Nel 2000 fu rivelato che Lucky era davvero vivo a causa di un complotto della loro nemesi, Helena Cassadine. Luke e Laura non si sono riconciliati e hanno invece divorziato. Laura considerò di riunirsi con il suo primo marito Scott Baldwin per un po’, ma alla fine si rese conto che avrebbe sempre amato Luke. Nel 2002, Luke e Laura si riconciliarono e fecero piani per risposarsi. Nel 2002, una Laura mentalmente disturbata uccise il suo patrigno Rick Webber, durante un episodio psicotico poco prima che lei e Luke si risposassero. Fu mandata in un ospedale psichiatrico vicino a Port Charles. Mentre Luke era il tutore ad litem originale di Laura, Nikolas ha presentato con successo una petizione alla corte per essere nominato al posto di Luke. Luke ha pianto la perdita della stabilità mentale di Laura per diversi anni, mentre si occupava della loro figlia spericolata, Lulu. Laura “appariva” negli episodi dopo il suo esaurimento come una figura immobile, vista di spalle, che fissa in uno stato catatonico, anche se in una scena poco dopo che Luke ha lasciato la stanza, la mano di Laura è stata mostrata muoversi.A metà settembre 2006, è stata introdotta una nuova storyline, in cui il dottor Robin Scorpio ha annunciato un potenziale trattamento alternativo chiamato LS-49 che potrebbe riportare indietro Laura. Si trattava di un farmaco sperimentale testato da un medico di Parigi che Robin conosceva dalla scuola di medicina. Disse a Luke che c’erano pazienti che rispondevano al farmaco, ma altri che non avevano risposto erano più numerosi di quelli che lo avevano fatto. Il dottor Patrick Drake era diffidente nei confronti del farmaco, dicendo che era un rischio troppo grande e che avrebbe potuto mandare Laura in catatonia permanente. Luke indicò che non voleva causare un’ulteriore mancanza di dignità a Laura attraverso trattamenti falliti, ma poi cambiò idea a causa delle condizioni sconvolte della loro figlia Lulu dopo il suo recente aborto. Dopo essere volato a Parigi per incontrare il medico che stava studiando l’LS-49, Luke tornò a Port Charles e diede il suo consenso a Robin per somministrare il farmaco sperimentale a Laura con Patrick Drake che protestò per tutto il tempo. Luke non ha dato preavviso a Lucky, Lulu, o Nikolas e loro erano indignati che Luke non aveva il diritto di dare il suo consenso. Nikolas ha chiarito che erano i suoi figli e che Luke e Laura non erano nemmeno più sposati.Giovedì 26 ottobre 2006, il farmaco sperimentale propagandato dal Dr. Robin Scorpio ha sorprendentemente riportato Laura dal suo stato catatonico dopo quattro anni, come Genie Francis tornata come “Laura Spencer”. Il 16 novembre 2006, lo show mandò in onda un episodio del 25° anniversario che celebrava il matrimonio di Luke e Laura nel 1981. Il ritorno di Francis fu solo una parentesi di 6 settimane, intesa a coincidere con l’anniversario dell’apprezzatissimo episodio del matrimonio.La storyline del risposarsi fu complicata dal fatto che Luke era già sposato con Tracy Quartermaine, dopo una serie di eventi che coinvolsero l’alcol, il gioco d’azzardo, e uno dei tentativi di Luke di ottenere grandi quantità di denaro che Tracy gli aveva rubato. Luke disse alla famiglia e agli amici che lui e Tracy avevano ottenuto un rapido divorzio nella Repubblica Dominicana. Tuttavia, all’insaputa di tutti (tranne Tracy), non c’è stato alcun divorzio. Tuttavia, Tracy si rende pienamente conto che Laura sarà sempre l’unico vero amore di Luke, ma si rifiuta di divorziare da lui, perché – improbabilmente – lei stessa si è innamorata di Luke.Quando Laura ha sentito Luke e Lulu discutere della sua condizione, Laura ha iniziato ad avere vaghi ricordi dell’attacco in cui ha ucciso il suo patrigno. Curiosa, è andata in soffitta e ha ricordato tutto. Quando Luke scopre che lei deve aver sentito, si precipita in soffitta per assicurarsi che Laura stia bene. Al suo arrivo, Laura disse a Luke che si ricordava tutto. Non volendo rischiare la sua sanità mentale, Luke riportò Laura a Shadybrook per assicurarsi che stesse bene. Dopo una seduta con uno psichiatra, Laura fu scagionata, anche se Luke era ancora preoccupato per il suo stato mentale. Luke e Laura tornarono a casa dove Lulu, Lucky, Nikolas e Lesley stavano aspettando. Laura si scusò con sua madre