Prilosec OTC termékmonográfia

Prilosec OTC termékmonográfia

Itt talál minden olyan részletet, amely a Prilosec OTC jobb megértéséhez szükséges, mielőtt a betegeknek ajánlaná.

A Prilosec OTC-t (20 mg omeprazol 20,6 mg omeprazol-magnézium formájában) az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala engedélyezte vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerként a gyakori gyomorégés kezelésére, amelyet a heti két vagy több napon előforduló gyomorégésként definiálnak. A Prilosec OTC-vel az egészségügyi szakemberek egy olyan vény nélkül kapható terápiás lehetőséget kapnak, amelyet ajánlhatnak a gyakori gyomorégési tünetekkel küzdő felnőtt betegeknek.

A múltban az öngyógyító fogyasztók kezelési lehetőségei közé tartoztak az antacidok és a H2-receptor antagonisták (H2RA-k). Most a fogyasztók hozzáférhetnek a PPI-khez, beleértve a POTC-t is, amely egy hosszú távú kezelési lehetőség a gyakori gyomorégési tünetek ellenőrzésére – napi egy adag akár 24 órán keresztül működik a 14 napos terápia részeként. Ez a szakasz áttekintést ad a gyakori gyomorégéstől szenvedőkről és kezelési szokásaikról.

1.1. A gyakori gyomorégés jellemzése

A gyomorégést a mellkas közepén jelentkező, a torok és a nyak felé felfelé irányuló kellemetlen érzésként írják le, amelyet égő vagy fájdalmas érzés kísér a szegycsont alatt. Egy 2003-as felmérés szerint az Egyesült Államokban a teljes felnőtt lakosság mintegy 65%-a tapasztal gyomorégést, és körülbelül 15 millió felnőttnél fordul elő naponta gyomorégés.1a

Kicsit több nő (59%) számol be gyakori gyomorégésről, mint férfi.1a,2 A gyakori gyomorégéses fogyasztó átlagos életkora 45-50 év,1a és a gyomorégés a kor előrehaladtával enyhe tendenciát mutat.2 A földrajzi elhelyezkedés, a családi állapot, a családi állapot (gyermekek), az iskolai végzettség, a munkahely típusa és szintje, valamint a társadalmi-gazdasági státusz mind szerepet játszanak a gyomorégésre való hajlamban.3

Az 1. ábra mutatja az összes gyomorégési epizód gyakoriságát egy reprezentatív felnőtt gyomorégető populáció körében végzett 2003-as felmérésben.1a

1. ábra. A gyomorégés gyakorisága az amerikai gyomorégéses populációban1a

A gyakori gyomorégéssel küzdő fogyasztók arról számoltak be, hogy a gyomorégési tünetek már régóta jelentkeztek náluk.

A gyakori gyomorégéssel küzdő fogyasztók többsége már megbeszélte a tüneteket egészségügyi szakemberekkel. A legtöbb gyakori gyomorégéssel küzdő fogyasztó (62%) jelentette tüneteit háziorvosának; 16%, illetve 2% gasztroenterológushoz vagy kardiológushoz fordult; 30% pedig gyógyszerészekkel konzultált.1a

1.2 Vény nélkül kapható gyomorégés elleni gyógyszerek

A legtöbb gyakori gyomorégéssel küzdő fogyasztó öndiagnosztizálja és önkezeli magát a rendelkezésre álló vény nélkül kapható gyógyszerekkel. Egy 2001-es felmérésben a gyakori gyomorégésben szenvedő egyének mintegy 80%-a számolt be vény nélkül kapható gyomorégés elleni gyógyszerek használatáról.1a

Ebben a vizsgálatban a gyakori gyomorégésben szenvedők több mint 70%-a mérsékeltnek vagy súlyosnak ítélte a tüneteit, és a legtöbb gyakori gyomorégésben szenvedő arról számolt be, hogy a tünetek első jelére gyógyszert szed, hogy megakadályozza a tünetek súlyosbodását vagy enyhítse azokat. Általánosságban a gyakori gyomorégéses fogyasztók arról számoltak be, hogy gyomorégésüket önmagukban vagy vény nélkül kapható H2RA-kkal kombinált savlekötőkkel, illetve vényköteles PPI-kkel kezelték.1a

