Monografia del prodotto Prilosec OTC

Monografia del prodotto Prilosec OTC

Qui ci sono tutti i dettagli necessari per capire meglio Prilosec OTC prima di raccomandarlo ai pazienti.

Prilosec OTC (omeprazolo 20 mg come omeprazolo magnesio 20,6 mg) è stato approvato dalla U.S. Food and Drug Administration come farmaco da banco (OTC) per il trattamento del bruciore di stomaco frequente, definito come bruciore di stomaco che si verifica due o più giorni alla settimana. Con Prilosec OTC, gli operatori sanitari hanno un’opzione terapeutica OTC da raccomandare ai pazienti adulti che hanno frequenti sintomi di bruciore di stomaco.

In passato, le opzioni di gestione per i consumatori che si auto-trattano hanno incluso antiacidi e antagonisti del recettore H2 (H2RAs). Ora i consumatori hanno accesso agli IPP, tra cui POTC, un’opzione di trattamento di lunga durata per il controllo dei frequenti sintomi del bruciore di stomaco: una dose al giorno funziona fino a 24 ore come parte di un ciclo di terapia di 14 giorni. Questa sezione fornisce una panoramica sui bruciatori di stomaco frequenti e le loro abitudini di trattamento.

1.1 Caratterizzazione del bruciore di stomaco frequente

Il bruciore di stomaco è descritto come una sensazione di disagio a metà del torace che si sposta fino alla gola e al collo, accompagnato da una sensazione di bruciore o dolore sotto lo sterno. Un’indagine del 2003 ha mostrato che negli Stati Uniti, circa il 65% della popolazione adulta totale soffre di bruciore di stomaco, con bruciore di stomaco quotidiano in circa 15 milioni di adulti.1a

Sono leggermente di più le donne (59%) che gli uomini che riferiscono frequenti bruciori di stomaco.1a,2 L’età media per un consumatore con frequenti bruciori di stomaco è di 45-50 anni,1a e il bruciore di stomaco ha una leggera tendenza ad aumentare con l’età.2 La posizione geografica, lo stato civile, lo stato di famiglia (figli), il livello di istruzione, il tipo e il livello di lavoro e lo stato socioeconomico giocano tutti un ruolo nella tendenza a sviluppare bruciore di stomaco.3

La Figura 1 mostra la frequenza di tutti gli episodi di bruciore di stomaco in un’indagine del 2003 su una popolazione rappresentativa di adulti con bruciore di stomaco.1a

Figura 1. Frequenza dei bruciori di stomaco nella popolazione statunitense affetta da bruciori di stomaco1a

I consumatori con frequenti bruciori di stomaco hanno riferito di avere una lunga storia di sintomi di bruciore di stomaco.

La maggior parte dei consumatori con frequenti bruciori di stomaco ha discusso i propri sintomi con gli operatori sanitari. La maggior parte dei consumatori con frequenti bruciori di stomaco (62%) ha riferito i propri sintomi al proprio medico di base; il 16% e il 2%, rispettivamente, ha visto gastroenterologi o cardiologi; e il 30% ha consultato i farmacisti.1a

1.2 Farmaci OTC per il bruciore di stomaco

La maggior parte dei consumatori con frequenti bruciori di stomaco si autodiagnostica e si cura utilizzando i farmaci OTC disponibili. In un sondaggio del 2001, circa l’80% degli individui con frequenti bruciori di stomaco ha riferito di aver usato farmaci da banco per i bruciori di stomaco.1a

In questo studio, più del 70% dei frequenti bruciatori di stomaco ha considerato i propri sintomi da moderati a gravi, e la maggior parte dei frequenti bruciatori di stomaco ha riferito di aver usato farmaci al primo segno dei sintomi per evitare che peggiorino o per alleviarli. In generale, i consumatori con frequenti bruciori di stomaco hanno riferito di gestire i loro bruciori di stomaco utilizzando antiacidi da soli o in combinazione con H2RA OTC, o PPI da prescrizione.1a

