Diagnosi e trattamento dell’avvelenamento da polonio

Obiettivi: L’interesse per la tossicologia clinica del (210)polonio ((210)Po) è stato stimolato dall’avvelenamento di Alexander Litvinenko nel 2006. Questo articolo esamina le caratteristiche cliniche, la diagnosi e il trattamento della sindrome da radiazioni acute (ARS) derivante dall’ingestione di (210)Po. CARATTERISTICHE FISICHE: (210)Po è un emettitore alfa ad alta energia (emivita radioattiva di 138 giorni) che presenta un rischio di radiazione solo se assunto nel corpo, per esempio, per ingestione, a causa della bassa gamma di particelle alfa nei tessuti biologici. Di conseguenza, la contaminazione esterna non provoca la malattia da radiazioni.

Tossicocinetica: Il (210)Po ingerito si concentra inizialmente nei globuli rossi e poi nel fegato, reni, milza, midollo osseo, tratto gastrointestinale (GI) e gonadi. (210)Po viene escreto nelle urine, nella bile, nel sudore e (possibilmente) nel respiro e si deposita anche nei capelli. Dopo l’ingestione, il (210)Po non assorbito è presente nelle feci. L’emivita di eliminazione nell’uomo è di circa 30-50 giorni. In assenza di trattamento medico, la quantità orale fatale è probabilmente dell’ordine di 10-30 microg.

Presentazione clinica: Se la dose assorbita è sufficientemente grande (per esempio, >0,7 Gy), (210)Po può causare ARS. Questa è caratterizzata da una fase prodromica, in cui nausea, vomito, anoressia, linfopenia e talvolta diarrea si sviluppano dopo l’esposizione. Dosi di radiazioni più elevate causano un’insorgenza più rapida dei sintomi e una riduzione più rapida della conta dei linfociti. La fase prodromica può essere seguita da una fase latente durante la quale vi è un certo miglioramento clinico. Successivamente, si sviluppano le caratteristiche sindromi del midollo osseo (0.7-10 Gy), GI (8-10 Gy), o cardiovascolare/sistema nervoso centrale (>20 Gy), con i tempi e il modello delle caratteristiche dipendenti dalla dose sistemica. La triade di emesi precoce seguita da perdita di capelli e insufficienza midollare è tipica dell’ARS. I pazienti che non recuperano muoiono entro settimane o mesi, mentre in quelli che sopravvivono, il recupero completo può richiedere molti mesi.

Indagine e diagnosi: L’emocromo seriale è importante per valutare il tasso di riduzione della conta dei linfociti. L’analisi dei cromosomi, specialmente la conta dicentrica, può stabilire gli effetti delle radiazioni e fornisce una stima della dose. La diagnosi di avvelenamento da (210)Po è stabilita dalla presenza di (210)Po nelle urine e nelle feci e dall’esclusione di altre possibili cause. In assenza di una storia di esposizione, la diagnosi è molto difficile in quanto le caratteristiche cliniche sono simili a quelle di condizioni molto più comuni, come le infezioni GI e insufficienza midollare causata, per esempio, da farmaci, altre tossine o infezioni.

Gestione: Una buona assistenza di supporto è essenziale e dovrebbe essere diretta al controllo dei sintomi, alla prevenzione delle infezioni ma al trattamento di quelle che si presentano, e alla trasfusione di sangue e piastrine come appropriato. L’aspirazione gastrica o la lavanda può essere utile se eseguita subito dopo l’ingestione. Anche la terapia chelante è probabilmente benefica, con ricerche sugli animali che suggeriscono una ridotta ritenzione nel corpo e miglioramenti nella sopravvivenza, anche se un aumento dell’attività in alcuni organi radiosensibili è stato riportato anche con alcuni agenti chelanti. Dimercaprol (British Anti-Lewisite) (con penicillamina come alternativa) è attualmente raccomandato per (210)Po avvelenamento, ma modelli animali indicano anche efficacia per 2,3,-dimercapto-1-propanesulfonic acido, meso-dimercaptosuccinic acido, o N,N -dihydroxyethylethelene-diamine-N,N -bis-dithiocarbamate.

Conclusioni: La contaminazione interna con (210)Po può causare ARS, che dovrebbe essere considerato in pazienti che presentano inizialmente con emesi inspiegabile, seguita più tardi da insufficienza del midollo osseo e perdita di capelli.

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