CHROMOSOMALDISORDERS

Sindrome di Down – trisomia 21

La sindrome di Down è causata dalla trisomia 21 – un disturbo risultante dalla presenza di un cromosoma 21 in più.

Solo due terzi delle gravidanze con sindrome di Down si concludono con un parto normale. Circa il 30% delle gravidanze si concluderà con un aborto spontaneo.

Questo disordine ha un grave impatto non solo sulla crescita e il benessere generale del bambino, ma anche sulla forma del suo corpo. È caratterizzato da tratti distinti del viso e diversi livelli di disfunzione psicologica e mentale. Le complicazioni più frequenti includono disturbi immunitari e circolatori o disturbi gastrointestinali. I bambini affetti da trisomia 21 richiedono un’assistenza sanitaria speciale a seconda dell’entità della loro disabilità. In alcuni casi, i sintomi della sindrome di Down possono essere moderati e il paziente è in grado di godere di una vita relativamente lunga.

Sindrome di Edwards – trisomia 18

La sindrome di Edwards si verifica come risultato di un cromosoma 18 extra. Le conseguenze di questa anomalia cromosomica sono gravi – il bambino nasce con un basso peso alla nascita, una testa di forma anomala, una mascella piccola, una bocca piccola, spesso con un labbro o una palatoschisi. Oltre a soffrire di problemi di respirazione e di alimentazione, il bambino è anche incline a sviluppare malattie cardiache. La prognosi è molto sfavorevole.

Le gravidanze con la sindrome di Edwards sono accompagnate da un alto rischio di aborto e la maggior parte dei bambini nati vivi non vivono più di un anno.

Sindrome di Patau – trisomia 13

La trisomia del cromosoma 13 è chiamata sindrome di Patau. La trisomia 13 è una grave malattia genetica che può colpire tutti gli organi, compreso il cervello, il cuore e i reni. Questi bambini a volte nascono con una palatoschisi o con arti deformi. Gli individui che soffrono di questo disordine congenito hanno pochissime possibilità di sopravvivenza.

Le gravidanze con sindrome di Patau sono caratterizzate da un alto rischio di aborto o di bambini nati morti.

TRISOMIA test XY

SINDROME DI TURNER 45,X

In termini di laboratorio, la sindrome di Turner corrisponde al cariotipo 45,X, il che significa che manca un cromosoma sessuale dal set standard e rimane solo un cromosoma X nel complemento. La linea cellulare con il cromosoma X mancante può avere una forma a mosaico e i sintomi clinici risultanti possono essere meno gravi. La sindrome di Turner ha un rapporto di incidenza di 1 su 2.500 bambine nate. Se non trattati, i casi clinici sviluppati sono caratterizzati da bassa statura (al momento della nascita o in un’età molto giovane) e caratteristiche sessuali secondarie sottosviluppate, tra cui amenorrea e infertilità. Parzialmente trattabile con la sostituzione ormonale, l’alterazione della statura e delle caratteristiche sessuali nei pazienti con sindrome di Turner è stata trattata con sempre maggior successo negli ultimi anni. Anche se l’infertilità associata alla sindrome di Turner può essere trattata con metodi avanzati di riproduzione assistita, i successi su questo fronte sono stati finora rari.

Diversi altri sintomi scompaiono con il tempo o, se trattati adeguatamente, scompaiono (ad esempio il linfedema) o diventano meno gravi (ad esempio lo pterigio e il petto a forma di scudo). Le caratteristiche della sindrome di Turner includono anche difetti renali congeniti e difetti cardiaci congeniti (CHD). I CHD gravi possono avere un impatto negativo soprattutto sul trattamento.

SINDROME DI KLINEFELTER XXY

In termini di laboratorio, la sindrome di Klinefelter corrisponde al cariotipo 47,XXY, che significa che il corredo cromosomico standard con un complemento maschile di XY contiene almeno un cromosoma X extra. La linea cellulare con un cromosoma X in più può avere una forma a mosaico e i sintomi clinici risultanti possono essere meno gravi; tuttavia, se sono presenti più cromosomi X in più, i sintomi clinici possono essere più sviluppati. La sindrome di Klinefelter ha un rapporto di incidenza di 1 su 500 ragazzi nati. Se non trattata, i casi clinici sviluppati sono caratterizzati da una maggiore altezza accompagnata da caratteristiche sessuali secondarie femminili sottoespresse (ginecomastia, obesità ginoide), pubertà incompleta e infertilità. Generalmente più sottomessi e sensibili, i pazienti sviluppano frequentemente difetti di linguaggio e di apprendimento. I loro genitali sono piccoli o caratterizzati da testicoli non discesi e da un pene più piccolo; i pazienti hanno maggiori probabilità di soffrire di ipospadia. A differenza degli altri uomini, i pazienti con la sindrome di Klinefelter corrono un alto rischio di sviluppare malattie determinate dal complemento del cromosoma sessuale XX, come il cancro al seno. Il loro basso livello di testosterone, la pubertà incompleta e le caratteristiche sessuali sottosviluppate sono parzialmente trattabili con la sostituzione ormonale. Anche se l’infertilità associata a questa sindrome può essere trattata con metodi avanzati di riproduzione assistita, i successi su questo fronte sono stati finora rari.

