Lunesta – Effetti Collaterali ESZOPICLONE

I seguenti sono descritti in dettaglio nella sezione Avvertenze e Precauzioni dell’etichetta:

• Comportamenti complessi nel sonno
• Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno successivo
• Necessità di valutare le diagnosi di comorbilità
• Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi
• Modifiche anormali del pensiero e del comportamento
• Necessità di valutare il comportamento
• Effetti di astinenza
• Tempistica della somministrazione del farmaco
• Popolazioni speciali

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Il programma di sviluppo pre-marketing per LUNESTA includeva esposizioni di eszopiclone in pazienti e/o soggetti normali provenienti da due diversi gruppi di studi: circa 400 soggetti normali in studi di farmacologia clinica/farmacocinetica e circa 1550 pazienti in studi di efficacia clinica controllati con placebo, corrispondenti a circa 263 anni di esposizione dei pazienti. Le condizioni e la durata del trattamento con LUNESTA variavano notevolmente e comprendevano (in categorie sovrapposte) fasi di studi in aperto e in doppio cieco, pazienti ricoverati e ambulatoriali, esposizione a breve e a lungo termine. Le reazioni avverse sono state valutate raccogliendo eventi avversi, risultati di esami fisici, segni vitali, pesi, analisi di laboratorio ed ECG.

Le frequenze indicate delle reazioni avverse rappresentano la proporzione di individui che hanno sperimentato, almeno una volta, una reazione avversa del tipo elencato. Una reazione è stata considerata emergente dal trattamento se si è verificata per la prima volta o è peggiorata mentre il paziente stava ricevendo la terapia dopo la valutazione di base.

Reazioni avverse con conseguente interruzione del trattamento

Negli studi clinici controllati con placebo, a gruppi paralleli negli anziani, il 3.8% dei 208 pazienti che hanno ricevuto placebo, 2,3% dei 215 pazienti che hanno ricevuto 2 mg di LUNESTA e 1,4% dei 72 pazienti che hanno ricevuto 1 mg di LUNESTA hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Nello studio a gruppi paralleli di 6 settimane negli adulti, nessun paziente nel braccio da 3 mg ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Nello studio a lungo termine di 6 mesi in pazienti adulti affetti da insonnia, il 7,2% dei 195 pazienti che hanno ricevuto placebo e il 12,8% dei 593 pazienti che hanno ricevuto 3 mg di LUNESTA hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Nessuna reazione che ha portato all’interruzione si è verificata ad un tasso superiore al 2%.

Reazioni avverse osservate con un’incidenza ≥2% in studi controllati

La tabella 1 mostra l’incidenza delle reazioni avverse di uno studio di fase 3 controllato con placebo di LUNESTA a dosi di 2 o 3 mg in adulti non anziani. La durata del trattamento in questo studio è stata di 44 giorni. La tabella include solo le reazioni che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con LUNESTA 2 mg o 3 mg in cui l’incidenza nei pazienti trattati con LUNESTA era maggiore dell’incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Le reazioni avverse della tabella 1 che suggeriscono una relazione dose-risposta negli adulti includono infezione virale, bocca secca, vertigini, allucinazioni, infezione, eruzione cutanea e gusto sgradevole, con questa relazione più chiara per il gusto sgradevole.

La tabella 2 mostra l’incidenza di reazioni avverse da studi combinati di fase 3 controllati con placebo di LUNESTA a dosi di 1 o 2 mg in adulti anziani (età 65-86). La durata del trattamento in questi studi era di 14 giorni. La tabella include solo le reazioni che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con LUNESTA 1 mg o 2 mg in cui l’incidenza nei pazienti trattati con LUNESTA era maggiore dell’incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Le reazioni avverse della tabella 2 che suggeriscono una relazione dose-risposta negli adulti anziani includono dolore, bocca secca e gusto sgradevole, con questa relazione ancora una volta più chiara per il gusto sgradevole.

Queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere l’incidenza delle reazioni avverse nel corso della pratica medica abituale perché le caratteristiche dei pazienti e altri fattori possono differire da quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con le cifre ottenute da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, usi e sperimentatori. Le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore una base per stimare i contributi relativi dei fattori farmacologici e non farmacologici al tasso di incidenza delle reazioni avverse nella popolazione studiata.