Descrizione

Prilosec OTC è fornito in 14 compresse, 28 compresse e 42 compresse. Questi formati contengono rispettivamente uno, due e tre cicli di trattamento di 14 giorni. Prilosec OTC è una compressa di colore rosa (salmone) che consiste in pellet multipli rivestiti di enterico formulati con 20,6 mg di omeprazolo magnesio, equivalente a 20 mg di omeprazolo. L’ingrediente attivo è il sale di magnesio dell’omeprazolo, che permette la compattazione. Prilosec OTC è anche disponibile in una compressa al gusto Wildberry che fornisce un’esplosione di sapore durante la deglutizione della compressa. Prilosec OTC Wildberry non è destinato ad essere masticato o succhiato. È una compressa di colore viola ed è disponibile in 14 e 42 ct. Attualmente, questa formulazione delle compresse è commercializzata come prodotto da banco in Svezia e come prodotto da prescrizione in più di 30 altri paesi.1a

Composizione

3.1 Principio attivo

Il principio attivo di Prilosec OTC compresse a rilascio ritardato è omeprazolo magnesio; il suo nome chimico è di-5-metossi-2-sulfinil]-1H-benzimidazolo magnesio. L’omeprazolo magnesio ha un peso molecolare di 713,1. La sua formula strutturale è mostrata nella figura 2.4

Il magnesio di omeprazolo è una sostanza cristallina che è liberamente solubile in metanolo e leggermente solubile in acqua. L’omeprazolo magnesio si dissocia rapidamente in acqua per formare omeprazolo e magnesio.4

Figura 2. Struttura chimica di omeprazolo magnesio4

3.2 Ingredienti inattivi

Prilosec OTC Ingredienti inattivi: Gliceril monostearato, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, ossido di ferro, magnesio stearato, copolimero di acido metacrilico, cellulosa microcristallina, paraffina, polietilenglicole 6000, polisorbato 80, polivinilpirrolidone, sodio stearil fumarato, amido, saccarosio, talco, biossido di titanio, trietil citrato5

Prilosec OTC Wildberry Flavor Ingredienti non attivi: FD&C blu no. 2 lago di alluminio, FD&C rosso no. 40 lago di alluminio, aroma, gliceril monostearato, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, magnesio stearato, copolimero di acido metacrilico, mica, cellulosa microcristallina, polietilenglicole 6000, polisorbato 80, polivinilpirrolidone, saccarina sodica, sodio stearil fumarato, amido, saccarosio, talco, biossido di titanio, trietil citrato

Farmacologia clinica

4.1 Meccanismo d’azione

L’omeprazolo appartiene alla classe di farmaci noti come benzimidazoli sostituiti.6 L’omeprazolo si lega irreversibilmente con la pompa protonica (sistema enzimatico H+/K+-ATPase) sulla superficie secretoria della cellula parietale gastrica.6-8 Il legame inibisce o sopprime la capacità della cellula parietale di secernere acido gastrico (Figura 3).

Figura 3. Meccanismo d’azione dell’omeprazolo4

Farmacologia clinica

4.2 Inibizione della secrezione di acido gastrico

Il riflusso di acido gastrico nell’esofago è la causa principale dei sintomi del bruciore di stomaco. L’omeprazolo inibisce sia la secrezione acida basale che quella stimolata dalla cellula parietale, indipendentemente dallo stimolo. A 24 ore, la secrezione acida da parte delle cellule parietali gastriche è circa il 50% della massima con una singola dose. Quando l’omeprazolo viene interrotto, la capacità di secernere acido gastrico ritorna gradualmente entro pochi giorni, poiché vengono generate nuove pompe protoniche.4

I dati farmacodinamici hanno dimostrato che l’omeprazolo 20 mg al giorno fornisce un’inibizione pronunciata e coerente della secrezione acida gastrica nelle 24 ore.4 La grandezza e la coerenza di questo effetto erano significativamente migliori per dosi giornaliere di 20 mg contro 10 mg di omeprazolo. La figura 4 illustra gli effetti antisecretori superiori e più consistenti dell’omeprazolo somministrato a 20 mg o a dosi superiori.9 Mostra anche che una dose giornaliera di omeprazolo 20 mg produce un’inibizione marcatamente più forte e consistente rispetto alle dosi inferiori, ma non un blocco completo della secrezione acida gastrica nell’intervallo di dosaggio di 24 ore.