Le attuali linee guida raccomandano per lo più che alla futura madre non venga detto di correre il rischio di sindromi di Turner o Klinefelter; raccomandano inoltre che la paziente non venga sottoposta a un metodo di verifica invasivo (ad esempio l’amniocentesi). Rispettando queste raccomandazioni, i risultati del nostro test TRISOMY contengono informazioni sul sesso più probabile del nascituro, ma nessun dettaglio su eventuali anomalie del numero di cromosomi sessuali, anche se vengono trovate nel corso della nostra analisi. Prima di sottoporsi al test TRISOMY + screening, la futura madre deve decidere, alla luce di tutti i criteri generali di indicazione, se desidera conoscere il sesso cromosomico del suo nascituro. Se lo fa, deve anche decidere se vuole conoscere i potenziali risultati relativi alle sindromi 45,X e 47,XXY, che sono responsabili delle sindromi di Turner e Klinefelter, rispettivamente. Rispetto alle aberrazioni autosomiche (trisomia dei cromosomi 21, 18 e 13 in particolare), c’è stato un calo nel numero di richieste di aborto quando vengono rilevate aberrazioni dei cromosomi sessuali (45,X e 47,XXY) come parte della diagnostica genetica prenatale. Per questo motivo, rispettiamo le attuali linee guida che raccomandano di informare la paziente sui potenziali rischi o risultati della diagnostica differenziale nel periodo postnatale. Queste informazioni sono fornite a condizione che la futura madre desideri essere informata e che il suo medico curante conceda la sua richiesta.

SindromeXYY e sindrome XXX

La sindromeXYY colpisce uomini con cariotipo 47,XYY. La linea cellulare con un cromosoma Y in più può avere una forma a mosaico. La sindrome si verifica con un rapporto di incidenza di 1 su 1 000 ragazzi nati. I sintomi clinici sono poco appariscenti: gli uomini XYY sono solitamente caratterizzati da un’altezza superiore alla media e da uno sviluppo sessuale fisiologico. Nella prima infanzia, la sindrome XYY è associata a disturbi leggeri (sviluppo del linguaggio, apprendimento, attività motoria e difficoltà emotive, così come alcuni dei sintomi in quello che viene chiamato lo spettro autistico).

La sindrome XYY colpisce le donne con cariotipo 47,XXX. La linea cellulare con un cromosoma X in più può avere una forma a mosaico, spesso con una quota di monosomia X. La sindrome si verifica con un rapporto di incidenza di 1 su 1000 ragazze nate. I sintomi clinici sono poco evidenti: le donne XXX sono solitamente caratterizzate da un’altezza superiore alla media e da uno sviluppo sessuale fisiologico. Nella prima infanzia, la sindrome XXX è associata a disturbi leggeri (sviluppo del linguaggio, apprendimento, attività motoria e difficoltà emotive) e anche i disturbi renali congeniti sono più frequenti.

Le attuali linee guida raccomandano per lo più di non informare la futura madre dei rischi della sindrome XYY o XXX; raccomandano inoltre di non sottoporre la paziente a un metodo di verifica invasivo (per esempio l’amniocentesi). Rispettando queste raccomandazioni, i risultati del nostro test TRISOMY contengono informazioni sul sesso più probabile del nascituro, ma nessun dettaglio su eventuali anomalie del numero di cromosomi sessuali, anche se vengono trovate nel corso della nostra analisi. Prima di sottoporsi al test TRISOMY + screening, la futura madre deve decidere, alla luce di tutti i criteri generali di indicazione, se desidera conoscere il sesso cromosomico del suo nascituro. Se lo fa, deve anche decidere se vuole conoscere i risultati potenziali relativi alle sindromi XYY e XXX, o solo quelli relativi alle sindromi 45,X e 47,XXY, che sono responsabili delle sindromi di Turner e Klinefelter, rispettivamente (insieme alle limitazioni specificate sopra).

Trisomia test +

SINDROMIE DI MICRODELEZIONE

A causa di limitazioni biologiche e tecnologiche, l’accuratezza del nostro esame della sindrome da microdelezione è relativamente inferiore rispetto alla trisomia 21, 18 e 13. Data l’incidenza generalmente bassa delle microdelezioni nella popolazione, non ci sono stati studi che possano convalidare in modo affidabile l’accuratezza del nostro test per queste sindromi.

