Melanocortin 1 receptor gén

Melyek az MC1R gén változatai?

Az MC1R gén erősen polimorf a kaukázusi populációkban, több mint 80 változatot írtak le a populációban . Bár az MC1R génváltozatokat hordozó emberek pontos számát globálisan nehéz meghatározni, a populáción alapuló tanulmányok becslései szerint a népesség 1-2%-a hordozza e gén valamelyik variáns allélját. Ez a szám régiótól és népességtől függően nagyon változó.

Az észak-európai felmenőkkel rendelkező populációkban:

• Az MC1R gén négy variánsa (V60L, V92M, R151C és R160W) 5%-os gyakorisággal fordul elő
• Az MC1R gén öt variánsa (D84E, R142H, I155T, R163Q és D294H) a populáció 1-5%-ában fordul elő
• A többi allél 1% alatti gyakorisággal fordul elő .

Milyenek az MC1R-hez kapcsolódó fenotípusok?

A fenotípus egy génhez kapcsolódó megfigyelhető tulajdonságokra utal; az MC1R gén esetében a kapcsolódó fenotípus a hajszín.

A hajszín az MC1R gén által kifejezett autoszomális recesszív tulajdonság.

• A legtöbb tiszta vörös hajszínnel (RHC) rendelkező egyén homozigóta két MC1R allélváltozatra.
• A magas penetranciájú géneket (nevezetesen az R151C, R160W, D294H és D84E géneket) “R”-rel jelöljük, és homozigóta (RR) esetén szinte mindig vörös hajszínt eredményeznek.
• Az eper szőke vagy vörösesbarna hajszínnel rendelkező emberek heterozigóta, csak egy hipomorf variáns allélt hordoznak (Rr).

Nem minden MC1R variáns társul vörös hajjal.

• A V60L, R163Q és V92M variánsok, amelyeket “r”-rel jelölünk, az erősen penetráns allélokkal kombinálva nem eredményeznek vörös hajat, ami vagy enyhe funkcionális károsodásnak, vagy a cAMP útvonal normális összekapcsolódásának köszönhető.
• A V60L gyakori az általános nem-RHC populációban (15%≤), beleértve az ázsiai populációkat és a sötétebb bőrű kaukázusiakat, és csendes mutációnak tekinthető .

Melyek az MC1R variánsok klinikai jellemzői?

A homozigóta (RR) vagy összetett (Rr) heterozigóta R allélt hordozó személyek gyakran rendelkeznek az alábbi jellemző jellemzők legalább egyikével:

• Egy bizonyos fokú vörös, vörösesbarna vagy eper szőke haj (fejbőr és szakáll)
• Fehér bőr
• Fényes szemszín
• Ráncosodás
• Napérzékenység (gyenge barnulási reakció és naplencsék)
• A családtagok hasonló jellemzőkkel rendelkeznek.

Milyen szövődményekkel járnak az MC1R variánsok?

Az MC1R csíravonal mutációi bizonyítottan növelik a cutan melanoma kockázatát. Az MC1R fenotípusos tulajdonságok érzékenyebbé teszik az egyént az ultraibolya (UV) károsodásra, és a melanoma túlzott UV-expozíció nélkül is kialakulhat. Az MC1R génváltozatokkal rendelkező betegeknél a melanoma gyakrabban és korábbi életkorban jelentkezik, mint az általános populációban.

A melanoma kockázatát növelő egyéb csíravonal-mutációk közé tartozik a ciklinfüggő kináz inhibitor 2A (CDKN2A) és a ciklinfüggő kináz 4 (CDK4) .

A melanoma MC1R-mutáció miatti kockázata mérsékelt a CDKN2A és CDK4 mutációkhoz képest. Az MC1R-variánsok módosíthatják a CDKN2A penetranciáját, növelve a melanoma előfordulását és akár 21 évvel csökkentve a megjelenési életkort a kizárólag CDK2NA-mutációval rendelkező egyénekhez képest .

Egyes vizsgálatok szerint a legalább egy MC1R-variáns alléllal rendelkező egyéneknél 5-15-ször nagyobb a v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B (BRAF) mutáns melanomákra való fogékonyság . Ez a megállapítás további vizsgálatot igényel, mivel más tanulmányok nem találtak hasonló összefüggést.

Hogyan diagnosztizálják az MC1R-variánsokat?

Az alapos genetikai törzskönyvből kiderülhet, hogy van-e a családban MC1R génvariáns, és annak öröklődési mintázata. Genetikai vizsgálat indikálható, ha vörös hajú és egyéb fenotípusos jellemzőkkel rendelkező egyénnél a családban erősen előfordult melanoma.

Az MC1R-variánsok genetikai vizsgálatát azonban leggyakrabban kutatási célból végzik. A teljes kódoló régiót kétirányú Sanger-szekvenciaelemzéssel vizsgálják.

Mit tehetek, ha MC1R-variánsom van?

Azoknak, akik valószínűleg MC1R-variánsokkal rendelkeznek, és akiknek vörös vagy szőke hajuk, világos szemszínük és szeplőik vannak, tudniuk kell, hogy fokozottan ki vannak téve a melanoma, valamint a bőrrák más formáinak kockázatának.

A napvédő magatartás magában foglalja a napvédő ruházat viselését, a szabadban való tartózkodás során a naptej rendszeres időközönkénti alkalmazását, valamint az intenzív vagy gyakori leégés elkerülését.

Az MC1R-változat génjeit hordozó személyeknek azt kell tanácsolni, hogy már a korai felnőttkortól kezdve rendszeresen végezzenek önvizsgálatot, és képzett egészségügyi szakemberrel végeztessenek bőrellenőrzést. Figyeljen a pigmentált és nem pigmentált bőrelváltozásokra, amelyek a következő jellemzőkkel rendelkeznek:

• A “rút kiskacsa” – az elváltozás másként néz ki, mint a többi elváltozásuk
• Az elváltozás, amely megnagyobbodik vagy megváltozik a színe, alakja és szerkezete
• Az elváltozás “ABCD” jellemzőkkel rendelkezik:
  • Aszimmetria
  • Szegélyek szabálytalansága
  • Színváltozás
  • átmérő > 6 mm (nagy méret).