Figura 4. Effetti inibitori di una settimana di trattamento con dosi giornaliere di omeprazolo sulla secrezione acida intragastrica di 24 ore9

4.3 Farmacocinetica

Biodisponibilità

Uno studio che ha coinvolto 29 soggetti sani statunitensi ha dimostrato che la biodisponibilità delle compresse Prilosec OTC è simile a quella delle capsule Prilosec® (omeprazolo) da 20 mg disponibili in commercio (vedi Figura 5).4 Ai soggetti è stato somministrato il prodotto di trattamento come singola dose mattutina a digiuno. Lo studio era randomizzato, in aperto, crossover con un periodo di washout di cinque giorni tra i trattamenti. La formulazione in compresse è commercializzata in Svezia come prodotto da banco e in più di 30 altri paesi come prodotto da prescrizione.1a

Figura 5. Figura 5. Concentrazione plasmatica media di omeprazolo vs. tempo: soggetti con dati farmacocinetici valutabili (n = 29)4

Assorbimento, distribuzione e metabolismo

Perché i pellet che contengono omeprazolo magnesio nelle compresse Prilosec OTC sono rivestiti da enterico, le compresse non devono essere divise, poiché ciò disturberebbe il rivestimento. A causa del rivestimento enterico, l’assorbimento inizia solo dopo che le pastiglie sono entrate nel duodeno. Questo è importante perché l’esposizione all’ambiente acido dello stomaco prima di entrare nella circolazione sistemica causerebbe la degradazione della molecola di omeprazolo che potrebbe limitare la sua efficacia finale. Una volta che il magnesio di omeprazolo si dissolve in questo ambiente quasi neutro del duodeno, lo ione omeprazolo si converte nella sua forma neutra. La stessa forma di omeprazolo è disponibile per l’assorbimento indipendentemente dal fatto che venga somministrato come forma libera, omeprazolo, o come sale, omeprazolo magnesio.10 L’assorbimento è rapido, con livelli plasmatici di picco (Cmax) di omeprazolo che si verificano entro 0,5 – 3,5 ore dalla somministrazione orale.4 In soggetti adulti sani, l’emivita plasmatica (t1/2) è da 0,5 a 1,0 ore, e la clearance corporea totale è da 500 a 600 mL/min. La durata d’azione dell’omeprazolo è superiore a 24 ore dopo una singola dose, poiché le cellule parietali si trasformano in circa tre-cinque giorni. Il legame con le proteine è di circa il 95%. L’inibizione della secrezione acida è correlata all’area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma ma non alla concentrazione plasmatica effettiva in un dato momento.

L’omeprazolo è completamente metabolizzato nel fegato dagli isoenzimi del citocromo P450. Si formano almeno sei metaboliti, che hanno poca o nessuna attività antisecretoria. I metaboliti dell’omeprazolo vengono eliminati principalmente nelle urine e secondariamente nelle feci.4

Studi di efficacia clinica

Due studi clinici ben controllati che coinvolgono 3.120 soggetti supportano l’uso di un regime terapeutico consecutivo di 14 giorni di omeprazolo magnesio per il trattamento di bruciori di stomaco frequenti. Entrambi gli studi erano multicentrici, in doppio cieco, randomizzati, paralleli e controllati con placebo. Ogni studio ha valutato dosi di 10 mg e 20 mg di omeprazolo magnesio per 14 giorni consecutivi in soggetti con bruciore di stomaco due o più giorni alla settimana.1a

Gli studi hanno avuto una fase di rodaggio con placebo di una settimana per valutare la frequenza del bruciore di stomaco. I soggetti idonei sono stati randomizzati in una fase di trattamento in doppio cieco di due settimane per ricevere una singola dose giornaliera di omeprazolo magnesio 10 mg, omeprazolo magnesio 20 mg, o placebo ogni giorno. I soggetti hanno preso la loro dose giornaliera di farmaco di studio ogni mattina prima di colazione.1a

Il punto finale primario di efficacia era “nessun bruciore di stomaco nelle 24 ore precedenti” (cioè, completamente senza bruciore di stomaco per un giorno intero). L’efficacia è stata valutata dopo la prima dose di farmaco, sull’ultima dose, e su 14 giorni di dosaggio durante la fase in doppio cieco.1a

Un certo numero di punti finali di efficacia secondaria sono stati studiati anche dopo la prima dose di farmaco e le dosi successive. Questi includevano la “prevenzione completa del bruciore di stomaco notturno” e il “verificarsi di un bruciore di stomaco non più che lieve”. 1b