Nome della sindrome	Lokalisation	Incidenza	Portata della delezione
Sindrome diDiGeorge	22q11	1 : 4000	3 – 5 Mb
Sindrome da microdelezione	1p36	1 : 5000 – 10 000	1 – 10 Mb
Sindrome di Prader-Willi e Angelman	15q11	1 : 10 000 – 30 000	2 – 9 Mb
Sindrome di Cri-du-chat	5p15	1 : 20 000 – 50 000	5 – 35 Mb
Sindrome di Wolfov-Hirschhornov	4p16	1 : 50 000	2,5 – 30 Mb

22q11 SINDROME DIGEORGE

La più frequente sindrome da microdelezione, la sindrome DiGeorge causa un grave disordine che può manifestarsi in qualsiasi sistema o parte del corpo umano. I sintomi possono essere trattati solo in alcuni casi. Il disordine è caratterizzato da difetti cardiaci congeniti (CHD), disturbi del sistema immunitario, difetti renali e palatoschisi, spesso combinati con un grave ritardo mentale. I sintomi variano considerevolmente. In alcuni casi (specialmente quelli che comportano sintomi meno pronunciati), si può ipotizzare una trasmissione familiare e una variabilità intrafamiliare.

Siccome i CHD possono effettivamente essere l’unico sintomo della delezione 22q11, la sindrome è spesso indicata da esami genetici prenatali quando viene rilevato un disturbo congenito dell’udito o quando tale disturbo è indicato dallo screening ecografico.

SINDROME DI DELEZIONE 1p36

Similmente alla sindrome di DiGoerge, la sindrome di delezione 1p36 è una delle sindromi di microdelezioni più frequenti. Porta ad un disordine estremamente grave e non trattabile, caratterizzato da sintomi molto eterogenei. Le sue caratteristiche principali includono il ritardo mentale combinato con disturbi comportamentali, ritardi nella crescita e ipotonia.

SINDROME 15q11 PRADER-WILLI &SINDROME ANGELMAN

Anche se sono diverse l’una dall’altra in termini di sintomi clinici, entrambe le sindromi sono causate da un’assenza o disfunzione delle funzioni geniche in una stessa regione critica del cromosoma 15. Sebbene la maggior parte dei casi sia causata da una delezione che colpisce una regione critica del cromosoma 15, altri casi possono essere causati da una mutazione sporadica, da disturbi di metilazione o da una disomia uniparentale piuttosto che da una delezione. Date le circostanze, non ci si può aspettare che lo screening delle microdelezioni rilevi tutti i casi reali di sindrome di Prader-Willi e Angelman.

La sindrome di Prader-Willi è caratterizzata da ipotonia, scarsi riflessi di suzione, difficoltà di alimentazione nella prima infanzia, seguita da iperfagia e obesità a partire dai 2 anni. Il ritardo mentale è relativamente lieve, ma vari altri disturbi comportamentali sono presenti oltre all’eccessiva alimentazione.

Le caratteristiche della sindrome di Angelman sono meno espresse. Di solito non è evidente alla nascita, i sintomi clinici iniziano a svilupparsi intorno ai 12 mesi di età. Essi includono l’attività psicomotoria e i ritardi nello sviluppo del linguaggio. Il ritardo mentale medio del paziente è accompagnato da disturbi comportamentali progressivamente pronunciati.

5p15 SINDROME CRI-DU-CHAT

La sindrome CRI-du-chat è una sindrome più vecchia, definita citogeneticamente (conosciuta anche come sindrome Lejeune o sindrome 5p-) perché delezioni più estese potevano essere rilevate con microscopi ottici già nell’era della citogenetica tradizionale.

Il nome “cri-du-chat” (pianto del gatto) deriva dal principale sintomo clinico che caratterizza questa sindrome nel periodo della prima infanzia. Combinato con la caratteristica dismorfia facciale, il sintomo è una caratteristica distintiva di questa sindrome rispetto ad altri disturbi che comportano ritardi di crescita, ritardo psicomotorio, microcefalia e ipotonia. La portata della delezione reale è correlata alla gravità della disabilità del paziente.

4p16 SINDROME WOLF-HIRSCHHORN

La sindrome di Wolf-Hirschhorn (conosciuta anche come sindrome 4p-) appartiene allo stesso gruppo di sindromi identificate dalla citogenetica tradizionale. La gravità dei suoi sintomi clinici è correlata alla portata reale della delezione. Similmente alla sindrome cri-du-chat, questa sindrome si presenta con una caratteristica dismorfia facciale combinata con microcefalia, ipertelorismo, occhi sporgenti e un corto filtrone. Un grave ritardo di crescita e psicomotorio è accompagnato da altri sintomi gravi, come ipotonia, attacchi epilettici e difetti di sviluppo congeniti che colpiscono gli organi interni (specialmente difetti cardiaci e renali).