AVVERTENZE
Uso profilattico: La sicurezza e l’efficacia dell’uso profilattico di questo farmaco non sono state stabilite.
L’alimentazione cronica della griseofulvina, a livelli che vanno dallo 0,5-2,5% della dieta, ha portato allo sviluppo di tumori al fegato in diversi ceppi di topi, soprattutto nei maschi. Le dimensioni delle particelle più piccole producono un effetto maggiore. Livelli di dosaggio inferiori per via orale non sono stati testati. La somministrazione sottocutanea di dosi relativamente piccole di griseofulvina una volta alla settimana durante le prime tre settimane di vita è stata anche riportata per indurre epatomate nei topi. Anche se gli studi in altre specie animali non hanno dato prova di tumorigenicità, questi studi non avevano un disegno adeguato per formare una base per le conclusioni a questo proposito.
Negli studi di tossicità subacuta, la griseofulvina somministrata per via orale ha prodotto necrosi epatocellulare nei topi, ma questo non è stato visto in altre specie. Disturbi del metabolismo della porfirina sono stati riportati in animali da laboratorio trattati con griseofulvina. È stato riportato che la griseofulvina ha un effetto simile alla colchicina sulla mitosi e la cocarcinogenicità con il metilcolantrene nell’induzione di tumori cutanei in animali da laboratorio.
Rapporti di studi sugli animali nella letteratura sovietica affermano che una preparazione di griseofulvina è risultata essere embriotossica e teratogena dopo somministrazione orale a ratti Wistar gravidi. Gli studi sulla riproduzione dei ratti fatti negli Stati Uniti e in Gran Bretagna sono stati inconcludenti a questo proposito. Sono stati riportati cuccioli con anomalie nelle cucciolate di alcune cagne trattate con griseofulvina. Poiché non si può escludere il potenziale di effetti avversi sul feto umano, si devono prendere ulteriori precauzioni contraccettive durante il trattamento con griseofulvina e per un mese dopo la fine del trattamento. GRIFULVIN V (griseofulvina microsize) non deve essere prescritto a donne che intendono avere una gravidanza entro un mese dalla cessazione della terapia.
Suppressione della spermatogenesi è stata riportata nei ratti, ma l’indagine nell’uomo non è riuscita a confermarlo. La griseofulvina interferisce con la distribuzione cromosomica durante la divisione cellulare, causando aneuploidia nelle cellule di piante e mammiferi. Questi effetti sono stati dimostrati in vitro a concentrazioni che possono essere raggiunte nel siero con il dosaggio terapeutico raccomandato.
Siccome la griseofulvina ha dimostrato effetti dannosi in vitro sul genotipo in batteri, piante e funghi, i maschi dovrebbero aspettare almeno sei mesi dopo aver completato la terapia con griseofulvina prima di generare un figlio.
PRECAUZIONI
I pazienti in terapia prolungata con qualsiasi farmaco potente dovrebbero essere sotto stretta osservazione. Il monitoraggio periodico della funzione del sistema dell’organo, compreso renale, epatico ed emopoietico, dovrebbe essere fatto.
Siccome la griseofulvina è derivata dalle specie di penicillina, la possibilità di sensibilità incrociata con la penicillina esiste; tuttavia, i pazienti noti sensibili alla penicillina sono stati trattati senza difficoltà.
Siccome una reazione di fotosensibilità è occasionalmente associata alla terapia con griseofulvina, i pazienti dovrebbero essere avvertiti di evitare l’esposizione alla luce solare naturale o artificiale intensa. Se si verifica una reazione di fotosensibilità, il lupus eritematoso può essere aggravato.