U.S. Food and Drug Administration

Safety Announcement
Additional Information for Patients
Additional Information for Healthcare Professionals
Data Summary

Safety Announcement

The U.Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) tájékoztatja a nyilvánosságot, hogy a terhesség alatt valproát-nátriumot vagy a rokon készítményeket (valproinsav és divalproex-nátrium) szedő, rohamellenes gyógyszert szedő anyák gyermekeinél nagyobb a kockázata a kognitív teszteken elért alacsonyabb pontszámoknak, mint a terhesség alatt más rohamellenes gyógyszereknek kitett gyermekeknél. Ez a következtetés olyan epidemiológiai vizsgálatok eredményein alapul, amelyek azt mutatják, hogy a terhességük alatt valproát-nátriumot vagy rokon készítményeket szedő anyák gyermekei általában alacsonyabb pontszámot érnek el a kognitív teszteken (IQ és egyéb tesztek), mint a terhesség alatt más rohamellenes gyógyszereket szedő anyák gyermekei.

Az FDA következtetésének alapjául szolgáló elsődleges epidemiológiai vizsgálatban hároméves korban végeztek kognitív teszteket. A támogató vizsgálatokban a kognitív teszteket öt és 16 éves kor között végezték. A kognitív teszteket általában különböző területek fejlődésének értékelésére használják, beleértve az intelligenciát, az absztrakt gondolkodást és a problémamegoldást.

A terhesség alatt a valproát-nátriumnak vagy a kapcsolódó termékeknek való expozíció hosszú távú hatása a kognitív fejlődésre nem ismert. Az sem ismert, hogy ezek a hatások akkor is jelentkeznek-e, ha a magzati expozíció a terhesség teljes időtartamánál rövidebb időre, például az első trimeszterre korlátozódik.

Az FDA értékelte az összes eddig rendelkezésre álló bizonyítékot, és a valproátkészítmények címkéjén a Figyelmeztetések és óvintézkedések szakaszban, a Speciális populációkban való alkalmazás című részben a gyengébb kognitív teszteredmények kockázatára vonatkozó információkat fogja kiegészíteni: Terhesség szakaszban, valamint a valproátkészítményekhez készülő gyógyszerelési útmutatókban.

Az FDA korábban figyelmeztette a terhes nőket és a szülőképes korú nőket a valproát terhesség alatti alkalmazására, a termékek születési rendellenességek ismert kockázata (teratogén hatás) miatt. Teratogén minden olyan dolog, amelyről ismert, hogy az embrió vagy a magzat fejlődése során születési rendellenességeket okoz. A valproátkészítmények a D terhességi kategóriába tartoznak. Az FDA 2009 decemberében tájékoztatót adott ki az egészségügyi szakemberek számára a terhesség alatti valproátkészítményeknek való kitettséget követő neurális csöves születési rendellenességek kockázatáról.

A valproát-nátrium és a kapcsolódó termékek előnyeit és kockázatait gondosan mérlegelni kell, amikor ezeket a gyógyszereket szülőképes korú nőknek írják fel, különösen olyan állapotok esetén, amelyek általában nem járnak maradandó sérüléssel vagy halállal. Ha a valproát alkalmazása nem elengedhetetlen, a terhes és szülőképes korú nőknél olyan alternatív gyógyszereket kell mérlegelni, amelyeknél a magzatra nézve kisebb a születési rendellenességek és a káros kognitív hatások kockázata. Ha szülőképes korú nőknél a valproát alkalmazása mellett döntenek, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni.
(Lásd az adatösszefoglalót).

Kiegészítő információk a betegeknek

• A valproátot nem szabad abbahagyni anélkül, hogy az egészségügyi szakemberrel megbeszélnék, még terhes nőknél sem. A valproát hirtelen abbahagyása súlyos problémákat okozhat. Az epilepszia vagy a bipoláris zavar (mániás-depressziós zavar) terhesség alatti nem kezelése káros lehet a nőkre és a fejlődő csecsemőkre.

• Ha a terhesség alatt valproátot szed, tudnia kell, hogy nagyobb a kockázata annak, hogy gyermeke születési rendellenességeket kaphat, vagy gyermekkorában rosszabb eredményt érhet el a kognitív teszteken (szellemi képességeket és kapacitást mérő tesztek, például IQ-tesztek), mintha a terhesség alatt más rohamellenes gyógyszert használna.
• A szülőképes korú nőknek, akik a valproát szedése mellett döntenek, a gyógyszer szedése alatt hatékony fogamzásgátlást (fogamzásgátlást) kell alkalmazniuk. A nőknek meg kell beszélniük egészségügyi szakemberükkel, hogy a valproát szedése alatt milyen fogamzásgátlót érdemes használniuk.
• A valproát szedésének megkezdése előtt tájékoztassa egészségügyi szakemberét, ha Ön terhes vagy terhességet tervez. Az egészségügyi szakemberek megbeszélhetik Önnel az egyéb kezelési lehetőségeket.