per aver ucciso Rick, ma Lesley disse che era acqua passata. Era solo felice di riavere sua figlia. Laura annunciò alla sua famiglia che ricordava tutto e che non voleva più avere segreti. Lucky iniziò a raccontare a sua madre della sua dipendenza dagli antidolorifici e dei suoi problemi coniugali. Laura diede a Lucky il suo sostegno e gli disse che era orgogliosa di lui. Nel frattempo, Luke sapeva da tempo che la guarigione di Laura era solo temporanea e che presto sarebbe tornata al suo stato catatonico. Era stato avvertito da Robin all’inizio che se le medicine avessero funzionato, avrebbero permesso a Laura di tornare solo per un breve periodo di tempo. Tenne per sé questa informazione aggrappandosi ad un barlume di speranza che Laura sarebbe stata un’eccezione agli effetti collaterali dell’LS-49. Devastato, Luke era determinato a rendere i restanti giorni di Laura il più felice possibile. Quando Lulu trovò l’invito al matrimonio di sua cugina Carly con Jax, che si sarebbe tenuto lo stesso giorno del matrimonio di Luke e Laura, chiamò immediatamente Carly. Quando Carly e Jax sono arrivati, tutti hanno scoperto il dilemma di programmazione. Carly si mise gentilmente da parte per dare allo zio e alla zia la loro giornata e offrì loro persino l’intero matrimonio suo e di Jax, fiori, catering e tutto il resto. Laura e Luke ringraziarono Carly e Jax e accettarono la loro generosa offerta. Al loro venticinquesimo anniversario di matrimonio, Luke e Laura si sono apparentemente risposati davanti a tutti i loro amici e familiari in una sontuosa cerimonia nel giardino di Lila Quartermaine. I festeggiamenti sono stati apprezzati da tutti tranne che da Tracy, che era visibilmente intossicata e ha dovuto essere fisicamente allontanata prima che la cerimonia fosse completata. Tuttavia, il ministro che officiò la cerimonia era in realtà un attore ingaggiato da Luke. Così il matrimonio non ebbe conseguenze legali, e Luke non commise bigamia.Così come il ricevimento originale fu rovinato dall’arrivo di Scott Baldwin, una nuvola minore fu gettata sul ricevimento dell’anniversario quando la nipote di Bobbie, Maxie Jones, si ingraziò i festeggiamenti. Maxie aveva recentemente avuto una relazione con Lucky, in cui aveva volutamente permesso la sua dipendenza dalla droga fornendogliela lei stessa, e sosteneva di essere incinta del figlio di Lucky. In uno strano esempio di déjà vu, la sgradita Maxie prese il bouquet da sposa di Laura, proprio come aveva fatto Scott 25 anni prima.Il 20 novembre, Luke rivelò a Laura che la loro felicità sarebbe stata di breve durata e che la sua catatonia era ormai una malattia fisica. Laura voleva un Natale anticipato perché temeva di non farcela. Mentre parlava con Lulu, Laura disse a Lulu della loro eccitazione per la sua nascita e rese la famiglia Spencer completa. Lulu era sommersa dal senso di colpa per il suo aborto, e Laura intuì che qualcosa stava disturbando sua figlia e la spinse a dirle cosa c’era che non andava. Lulu allora disse in lacrime a sua madre che aveva abortito perché non voleva mettere al mondo un bambino che non era amato o desiderato, proprio come lei sentiva di non essere mai stata amata o desiderata. Laura ha confortato sua figlia, dicendole che era desiderata e amata, e ha sostenuto la decisione di Lulu di abortire. Quando Luke ha portato l’albero di Natale, Laura ha chiesto perché c’era un albero di Natale in casa, prova che lei stava avendo una ricaduta. Il 22 novembre, dopo aver salutato in lacrime i suoi figli, Laura scivolò di nuovo in uno stato catatonico davanti agli occhi di Luke. Nella sua ultima conversazione con Lulu, Laura espresse la sua convinzione di non essere la persona che aveva ucciso Rick Webber, una possibilità distinta dal momento che non c’era nessun testimone noto dell’effettivo omicidio. Di conseguenza, Lulu ha iniziato a indagare sulla morte di Rick, aiutata dal fratellastro Dillon Quartermaine e dal giovane hacker Damian Spinelli. Tra coloro che il trio ha sospettato di essere il vero assassino c’erano Monica Quartermaine (con cui Rick ha avuto una torrida relazione extraconiugale), Alan Quartermaine (che ha tentato di uccidere Rick e Monica in più di un’occasione), e Scott Baldwin (il primo marito di Laura). Il 5 marzo 2007, Lulu e Dillon