Comprendere la mutazione NF1
La neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) è un disturbo ereditario causato da un’alterazione – chiamata mutazione – nel gene NF1, che si trova sul cromosoma 17. Il gene NF1 contiene un codice di istruzioni per produrre una proteina chiamata neurofibromina, che è prodotta in molte cellule, comprese le cellule nervose e le cellule specializzate che circondano i nervi (cellule di Schwann). La proteina neurofibromina agisce come un soppressore tumorale, impedendo alle cellule di crescere e dividersi troppo rapidamente. La mutazione del gene NF1 porta alla produzione di una proteina neurofibromina non funzionale o assente che non è in grado di regolare la crescita e la divisione cellulare, con conseguente crescita di neurofibromi (tumori della pelle) lungo i nervi in tutto il corpo.
Mutazioni ereditate
Tutte le persone hanno due copie di ogni gene – una copia ereditata da ciascun genitore. La mutazione del gene NF1 è dominante, il che significa che solo una delle due copie del gene deve avere la mutazione per produrre il disturbo. Un genitore con NF1 ha il 50% di possibilità di trasmettere la copia anomala del gene a un figlio. Un bambino che eredita il gene alterato avrà anche il disturbo.
Mutazioni spontanee
Mentre la metà dei casi di NF1 sono ereditati da un genitore, il 50% dei bambini con diagnosi di NF1 sembrano essere i primi membri della loro famiglia ad avere il disturbo. In questi casi, l’alterazione genetica, o mutazione, si è verificata nello sperma o nella cellula uovo che ha formato il bambino. Questo è chiamato una mutazione spontanea, o nuova. Una persona con una mutazione spontanea del gene NF1 ha il 50% di possibilità di trasmettere la copia anomala del gene ad un bambino.
Determinare l’origine della mutazione NF
È importante determinare se il disturbo è ereditato o è il risultato di una mutazione spontanea, poiché un individuo con una mutazione NF1 ha il 50% di possibilità di trasmettere il disturbo ogni volta che ha un figlio. Un modo per ottenere ciò è un esame approfondito di ogni genitore il cui figlio è stato diagnosticato con NF1 per determinare la presenza di macchie café-au-lait o noduli di Lisch nell’iride degli occhi. Se nessuno dei due genitori risulta avere segni di NF1, il disturbo del bambino è molto probabilmente il risultato di una mutazione spontanea, o nuova.
I test genetici sono attualmente disponibili per confermare la presenza della mutazione del gene NF1 con il 95% di sensibilità e possono essere appropriati in alcuni casi. Alcune persone hanno caratteristiche della NF1 che sono limitate ad una sola parte o ad un solo lato del loro corpo. Questo è chiamato NF1 a mosaico (chiamato anche NF1 segmentale). La NF1 a mosaico è causata da una mutazione genetica che è insorta dopo il concepimento, durante il primo sviluppo della persona come embrione. Il test genetico per le persone con il tipo di NF, anche se possibile, può essere più complesso che per gli individui che non hanno questa forma del disturbo.
Che cosa causa la mutazione NF1?
Nei casi in cui si determina che la NF1 di un bambino è il risultato di una mutazione spontanea, i genitori spesso si chiedono se hanno fatto qualcosa per causare la mutazione, come l’esposizione del bambino a radiazioni, farmaci, alcol, o altre sostanze nell’ambiente. È importante capire che la causa specifica della mutazione del gene NF1 è attualmente sconosciuta, e nessuna esposizione ambientale è stata implicata. È anche importante sapere che le mutazioni genetiche non sono rare. Le cellule del corpo si dividono continuamente, e ogni volta che lo fanno, un enorme volume di informazioni genetiche deve essere copiato correttamente. Errori casuali si verificano inevitabilmente nel processo di copia e possono essere la causa delle mutazioni che portano alla NF1.