leírás

A Prilosec OTC 14, 28 és 42 tablettás kiszerelésben kapható. Ezek a méretek egy, két, illetve három 14 napos kúrát tartalmaznak. A Prilosec OTC egy rózsaszínű (lazacszínű) tabletta, amely 20,6 mg omeprazol-magnéziummal, 20 mg omeprazolnak megfelelő 20 mg omeprazolnak megfelelő, többszörös bélsavval bevont tablettából áll. A hatóanyag az omeprazol magnéziumsója, amely lehetővé teszi a tablettázást. A Prilosec OTC vadszeder ízesítésű tabletta is kapható, amely a tabletta lenyelése közben ízlelést biztosít. A Prilosec OTC Wildberry nem rágásra vagy szopogatásra való. Ez egy lila színű tabletta, és 14 és 42 ct-os kiszerelésben kapható. Jelenleg ezt a tablettakészítményt Svédországban OTC termékként, több mint 30 másik országban pedig vényköteles termékként forgalmazzák.1a

összetétel

3.1 Hatóanyag

A Prilosec OTC retard tabletta hatóanyaga az omeprazol-magnézium; kémiai neve di-5-metoxi-2-szulfinil]-1H-benzimidazol-magnézium. Az omeprazol-magnézium molekulatömege 713,1. Szerkezeti képlete a 2.4. ábrán látható

Az omeprazol magnézium kristályos anyag, amely metanolban szabadon oldódik és vízben gyengén oldódik. Az omeprazol magnézium vízben gyorsan disszociál omeprazol és magnézium képződésére.4

2. ábra. Az omeprazol magnézium kémiai szerkezete4

3.2. Inaktív összetevők

Prilosec OTC Inaktív összetevők: Glicerin-monosztearát, hidroxipropil-cellulóz, hipromellóz, vas-oxid, magnézium-sztearát, metakrilsav-kopolimer, mikrokristályos cellulóz, paraffin, polietilén-glikol 6000, poliszorbát 80, polivinil-pirrolidon, nátrium-sztearil-fumarát, keményítő, szacharóz, talkum, titán-dioxid, trietil-citrát5

Prilosec OTC Wildberry íz Inaktív összetevők: FD&C kék no. 2 aluminium lake, FD&C vörös no. 40 alumínium tó, aroma, glicerin-monosztearát, hidroxipropil-cellulóz, hipromellóz, magnézium-sztearát, metakrilsav-kopolimer, csillám, mikrokristályos cellulóz, polietilén-glikol 6000, poliszorbát 80, polivinil-pirrolidon, szacharin-nátrium, nátrium-sztearilfumarát, keményítő, szacharóz, talkum, titán-dioxid, trietil-citrát

Klinikai farmakológia

4.1 Hatásmechanizmus

Az omeprazol a szubsztituált benzimidazolok néven ismert gyógyszercsoportba tartozik.6 Az omeprazol irreverzibilisen kötődik a protonpumpához (H+/K+-ATPáz enzimrendszer) a gyomor parietális sejtjének szekréciós felszínén.6-8 A kötődés gátolja vagy elnyomja a parietális sejt gyomorsav-szekréciós képességét (3. ábra).

3. ábra. Az omeprazol hatásmechanizmusa4

Klinikai farmakológia

4.2 A gyomorsav-szekréció gátlása

A gyomorsav nyelőcsőbe való visszaáramlása a gyomorégési tünetek fő oka. Az omeprazol gátolja mind a bazális, mind a stimulált savszekréciót a parietális sejtekből, az ingerületre való tekintet nélkül. A gyomor parietális sejtek savszekréciója 24 órán belül a maximális érték kb. 50%-át éri el egyetlen adaggal. Az omeprazol abbahagyásakor a gyomorsav-szekréció képessége napokon belül fokozatosan visszatér, mivel új protonpumpa termelődik.4

A farmakodinamikai adatok azt mutatták, hogy a napi 20 mg omeprazol a gyomorsav-szekréció kifejezett és következetes gátlását biztosítja 24 órán keresztül.4 E hatás nagysága és következetessége jelentősen jobb volt a 20 mg-os, mint a napi 10 mg-os omeprazol adagok esetében. A 4. ábra szemlélteti a 20 mg-os vagy magasabb dózisban adott omeprazol jobb és következetesebb antiszekréciós hatását.9 Azt is mutatja, hogy a napi 20 mg-os omeprazol adag jelentősen erősebb és következetesebb gátlást eredményez, mint az alacsonyabb dózisok, de a gyomorsavszekréció teljes blokkolását nem biztosítja a 24 órás adagolási intervallum alatt.