intercettano una lettera che Alan aveva inviato a Luke alla sua morte. Nella lettera, Alan identifica Scott come l’assassino di Rick e, sostenendo di poter salvaguardare meglio gli interessi di Laura rispetto a Luke o Nikolas, Scott presenta una petizione al tribunale per farsi nominare tutore ad litem di Laura. Con una citazione a testimoniare, Nikolas fu costretto ad ammettere in tribunale che, molti anni prima, Luke aveva violentato Laura. Apprendendo questo per la prima volta dalla testimonianza del fratello, Lulu ha lottato per accettare (come aveva fatto Lucky anni prima) che suo padre ha violentato sua madre, che ha deciso di rimanere con lui comunque. Nel mezzo di questo tumulto, Scott ottenne la tutela di Laura. Prima che potesse prendere qualsiasi decisione significativa, però, Tracy aiuta Luke a portare via Laura da Port Charles.Dopo che Lulu e Logan si sono lasciati a causa della scommessa di Logan con Maxie Jones, Logan cerca una seconda possibilità con lei ma Lulu non è d’accordo. Scott Baldwin scopre che Logan è in realtà suo figlio perduto da tempo e vuole sistemare la situazione con lui così fa un accordo con Lulu. Scott dice a Lulu che se lei dà a Logan una seconda possibilità, lui riporterà suo padre, Luke, a Port Charles e firmerà la tutela di sua madre, Laura, di nuovo a Nikolas Cassadine. Lulu ha accettato, così Luke è tornato a Port Charles e Lulu ha rispettato la sua parte dell’accordo dando a Logan una seconda possibilità.Nella vita di Nikolas, Lucky e Lulu sono accaduti molti eventi in cui Luke e Laura non sono stati presenti per aiutare. Nikolas Cassadine ha un figlio con la fidanzata defunta, Courtney. Anche lui è stato avvelenato da Jerry Jacks ed è quasi morto. Lui ed Emily si sono rimessi insieme. Nikolas ha lottato con problemi di rabbia e black out. Ne ha avuti molti la notte del ballo in bianco e nero di lui e Emily e Wyndemere dove ha annunciato il loro fidanzamento e ha presentato una sovvenzione a General Hospital a nome di Alan. Quella stessa notte, mentre Nikolas era nel mezzo di uno dei suoi black out, Emily è stata strangolata e uccisa da Diego Alcazar. Si è scoperto che questi black-out sono stati causati da un tumore nel cervello di Nikolas. Questo gli permetteva di avere visioni di Emily e di passare del tempo con lei dopo la sua morte. A causa di questo, rifiutò di sottoporsi all’intervento chirurgico che avrebbe potuto salvargli la vita e accettò invece farmaci illegali dal dottor Ian Devlin che avrebbero prolugato la sua condizione.Lucky aveva una dipendenza dalle droghe e una relazione con Maxie Jones. Lui e sua moglie, Elizabeth Webber, divorziarono ma poi si riconciliarono e si risposarono. Lucky sa che Elizabeth ha avuto una storia di una notte con Jason Morgan e per affrontare il dolore, ha avuto una relazione con Sam McCall, e in seguito ha scoperto al ballo in bianco e nero di Jason che Jake Spencer è davvero il figlio di Jason. Lucky ed Elizabeth sono attualmente divorziati ed Elizabeth ha la custodia di Cameron e Jake. Elizabeth e Jason attualmente si vedono in segreto e mantengono la bugia della paternità di Jake per ora. Lucky è tornato con Sam dopo la loro rottura, quando Lucky ha scoperto che Sam era responsabile di aver assunto due sicari per puntare una pistola contro Elizabeth e i suoi figli per spaventarli, e che ha assistito al rapimento di Jake ma non ha agito volontariamente, tutto nel tentativo di vendicarsi di Jason ed Elizabeth per aver avuto un figlio insieme mentre lei stava con lui.Lulu è diventata la sorellastra di Dillon Quartermaine con il matrimonio di suo padre Luke Spencer con Tracy Quartermaine. Lei gli ha mentito sulla relazione di sua moglie Georgie Jones con Diego Alcazar. Sono andati a letto insieme e Lulu è rimasta incinta. Dopo molte lotte ha abortito. Poi ha avuto problemi a dirlo a sua madre quando si è svegliata nell’ottobre 2006. Alla fine però glielo disse. Ha di nuovo lottato con questo quando stava cercando Damian Spinelli con Jason Morgan nel dicembre 2006. Di nuovo nel 2010, Lulu ha avuto problemi a dire al suo ragazzo, Dante Falconeri, dell’aborto perché temeva che lui l’avrebbe lasciata per questo. Ha portato se stessa a dirglielo, ma lui non si è arrabbiato come Lulu si aspettava, ma ha invece accettato la sua scelta.