5.1 Risultati del punto finale di efficacia primaria (bruciore di stomaco libero per 24 ore)

Entrambi gli studi clinici hanno mostrato che 20 mg di omeprazolo magnesio hanno prodotto un effetto significativo del trattamento durante il primo giorno. Come mostrato nella Figura 6, quasi il 50% dei soggetti nei gruppi di trattamento con 20 mg di omeprazolo magnesio erano privi di bruciore di stomaco per l’intero giorno dopo la prima dose contro circa il 32% dei soggetti nel gruppo placebo (Figura 6).1a

Figura 6. Percentuale di soggetti senza bruciore di stomaco per 24 ore-Giorno 11a

Al giorno 14, la percentuale di soggetti che riportavano un sollievo completo dal bruciore di stomaco era più del 70% (Figura 7).1a

Figura 7. Percentuale di soggetti senza bruciore di stomaco per 24 ore nell’arco di 14 giorni1a

5.2 Risultati dei punti finali di efficacia secondaria (nessun bruciore di stomaco notturno e nessun bruciore di stomaco più che lieve)

In generale, i risultati per questi punti finali hanno confermato i risultati dei punti finali primari.1a

Quando i soggetti con solo lieve bruciore di stomaco sono stati aggiunti all’end point di efficacia, più dell’80% di quelli che ricevevano omeprazolo magnesio hanno riportato un significativo beneficio terapeutico al giorno 1 (Figura 8).1a

Figura 8. Percentuale di soggetti con non più di lieve bruciore di stomaco-giorno 11a

Comprensione dell’etichetta e conformità

6.1 Risultati dello studio di conformità

Il comportamento dei consumatori e la comprensione dell’uso di Prilosec OTC sono stati valutati in studi di comprensione dell’etichetta e in uno studio di uso effettivo. Questo programma di studi ha stabilito la conformità con le indicazioni dell’etichetta e l’uso del prodotto in un ambiente non supervisionato. Più specificamente, il programma è stato sviluppato per determinare se i consumatori hanno capito: 1) la popolazione per la quale Prilosec OTC era più adatto (autoselezione basata sulla frequenza del bruciore di stomaco e comprensione del linguaggio di avvertimento dell’etichetta); 2) quando e come prendere Prilosec OTC (una compressa al giorno, 14 giorni consecutivi); e 3) quando contattare un professionista sanitario (in risposta al linguaggio di avvertimento specifico o quando ritorna il bruciore di stomaco frequente). Lo studio sull’uso effettivo ha determinato l’aderenza alle indicazioni dell’etichetta in condizioni di uso effettivo.1a

• Per ciascuno dei criteri di autoselezione, la scelta appropriata è stata superiore al 90% della popolazione.

  1a

• I soggetti che hanno scelto di utilizzare il prodotto sono stati altamente aderenti alle istruzioni di dosaggio in etichetta, con più del 91% dei soggetti che hanno utilizzato il prodotto come specificato in etichetta, assumendo non più di una compressa per dose e non più di una compressa al giorno.

  1a

• A un’intervista di follow-up di tre mesi, i consumatori che hanno sperimentato un ritorno dei sintomi di bruciore di stomaco hanno continuato a mostrare un comportamento coerente con le indicazioni d’uso dell’etichetta.

  1a

I risultati di questi studi supportano fortemente l’uso appropriato di Prilosec OTC da parte del consumatore con frequenti bruciori di stomaco e sostengono la capacità del consumatore di usare correttamente il prodotto all’interno delle indicazioni proposte in etichetta OTC (Figura 9).1a

Figura 9. Conformità del dosaggio1a

Indicazione e uso

Prilosec OTC 20 mg compresse è indicato per il trattamento del bruciore di stomaco frequente, che è definito come bruciore di stomaco che si verifica due o più giorni alla settimana. L’etichetta di Prilosec OTC fornisce le seguenti indicazioni per un uso appropriato da parte dei consumatori con bruciore di stomaco frequente5:

1. Una pillola al giorno tratta il bruciore di stomaco frequente per 24 ore come parte di un ciclo di 14 giorni di terapia.