4. ábra. Az omeprazol napi adagokkal történő egyhetes kezelés gátló hatása a 24 órás gyomorsavszekrécióra9

4.3 Farmakokinetika

Bevehetőség

Egy vizsgálat 29 egészséges amerikai állampolgár bevonásával. alanyokon mutatta ki, hogy a Prilosec OTC tabletta biológiai hasznosulása hasonló a kereskedelmi forgalomban kapható 20 mg-os vényköteles Prilosec® (omeprazol) kapszulákéhoz (lásd az 5. ábrát).4 Az alanyoknak a kezelt készítményt reggeli egyszeri adagban, éhgyomri körülmények között adták be. A vizsgálat randomizált, nyílt, crossover vizsgálat volt, a kezelések között ötnapos kimosási időszakkal. A tablettás készítményt Svédországban vény nélkül kapható termékként, több mint 30 másik országban pedig vényköteles termékként forgalmazzák.1a

5. ábra. Az omeprazol átlagos plazmakoncentrációja az idő függvényében: értékelhető farmakokinetikai adatokkal rendelkező alanyok (n = 29)4

Az abszorpció, megoszlás és metabolizmus

Mivel a Prilosec OTC tablettában lévő omeprazol-magnéziumot tartalmazó pelletek bélsavmentes bevonatúak, a tablettákat nem szabad felezni, mivel ez megzavarná a bevonatot. Az enterális bevonat miatt a felszívódás csak azután kezdődik meg, hogy a tabletták a nyombélbe jutottak. Ez azért fontos, mert a gyomor savas környezetének való kitettség a szisztémás keringésbe kerülés előtt az omeprazol molekulában olyan bomlást okozna, amely korlátozhatja annak végső hatékonyságát. Amint az omeprazol magnézium feloldódik a nyombél e közel semleges környezetében, az omeprazol ion átalakul semleges formájává. Az omeprazolnak ugyanaz a formája áll rendelkezésre a felszívódásra, függetlenül attól, hogy szabad formában, omeprazolként vagy sóként, omeprazol-magnéziumként adják be.10 A felszívódás gyors, az omeprazol plazmacsúcsszintje (Cmax) a szájon át történő beadást követően 0,5-3,5 órán belül jelentkezik.4 Egészséges felnőtt személyeknél a plazma felezési ideje (t1/2) 0,5-1,0 óra, a teljes testtisztulás pedig 500-600 ml/perc. Az omeprazol hatástartama az egyszeri adagot követően több mint 24 óra, mivel a parietális sejtek körülbelül három-öt nap alatt átfordulnak. A fehérjékhez való kötődés körülbelül 95%-os. A savszekréció gátlása a plazma koncentráció-idő görbe alatti területtel van összefüggésben, de nem a tényleges plazmakoncentrációval egy adott időpontban.

Az omeprazol a májban a citokróm P450 izoenzimek révén teljesen metabolizálódik. Legalább hat metabolit képződik, amelyeknek kevés vagy egyáltalán nincs antiszekréciós hatásuk. Az omeprazol metabolitok elsősorban a vizelettel és másodsorban a széklettel távoznak.4

Klinikai hatékonysági vizsgálatok

Két jól kontrollált klinikai vizsgálat 3120 alany bevonásával támogatja az omeprazol magnézium egymást követő 14 napos terápiás adagolásának alkalmazását a gyakori gyomorégés kezelésére. Mindkét vizsgálat multicentrikus, kettős vak, randomizált, párhuzamos és placebo-kontrollált volt. Mindkét vizsgálatban az omeprazol-magnézium 10 mg-os és 20 mg-os adagját vizsgálták 14 egymást követő napon keresztül, hetente két vagy több napon gyomorégésben szenvedő alanyoknál.1a

A vizsgálatokban egyhetes placebós bevezető fázis volt a gyomorégés gyakoriságának felmérésére. A vizsgálatra alkalmas alanyokat randomizálták egy kéthetes, kettős vak kezelési fázisba, hogy naponta egyszeri 10 mg omeprazol-magnéziumot, 20 mg omeprazol-magnéziumot vagy placebót kapjanak. A vizsgálati alanyok minden reggel reggeli előtt bevették a napi adagot.1a

Az elsődleges hatékonysági végpont az volt, hogy “az előző 24 órában nem volt gyomorégés” (azaz egy teljes napon át teljesen gyomorégésmentes volt). A hatékonyságot az első gyógyszeradagot követően, az utolsó adagot követően, valamint a kettős vak fázisban 14 napon át tartó adagolás során értékelték.1a