• El kell azonnal tájékoztatnia egészségügyi szakemberét, ha valproát szedése alatt teherbe esik. Önnek és egészségügyi szolgáltatójának kell eldöntenie, hogy terhessége alatt folytassa-e a valproát szedését.
• Ha valproát szedése alatt teherbe esik, beszélnie kell egészségügyi szakemberével az észak-amerikai antiepileptikum terhességi nyilvántartásba való regisztrációról. Ebbe a nyilvántartásba az 1-888-233-2334-es telefonszámon tud regisztrálni. A nyilvántartás célja, hogy további információkat gyűjtsön a terhesség alatti antiepileptikumok biztonságosságáról. Az észak-amerikai gyógyszerterhességi regiszterrel kapcsolatos információk a North American Drug Pregnancy Registry címen találhatók.
• Ha Ön terhesség alatt valproátot szedett, tájékoztassa gyermeke gyermekorvosát.
• A valproát átmegy az anyatejbe, de a fejlődő csecsemőkre gyakorolt hatása továbbra sem ismert. Beszélje meg egészségügyi szakemberével, hogy milyen módon tudja legjobban táplálni gyermekét, ha valproátot szed.
• Az FDA MedWatch programjának az oldal alján található “Kapcsolatfelvétel” mezőben található információk segítségével jelentse az Ön által tapasztalt mellékhatásokat.

Kiegészítő információk egészségügyi szakembereknek

• Tájékoztassa a szülőképes korú nőket a prenatális valproát expozícióval járó, a kognitív fejlődésre gyakorolt káros hatások fokozott kockázatáról.
• Folytassa a valproátot szedő szülőképes nők tanácsadását a súlyos rendellenességek, beleértve az idegcsődefektusok fokozott kockázatáról, ha a valproátot terhesség alatt alkalmazzák.
• Mérlegelje a valproát előnyeit és kockázatait, amikor ezt a gyógyszert szülőképes korú nőknek írja fel, különösen, ha olyan állapotot kezel, amely általában nem jár maradandó károsodással vagy halállal. Olyan alternatív gyógyszereket kell mérlegelni, amelyeknél kisebb a káros szülési kimenetel kockázata. Az egészségügyi szakembereknek meg kell beszélniük a megfelelő alternatív terápiák relatív kockázatait és előnyeit.
• A terhesség alatt nem vagy nem megfelelően kezelt epilepszia vagy bipoláris zavar növeli a szövődmények kockázatát mind a terhes anyánál, mind a fejlődő gyermeknél.
• Ha döntés születendő korú nőknek való valproát felírásáról születendő korú nőknek, az egészségügyi szakembereknek hatékony fogamzásgátlás alkalmazását kell javasolniuk azoknak a nőknek, akik nem terveznek terhességet.
• Tájékoztassa a betegeket az észak-amerikai antiepileptikus gyógyszerek (NAAED) terhességi nyilvántartásáról, és bátorítsa a teherbe esett betegeket, hogy az 1-888-233-2334-es telefonszámon jelentkezzenek be.
• A valproáttal kapcsolatos nemkívánatos eseményeket jelentse az FDA MedWatch programjának, az oldal alján található “Kapcsolatfelvétel” mezőben található információk segítségével.

Adatok összefoglalása

Számos publikált epidemiológiai vizsgálat jelezte, hogy a méhen belül valproátnak kitett gyermekek kognitív teszteredményei alacsonyabbak, mint a méhen belül más antiepileptikumnak kitett vagy méhen belül antiepileptikummal nem kezelt gyermekeké. E vizsgálatok közül a legnagyobb az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban végzett prospektív kohorszvizsgálat, amely szerint a terhesség alatt a valproátnak a terhesség alatt kitett gyermekek 3 éves korukban alacsonyabb D.A.S. (Differential Ability Scale) pontszámokat értek el (92 ), mint a többi vizsgált antiepileptikus gyógyszeres monoterápiás kezelésnek – lamotrigin (101 ), karbamazepin (98 ) és fenitoin (99 ) – prenatálisan kitett gyermekek.1 A D.A.S., amelynek átlagos pontszáma 100 (SD = 15), egy 2,5-17 éves gyermekek számára kifejlesztett kognitív tesztekből álló sorozat. A D.A.S. a kognitív fejlődés mérése olyan gyermekeknél, akik túl fiatalok ahhoz, hogy IQ-vizsgálatnak vessék alá magukat, és általában korrelál a későbbi gyermekkori IQ-pontszámokkal. Bár valamennyi rendelkezésre álló vizsgálatnak vannak módszertani korlátai, a bizonyítékok súlya alátámasztja azt a következtetést, hogy a méhen belüli valproát-expozíció az utódok kognitív fejlődésére gyakorolt későbbi káros hatásokat okoz.

1. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. Cognitive function at 3 years of age after fetal exposure to antiepileptic drugs. N Engl J Med 2009;360:1597-605.
2. Gaily E, Kantola-Sorsa E, Hiilesmaa V, et al. Normal intelligence in children with prenatal exposure to carbamazepine. Neurology 2004;62:28-32.
3. Adab N, Jacoby AD, Chadwick D. Additional educational needs of children born to mothers with epilepsy. J Neuro Neurosurg Psychiatry 2001;70:15-21.
4. Adab N, Kini U, Vinten J, et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1575-83.

Kapcsolódó információk

• FDA gyógyszerbiztonsági podcast egészségügyi szakembereknek: A terhesség alatt valproátkészítményeket szedő anyák gyermekeinek kognitív fejlődése károsodhat
• Kérdések és válaszok: A Valproate görcsoldó gyógyszert terhesség alatt szedő anyák gyermekeinek kognitív fejlődése károsodhat
• Tájékoztató egészségügyi szakembereknek: A Valproátnak való prenatális expozíciót követő idegcső-születési rendellenességek kockázata
• Valproát információ