2. Il dosaggio QD riduce al minimo il disagio e incoraggia la conformità.

3. Utilizzare un regime di dosaggio di 14 giorni per il trattamento di bruciori di stomaco frequenti.

4. Le indicazioni dell’etichetta incoraggiano i consumatori a consultare un medico.

5. Si consiglia ai consumatori di assumere non più di un ciclo di 14 giorni di terapia ogni quattro mesi, salvo diversa indicazione del medico.

Sicurezza

8.1 Controindicazioni

Prilosec OTC è controindicato per coloro che sono ipersensibili all’omeprazolo. I consumatori che hanno certe condizioni mediche e/o sintomi sono istruiti dall’etichetta a non usare il prodotto o a consultare un medico.5

8.2 Interazioni farmacologiche

Le potenziali interazioni metaboliche con l’omeprazolo (metabolizzato principalmente dall’isoenzima epatico CYP2C19 del citocromo P450) sono state studiate sistematicamente, specialmente rispetto a warfarin, diazepam, digossina e clopidogrel.4

FDA Health Advisory Issued

Scopri perché i dati raccomandano di evitare la combinazione di Prilosec OTC (omeprazolo) e Plavix® (clopidogrel).

Sebbene interazioni clinicamente significative tra warfarin o digossina e omeprazolo siano improbabili, la finestra terapeutica più stretta per questi farmaci ha portato alla precauzione conservativa di elencarli sull’etichetta di Prilosec OTC.4

Inoltre, la FDA ha richiesto un’etichettatura che avverte i pazienti di non usare POTC se stanno assumendo:
cilostizolo, farmaci antimicotici o anti-lievito su prescrizione, diazepam, digossina, tacroimus, micofenolato mofetile, antoretrovirali su prescrizione e metotrexato.

Warfarin

Sono stati ricevuti rapporti post-marketing di cambiamenti nelle misure di protrombina tra pazienti in terapia concomitante con warfarin e omeprazolo. Gli aumenti dell’INR e del tempo di protrombina possono portare a sanguinamenti anomali e persino alla morte. I pazienti trattati con PPI e warfarin in concomitanza possono aver bisogno di essere monitorati per aumenti dell’INR e del tempo di protrombina.

Diazepam

La co-somministrazione con diazepam è stata anche elencata nella sezione Avvertenze perché l’omeprazolo riduce significativamente la clearance del diazepam, anche se la finestra terapeutica relativamente ampia per il diazepam rende improbabile che questo effetto di omeprazolo sia clinicamente significativo.4

Agenti antiretrovirali

È stato riportato che la somministrazione concomitante di omeprazolo può influenzare i livelli plasmatici degli agenti antiretrovirali, pertanto si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico.

Metotrexato
I dati sembrano indicare che l’interazione farmaco-farmaco tra omeprazolo e metotrexato può essere legata a una diminuzione dell’eliminazione del metotrexato, con conseguente tossicità del metotrexato. L’etichettatura approvata per i prodotti di prescrizione di metotrexato e tutte le etichette di prescrizione di PPI includono questa informazione.

Tacrolimus

La somministrazione concomitante di omeprazolo e tacrolimus può aumentare i livelli sierici di tacrolimus.

Farmaci con assorbimento dipendente dal pH

Come per altri PPI e H2RA, l’omeprazolo aumenta il pH intragastrico (diminuisce l’acidità), che può influenzare l’assorbimento di farmaci che hanno un assorbimento dipendente dal pH, ad es, ketoconazolo, itraconazolo o micofenolato mofetile. Uno studio ha dimostrato che l’assorbimento del ketoconazolo era notevolmente diminuito dopo la somministrazione di omeprazolo. Allo stesso modo, un altro studio ha dimostrato che l’assorbimento dell’itraconazolo era diminuito se somministrato dopo un regime di due settimane di omeprazolo.4

La co-somministrazione del micofenolato mofetile con un PPI risulta in una ridotta esposizione sistemica del micofenolato mofetile in base agli studi citati in letteratura.11 Questo effetto è probabilmente dovuto alla soppressione dell’acido gastrico da parte del PPI che può portare ad una dissoluzione incompleta del micofenolato mofetile e conseguente scarso assorbimento. Queste informazioni sono incluse nelle attuali etichette di prescrizione del micofenolato mofetile.

