaci.
Il trattamento è solitamente iniziato con dosaggi da 25 a 75 mg/giorno con un aumento graduale per raggiungere una dose finale di 300 a 450 mg/giorno entro circa 2 settimane dall’inizio del trattamento. Una volta raggiunto l’effetto desiderato, la dose può essere gradualmente diminuita per mantenere il paziente alla più bassa dose efficace possibile.
I pazienti in trattamento con clozapina devono essere strettamente monitorati durante il trattamento per le reazioni avverse. Il trattamento deve includere il monitoraggio della conta dei globuli bianchi e dei neutrofili assoluti. Il trattamento con clozapina deve essere interrotto nei pazienti che non mostrano una risposta clinica accettabile. Inoltre, nei pazienti che mostrano risposte cliniche benefiche, la necessità di continuare il trattamento deve essere periodicamente rivalutata.