Altre reazioni osservate durante la valutazione pre-marketing di LUNESTA

Quella che segue è una lista di termini COSTART modificati che riflettono le reazioni avverse come definite nell’introduzione alla sezione Reazioni Avverse e riportate da circa 1550 soggetti trattati con LUNESTA a dosi comprese tra 1 e 3,5 mg/die durante gli studi clinici di Fase 2 e 3 negli Stati Uniti e Canada. Sono incluse tutte le reazioni riportate ad eccezione di quelle già elencate nelle Tabelle 1 e 2 o altrove nell’etichettatura, le reazioni minori comuni nella popolazione generale e le reazioni che probabilmente non sono correlate al farmaco. Sebbene le reazioni riportate si siano verificate durante il trattamento con LUNESTA, non sono state necessariamente causate da esso.

Le reazioni sono ulteriormente categorizzate per sistema corporeo ed elencate in ordine di frequenza decrescente secondo le seguenti definizioni: le reazioni avverse frequenti sono quelle che si sono verificate in una o più occasioni in almeno 1/100 pazienti; le reazioni avverse infrequenti sono quelle che si sono verificate in meno di 1/100 pazienti ma in almeno 1/1.000 pazienti; le reazioni avverse rare sono quelle che si sono verificate in meno di 1/1.000 pazienti. Le reazioni specifiche di genere sono classificate in base alla loro incidenza per il genere appropriato.

Corpo nel suo complesso: Frequente: dolore al petto; Infrequente: reazione allergica, cellulite, edema del viso, febbre, alitosi, colpo di calore, ernia, malessere, rigidità del collo, fotosensibilità.

Sistema cardiovascolare: Frequente: emicrania; Infrequente: ipertensione; Raro: tromboflebite.

Sistema digestivo: Infrequente: anoressia, colelitiasi, aumento dell’appetito, melena, ulcerazione della bocca, sete, stomatite ulcerosa; Raro: colite, disfagia, gastrite, epatite, epatomegalia, danno epatico, ulcera allo stomaco, stomatite, edema della lingua, emorragia rettale.

Sistema ematico e linfatico: Infrequente: anemia, linfoadenopatia.

Metabolica e nutrizionale: Frequente: edema periferico; Poco frequente: ipercolesteremia, aumento di peso, perdita di peso; Raro: disidratazione, gotta, iperlipemia, ipokaliemia.

Sistema Muscoloscheletrico: Infrequente: artrite, borsite, disturbi articolari (principalmente gonfiore, rigidità e dolore), crampi alle gambe, miastenia, contrazioni; Raro: artrosi, miopatia, ptosi.

Sistema nervoso: Infrequente: agitazione, apatia, atassia, labilità emotiva, ostilità, ipertonia, ipestesia, incoordinazione, insonnia, disturbo della memoria, nevrosi, nistagmo, parestesia, riflessi diminuiti, pensiero anormale (principalmente difficoltà di concentrazione), vertigine; Raro: andatura anomala, euforia, iperestesia, ipocinesia, neurite, neuropatia, stupor, tremore.

Sistema respiratorio: Infrequente: asma, bronchite, dispnea, epistassi, singhiozzo, laringite.

Pelle e appendici: Infrequente: acne, alopecia, dermatite da contatto, pelle secca, eczema, decolorazione della pelle, sudorazione, orticaria; Raro: eritema multiforme, foruncolosi, herpes zoster, irsutismo, eruzione maculopapulare, eruzione vescicolobollosa.

Sensi speciali: Infrequente: congiuntivite, occhi secchi, dolore all’orecchio, otite esterna, otite media, tinnito, disturbo vestibolare; Raro: iperacusia, irite, midriasi, fotofobia.

Sistema Urogenitale: Infrequente: amenorrea, ingorgo mammario, ingrossamento del seno, neoplasia mammaria, dolore al seno, cistite, disuria, allattamento femminile, ematuria, calcolo renale, dolore renale, mastite, menorragia, metrorragia, frequenza urinaria, incontinenza urinaria, emorragia uterina, emorragia vaginale, vaginite; Raro: oliguria, pielonefrite, uretrite.

Oltre alle reazioni avverse osservate durante gli studi clinici, durante la sorveglianza post-marketing con LUNESTA è stata riportata disosmia, una disfunzione olfattiva caratterizzata dalla distorsione del senso dell’olfatto. Poiché questo evento è riportato spontaneamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile stimarne la frequenza.