Pertanto, l’etichetta di Prilosec OTC elenca le potenziali interazioni farmacologiche con questi farmaci nella sezione Warnings del drug facts box.5

Popolazioni speciali

Uso in gravidanza e allattamento: L’etichetta di Prilosec OTC indica alle donne incinte o che allattano di consultare un medico prima dell’uso.5

Uso nei bambini: Prilosec OTC è indicato per il trattamento di bruciori di stomaco frequenti per quelli di età pari o superiore ai 18 anni. Per i bambini più giovani di 18 anni con bruciore di stomaco frequente, l’etichetta indica di consultare un medico prima dell’uso.5

Eventi avversi

I medici hanno prescritto l’omeprazolo a milioni di pazienti per trattare in modo sicuro le condizioni legate all’acido.7

La sicurezza dell’omeprazolo è stata confermata in 15 nuovi studi clinici OTC con omeprazolo magnesio (n > 18.000). Gli eventi avversi più comuni erano mal di testa e diarrea, coerenti con quelli negli studi clinici e nella sorveglianza post-marketing per il Prilosec da prescrizione. Prilosec OTC aveva un profilo di tollerabilità simile al placebo.1a

Disponibilità e conservazione

Le compresse di Prilosec OTC nella dose da 20 mg sono fornite in blister. Prilosec OTC è disponibile OTC in tre diversi formati 5:

• Confezione di 14 compresse (un corso di trattamento di 14 giorni)

• Confezione di 28 compresse (due corsi di trattamento di 14 giorni)

• Confezione di 42 compresse (tre corsi di trattamento di 14 giorni)

Prilosec OTC Wildberry Flavor compresse una dose 20 mg sono forniti in confezioni blister. Prilosec OTC Wildberry Flavor è disponibile OTC in due diversi formati5:

• Confezione da 14 compresse (un ciclo di trattamento di 14 giorni)

• Confezione da 42 compresse (tre cicli di trattamento di 14 giorni)

Condizioni di conservazione

• Conserva a 20°C a 25°C (68°F a 77°F). 5

• Proteggere dall’umidità. 5

1a Dati in archivio. Procter & Gamble.

1b Confronto tra Prilosec OTC™ (omeprazolo magnesio 20,6 mg) e placebo per 14 giorni nel trattamento di bruciori di stomaco frequenti. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2005;30:105-112.

2 Oliveria SA, Christos PJ, Talley NJ, et al. Heartburn risk factors, knowledge, and prevention strategies: a population-based survey of individuals with heartburn. Arch Intern Med. 1999;159:1592-1598.

3 Profilo dei consumatori in difficoltà. Quando il Sud risorge, probabilmente è solo gas: uno sguardo spensierato agli stomaci pesanti. Progressive Grocer 1995;98-99.

sup>4 Dati in archivio. AstraZeneca LP.

5 Prilosec OTC . Cincinnati, Ohio: Procter & Gamble; 2015.

6 Massoomi F, Savage J, Destache CJ. Omeprazolo: una revisione completa. Farmacoterapia 1993;13:46-59.

7 Prilosec . Wilmington, Del: AstraZeneca LP; 2015.

8 Lindberg P, Brändström A, Wallmark B, et al. Omeprazolo: il primo inibitore della pompa protonica. Med Res Rev. 1990;10:1-54.

9 Lind T, Cederberg C, Axelson M, et al. Effetto acido inibitorio a lungo termine di diverse dosi giornaliere di omeprazolo 24 ore dopo la somministrazione. Scand J Gastroenterol. 1986;21(suppl 118):137-138.

10 Losec . Auckland, Nuova Zelanda: AstraZeneca Limited; 2015.

11Il ruolo degli inibitori della pompa protonica sull’esposizione precoce all’acido micofenolico nel trapianto di rene: prove dallo studio CLEAR. Kiberd BA, Wrobel M, Danavino R, et al. Ther Drug Monit. 2011 Feb; 33(1):120-3; Gli inibitori della pompa protonica riducono l’esposizione al micofenolato nei destinatari di trapianto di cuore – uno studio prospettico controllato. Kofler S, Shvets N, Bigdeli AK, et al. Amer J. Transplant. 2009 Jul; 9(7):1650-6. Epub 2009 June 10.