A gyógyszer első adagját és az azt követő adagokat követően számos másodlagos hatékonysági végpontot is vizsgáltak. Ezek közé tartozott az “éjszakai gyomorégés teljes megelőzése” és a “legfeljebb enyhe gyomorégés előfordulása”. 1b

5.1 Elsődleges hatékonysági végpont eredményei (24 órán át gyomorégésmentesség)

Mindkét klinikai vizsgálat azt mutatta, hogy a 20 mg omeprazol-magnézium az első napon jelentős kezelési hatást eredményezett. Amint a 6. ábra mutatja, a 20 mg omeprazol-magnéziummal kezelt csoportok alanyainak közel 50%-a volt gyomorégésmentes az első adagot követő teljes napon át, szemben a placebocsoport alanyainak körülbelül 32%-ával (6. ábra).1a

6. ábra. A 24 órán át gyomorégésmentes alanyok százalékos aránya – 11a

A 14. napon a gyomorégés teljes enyhüléséről beszámoló alanyok aránya több mint 70% volt (7. ábra).1a

7. ábra. A 24 órán át gyomorégés nélkül maradt alanyok százalékos aránya a 14 nap alatt1a

5.2 Másodlagos hatékonysági végpontok eredményei (nincs éjszakai gyomorégés és nincs több mint enyhe gyomorégés)

Az e végpontokra vonatkozó eredmények általában megerősítették az elsődleges végpontokra vonatkozó eredményeket.1a

Amikor a csak enyhe gyomorégést mutató alanyokat hozzáadták a hatékonysági végponthoz, az omeprazol-magnéziumot kapók több mint 80%-a jelentős terápiás előnyről számolt be az 1. napon (8. ábra).1a

8. ábra. A legfeljebb enyhe gyomorégést mutató alanyok százalékos aránya – 11a. nap

OTC címke-megértés és megfelelőség

6.1. Megfelelési vizsgálatok eredményei

A fogyasztók viselkedését és a Prilosec OTC használatával kapcsolatos megértését a címke-megértési vizsgálatok és egy tényleges használati vizsgálat során értékelték. Ez a vizsgálati program megállapította a címkén szereplő utasítások betartását és a termék felügyelet nélküli környezetben történő használatát. Konkrétabban, a programot annak meghatározására dolgozták ki, hogy a fogyasztók megértették-e: 1) hogy a Prilosec OTC melyik populáció számára a legalkalmasabb (önválasztás a gyomorégés gyakorisága és a címke figyelmeztető szövegének megértése alapján); 2) mikor és hogyan kell a Prilosec OTC-t bevenni (napi egy tabletta, 14 egymást követő napon); és 3) mikor kell egészségügyi szakemberhez fordulni (speciális figyelmeztető szövegre reagálva vagy a gyakori gyomorégés visszatérésekor). A tényleges használatra vonatkozó vizsgálat meghatározta a címkén szereplő utasítások betartását a tényleges használat körülményei között.1a

• Az önválasztási kritériumok mindegyikénél a megfelelő választás aránya a populációban 90%-nál nagyobb volt.

  1a

• A termék használatát választó alanyok nagymértékben betartották a címkén szereplő adagolási utasításokat, a vizsgálati alanyok több mint 91%-a a címkén feltüntetett módon használta a terméket, legfeljebb egy tablettát bevéve adagonként és legfeljebb egy tablettát naponta.

  1a

• A három hónapos nyomonkövetési interjú során azok a fogyasztók, akiknél a gyomorégési tünetek visszatérését tapasztalták, továbbra is a címkén feltüntetett használati utasításoknak megfelelő viselkedést tanúsítottak.

  1a

A vizsgálatok eredményei határozottan alátámasztják a Prilosec OTC megfelelő használatát a gyakori gyomorégéssel küzdő fogyasztók számára, és alátámasztják a fogyasztók képességét a termék helyes használatára a javasolt OTC-címkén szereplő utasításokon belül (9. ábra).1a

9. ábra. Az adagolás betartása1a

Indikáció és alkalmazás

A Pilosec OTC 20 mg tabletta a gyakori gyomorégés kezelésére javallt, amely a heti két vagy több napon előforduló gyomorégésként van meghatározva. A Prilosec OTC címkéje a következő utasításokat adja meg a gyakori gyomorégésben szenvedő fogyasztók megfelelő alkalmazására vonatkozóan5:

1. Napi egy tabletta kezeli a gyakori gyomorégést 24 órán keresztül, egy 14 napos kúra részeként.

2. AQD adagolás minimalizálja a kényelmetlenséget és ösztönzi a compliance-t.

3. A gyakori gyomorégés kezelésére 14 napos adagolási rendet alkalmazzon.

4. A címkén feltüntetett utasítások arra ösztönzik a fogyasztókat, hogy forduljanak orvoshoz.

5. A fogyasztóknak azt tanácsolják, hogy négyhavonta legfeljebb egy 14 napos kúrát vegyenek be, hacsak az orvos másként nem rendelkezik.

