Epilessia
Depakene è destinato alla somministrazione orale. Le capsule di Depakene devono essere inghiottite intere senza masticare per evitare l’irritazione locale della bocca e della gola.
I pazienti devono essere informati di prendere Depakene ogni giorno come prescritto. Se una dose viene saltata deve essere presa il più presto possibile, a meno che non sia quasi ora per la dose successiva. Se una dose viene saltata, il paziente non deve raddoppiare la dose successiva.
Depakene è indicato come monoterapia e terapia aggiuntiva nelle crisi parziali complesse negli adulti e nei pazienti pediatrici fino all’età di 10 anni, e nelle crisi di assenza semplice e complessa. Come il dosaggio di Depakene è titolato verso l’alto, le concentrazioni di clonazepam, diazepam, etossimide, lamotrigina, tolbutamide, fenobarbital, carbamazepina, e/o fenitoina possono essere influenzate.
Crisi parziali complesse
Per adulti e bambini dai 10 anni in su.
Monoterapia (terapia iniziale)
Depakene non è stato studiato sistematicamente come terapia iniziale. I pazienti dovrebbero iniziare la terapia a 10-15 mg/kg/giorno. Il dosaggio deve essere aumentato da 5 a 10 mg/kg/settimana per ottenere una risposta clinica ottimale. Normalmente, la risposta clinica ottimale si ottiene con dosi giornaliere inferiori a 60 mg/kg/giorno. Se non è stata raggiunta una risposta clinica soddisfacente, i livelli plasmatici devono essere misurati per determinare se sono nel range terapeutico solitamente accettato (da 50 a 100 mcg/mL). Non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardo alla sicurezza del valproato per l’uso a dosi superiori a 60 mg/kg/giorno.
La probabilità di trombocitopenia aumenta significativamente alle concentrazioni plasmatiche totali di trogolo del valproato sopra 110 mcg/mL nelle femmine e 135 mcg/mL nei maschi. Il beneficio di un migliore controllo delle crisi con dosi più alte deve essere valutato rispetto alla possibilità di una maggiore incidenza di reazioni avverse.
Conversione in monoterapia
I pazienti devono iniziare la terapia a 10-15 mg/kg/giorno. Il dosaggio deve essere aumentato da 5 a 10 mg/kg/settimana per ottenere una risposta clinica ottimale. Ordinariamente, la risposta clinica ottimale si ottiene con dosi giornaliere inferiori a 60 mg/kg/giorno. Se non è stata raggiunta una risposta clinica soddisfacente, i livelli plasmatici devono essere misurati per determinare se sono nel range terapeutico solitamente accettato (50-100 mcg/mL). Non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardo alla sicurezza del valproato per l’uso a dosi superiori a 60 mg/kg/die. Il dosaggio dei farmaci antiepilettici (AED) concomitanti può essere normalmente ridotto di circa il 25% ogni 2 settimane. Questa riduzione può essere iniziata all’inizio della terapia con Depakene, o ritardata di 1 o 2 settimane se si teme che con una riduzione possano verificarsi delle crisi. La velocità e la durata della sospensione dell’AED concomitante possono essere altamente variabili, e i pazienti devono essere monitorati attentamente durante questo periodo per un aumento della frequenza delle crisi.
Terapia aggiuntiva
Depakene può essere aggiunto al regime del paziente ad un dosaggio da 10 a 15 mg/kg/giorno. Il dosaggio può essere aumentato da 5 a 10 mg/kg/settimana per ottenere una risposta clinica ottimale. Normalmente, la risposta clinica ottimale si ottiene con dosi giornaliere inferiori a 60 mg/kg/giorno. Se non è stata raggiunta una risposta clinica soddisfacente, i livelli plasmatici devono essere misurati per determinare se sono nel range terapeutico solitamente accettato (da 50 a 100 mcg/mL). Non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardo alla sicurezza del valproato per l’uso a dosi superiori a 60 mg/kg/giorno. Se la dose giornaliera totale supera i 250 mg, deve essere somministrato in dosi divise.
In uno studio di terapia aggiuntiva per crisi parziali complesse in cui i pazienti ricevevano carbamazepina o fenitoina oltre alle compresse di Depakote, non è stato necessario alcun aggiustamento del dosaggio di carbamazepina o fenitoina. Tuttavia, poiché il valproato può interagire con questi o altri AEDs somministrati in concomitanza e con altri farmaci, si raccomandano periodiche determinazioni della concentrazione plasmatica degli AEDs concomitanti durante l’inizio della terapia.
Colpi assenti semplici e complessi
La dose iniziale raccomandata è 15 mg/kg/giorno, aumentando ad intervalli di una settimana da 5 a 10 mg/kg/giorno fino a quando le crisi sono controllate o gli effetti collaterali precludono ulteriori aumenti. Il dosaggio massimo raccomandato è 60 mg/kg/giorno. Se la dose totale giornaliera supera i 250 mg, deve essere somministrata in dosi divise.
Non è stata stabilita una buona correlazione tra la dose giornaliera, le concentrazioni sieriche e l’effetto terapeutico. Tuttavia, la concentrazione sierica terapeutica del valproato per la maggior parte dei pazienti con crisi di assenza è considerata compresa tra 50 e 100 mcg/mL. Alcuni pazienti possono essere controllati con concentrazioni sieriche inferiori o superiori.
Quando il dosaggio di Depakene viene titolato verso l’alto, le concentrazioni ematiche di fenobarbital e/o fenitoina possono essere influenzate.
I farmaci antiepilettici non devono essere bruscamente interrotti in pazienti in cui il farmaco viene somministrato per prevenire crisi epilettiche importanti a causa della forte possibilità di precipitare lo stato epilettico con conseguente ipossia e pericolo di vita.
La seguente tabella è una guida per la dose giornaliera iniziale di Depakene (acido valproico) (15 mg/kg/giorno):
| Peso | Dose giornaliera totale (mg) | Numero di capsule o cucchiaini di sciroppo | |||
|---|---|---|---|---|---|
| (Kg) | (Lb) | Dose 1 | Dose 2 | Dose 3 | |
| 10 – 24.9 | 22 – 54.9 | 250 | 0 | 0 | 1 |
| 25 – 39.9 | 55 – 87.9 | 500 | 1 | 0 | 1 |
| 40 – 59.9 | 88 – 131.9 | 750 | 1 | 1 | 1 |
| 60 – 74.9 | 132 – 164.9 | 1,000 | 1 | 1 | 2 |
| 75 – 89.9 | 165 – 197.9 | 1,250 | 2 | 1 | 2 |