Biztonság

8.1. Ellenjavallatok

Arilosec OTC ellenjavallt azoknak, akik omeprazolra túlérzékenyek. Azokat a fogyasztókat, akiknek bizonyos egészségügyi állapotuk és/vagy tüneteik vannak, a címke arra utasítja, hogy vagy ne használják a készítményt, vagy forduljanak orvoshoz.5

8.2 Gyógyszerkölcsönhatások

Az omeprazollal (amelyet elsősorban a máj citokróm P450 izoenzim CYP2C19 metabolizál) lehetséges metabolikus gyógyszerkölcsönhatásokat szisztematikusan tanulmányozták, különösen a warfarin, diazepám, digoxin és klopidogrél vonatkozásában.4

Kibocsátott FDA egészségügyi tanácsadás

Tudja meg, hogy az adatok miért javasolják a Prilosec OTC (omeprazol) és a Plavix® (klopidogrél) kombinációjának elkerülését.

Noha a warfarin vagy a digoxin és az omeprazol között klinikailag jelentős kölcsönhatások nem valószínűek, e gyógyszerek szűkebb terápiás ablakai miatt a Prilosec OTC címkéjén konzervatív elővigyázatosságból szerepelnek.4

Az FDA továbbá előírta, hogy a címkén figyelmeztetni kell a betegeket, hogy ne használják a POTC-t, ha szednek:
cilostizolt, vényköteles gomba- vagy gombaellenes gyógyszereket, diazepámot, digoxint, takroimuszt, mycophenolate mofetilt, vényköteles antoretrovirális szereket és metotrexátot.

Warfarin

Forgalomba hozatal utáni jelentések érkeztek a prothrombin-mértékek változásáról az egyidejűleg warfarinnal és omeprazollal kezelt betegek körében. Az INR és a protrombinidő emelkedése kóros vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. A PPI-vel és warfarinnal egyidejűleg kezelt betegeket az INR és a protrombinidő emelkedése miatt figyelemmel kell kísérni.

Diazepám

A diazepámmal való együttes alkalmazást azért is felsorolták a Figyelmeztetések részben, mert az omeprazol jelentősen csökkenti a diazepám clearance-t, bár a diazepám viszonylag széles terápiás ablakának köszönhetően nem valószínű, hogy az omeprazolnak ez a hatása klinikailag jelentős lenne.4

Antiretrovirális szerek

Az omeprazol egyidejű alkalmazása a jelentések szerint befolyásolja az antiretrovirális szerek plazmaszintjét, ezért megfelelő klinikai megfigyelés javasolt.

Metotrexát
Az adatok arra utalnak, hogy az omeprazol és a metotrexát közötti gyógyszer-kölcsönhatás a metotrexát csökkent eliminációjával állhat összefüggésben, ami metotrexát-toxicitáshoz vezet. A metotrexát vényköteles készítmények jóváhagyott címkézése és minden PPI vényköteles címkéje tartalmazza ezt az információt.

Takrolimusz

Az omeprazol és a takrolimusz egyidejű alkalmazása növelheti a takrolimusz szérumszintjét.

PH-függő felszívódású gyógyszerek

A többi PPI-hez és H2RA-hoz hasonlóan az omeprazol növeli az intragasztrikus pH-t (csökkenti a savasságot), ami befolyásolhatja a pH-függő felszívódású gyógyszerek felszívódását, pl., ketokonazol, itrakonazol vagy mycophenolate mofetil. Egy vizsgálat kimutatta, hogy a ketokonazol felszívódása nagymértékben csökkent omeprazol adása után. Hasonlóképpen, egy másik vizsgálat kimutatta, hogy az itrakonazol felszívódása csökkent, ha kéthetes omeprazol-kezelés után adták.4

A mycophenolate mofetil PPI-vel történő együttes alkalmazása az irodalomban idézett vizsgálatok alapján a mycophenolate mofetil szisztémás expozíciójának csökkenését eredményezi.11 Ez a hatás valószínűleg a PPI által okozott gyomorsav-szuppressziónak köszönhető, ami a mycophenolate mofetil nem teljes feloldódásához és az azt követő rossz felszívódáshoz vezethet. Ezt az információt a jelenlegi mycophenolate mofetil vényköteles címkék tartalmazzák.

Ezért a Prilosec OTC címkéje a gyógyszerismertető doboz Figyelmeztetések szakaszában felsorolja a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat ezekkel a gyógyszerekkel.5

Speciális populációk

Terhesség és szoptatás alatti alkalmazás: A Prilosec OTC címkéje arra utasítja a terhes vagy szoptató nőket, hogy alkalmazás előtt forduljanak orvoshoz.5

Alkalmazás gyermekeknél: A Prilosec OTC a gyakori gyomorégés kezelésére javallott 18 éves vagy annál idősebb személyek számára. A 18 évesnél fiatalabb, gyakori gyomorégéses gyermekek esetében a címke azt tanácsolja, hogy használat előtt forduljanak orvoshoz.5

Mellékhatások

Az orvosok betegek millióinak írtak fel omeprazolt a savval kapcsolatos állapotok biztonságos kezelésére.7

Az omeprazol biztonságosságát 15 új, omeprazol magnéziummal végzett OTC klinikai vizsgálat (n > 18 000) igazolta. A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás és a hasmenés voltak, összhangban a klinikai vizsgálatokban és a vényköteles Prilosec forgalomba hozatal utáni felügyeletben tapasztaltakkal. A Prilosec OTC tolerálhatósági profilja hasonló volt a placebóéhoz.1a

Kereskedelem és tárolás

A Prilosec OTC 20 mg-os tabletta buborékcsomagolásban kerül forgalomba. A Prilosec OTC OTC három különböző méretben 5 kapható:

• 14 tablettából álló kiszerelés (egy 14 napos kezelés)

• 28 tablettából álló kiszerelés (két 14 napos kezelés)

• 42 tablettából álló kiszerelés (három 14 napos kezelés)

A Prilosec OTC Wildberry ízű tabletta 20 mg-os adagja bliszteres csomagolásban kerül forgalomba. A Prilosec OTC Wildberry Flavor vény nélkül kapható két különböző méretben5:

• 14 tablettát tartalmazó csomag (egy 14 napos kezelés)

• 42 tablettát tartalmazó csomag (három 14 napos kezelés)

Tárolási feltételek

• 20°C és 25°C (68°F és 77°F) között tárolható. 5

• Védje a nedvességtől. 5

1a Fájlban lévő adatok. Procter & Gamble.

1b A Prilosec OTC™ (omeprazol magnézium 20,6 mg) és a placebo összehasonlítása 14 napon keresztül gyakori gyomorégés kezelésében. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2005;30:105-112.

2 Oliveria SA, Christos PJ, Talley NJ, et al. Heartburn risk factors, knowledge, and prevention strategies: a population-based survey of individuals with heartburn. Arch Intern Med. 1999;159:1592-1598.

3 A rászoruló fogyasztók profilja. Amikor a Dél újra felemelkedik, valószínűleg csak gáz van: könnyed pillantás a nehéz gyomorra. Progressive Grocer 1995;98-99.

sup>4 Adatok az aktában. AstraZeneca LP.

5 Prilosec OTC . Cincinnati, Ohio: Procter & Gamble; 2015.

6 Massoomi F, Savage J, Destache CJ. Omeprazol: átfogó áttekintés. Farmakoterápia 1993;13:46-59.

7 Prilosec . Wilmington, Del: AstraZeneca LP; 2015.

8 Lindberg P, Brändström A, Wallmark B, et al. Omeprazol: az első protonpumpa-gátló. Med Res Rev. 1990;10:1-54.

9 Lind T, Cederberg C, Axelson M, et al. Az omeprazol különböző napi adagjainak hosszú távú savgátló hatása 24 órával az adagolás után. Scand J Gastroenterol. 1986;21(suppl 118):137-138.

10 Losec . Auckland, Új-Zéland: AstraZeneca Limited; 2015.

11The role of proton pump inhibitors on early mycophenolic acid exposure in kidney transplantation: evidence from the CLEAR study. Kiberd BA, Wrobel M, Danavino R, et al. Ther Drug Monit. 2011 Feb; 33(1):120-3; Protonpumpa-gátlók csökkentik a mycophenolatexpozíciót szívátültetett recipienseknél – prospektív, esetkontrollos vizsgálat. Kofler S, Shvets N, Bigdeli AK, et al. Amer J. Transplant. 2009 Jul; 9(7):1650-6. Epub 2009 június 10.

.