Lil Wayne szinte újdonságként kezdte pályafutását, egy tinédzser, aki hardcore déli hip-hopot szállított. Évekig tartó érlelődése és termékeny produkciója során, amelynek során humoros és szójátékos rímeinek előadása fokozatosan változott a csengő és verekedősből a betépett és reszelősbe, milliós eladásokat produkáló művésszé fejlődött, hatalmas munkássággal, amely olyan ötletes és ravasz, hogy érdemes megfontolni az állítását, miszerint ő a “legjobb élő rapper”. Wayne 12 évesen debütált, első platina minősítését mindössze öt évvel később kapta meg a Hot Boys tagjaként, és rögtön ezután félelmetes szólóművésszé vált a Tha Block Is Hot (1999) című albumával, amely az első a Billboard 200-as lista 12 top 10-es albuma közül. Folyamatos munkássága során, amely nemcsak sikeres nagylemezeket, hanem hírnevet öregbítő mixtape-eket és olyan popslágerekben való szerepléseket is magába foglalt, mint a Destiny’s Child “Soldier” (2004), a Tha Carter III (2008) révén elérte a mainstream szupersztár státuszt. A háromszoros platinalemezes kasszasiker a “Lollipop” című popsláger és az azt követő “A Milli” című, hatodik helyezett sláger volt, és három Grammy-díjat hozott, köztük a legjobb rap-albumnak járó elismerést. A 2010-es évek során a számos jogi és kreatív csatározás ellenére Wayne továbbra is rendszeresen jelen volt a slágerlisták felső részén olyan albumokkal, mint a Tha Carter IV (2011) és az I Am Not a Human Being II (2013), további zúzós kislemezekkel, mint headliner, és a kollaboratív slágerek folyamatosan hosszabbodó listájával, beleértve a többszörös platinalemezes “Sucker for Pain” (a Suicide Squad soundtrackhez 2016-ban) és az “I’m the One” (DJ Khaleddel 2017-ben). Az utóbbi sláger óta Wayne az egymást követő Tha Carter V (2018) és Funeral (2020) című LP-kkel vezette a Billboard 200-as listáját. Emellett számos albumon kívüli számot is kiadott, köztük a 2020-as “NFL”-t és a 2021-es “Ain’t Got Time”-ot.
Dwayne Michael Carter, Jr. néven született és a hírhedt New Orleans-i Hollygrove negyedben nőtt fel, Lil Wayne kitűnő tanuló volt, de sosem érezte, hogy valódi intelligenciáját bármilyen bizonyítvány kifejezné. Úgy találta, hogy a zene a legjobb módja annak, hogy kifejezze magát, és miután felvette a Gangsta D nevet, rímeket kezdett írni. Az erős munkamorált agresszív önreklámozással kombinálva a 11 éves fiú meggyőzte a Cash Money kiadót, hogy vegyék fel, még ha csak az iroda körüli alkalmi munkákra is. Egy évvel később a házon belüli producer, Mannie Fresh összeállt a 14 éves B.G.-vel, és a duót B.G.’z-nek nevezték el. Bár a borítón csak B.G. neve szerepelt, az 1995-ös True Story című albumot azóta mind a rajongók, mind a Cash Money kiadó elfogadta B.G.’z debütáló albumának. Az 1997-es Chopper City című album lett volna a folytatás, de amikor Wayne véletlenül mellbe lőtte magát egy 9 mm-es pisztollyal, ez lett B.G. szóló kiadványa.
Ugyanebben az évben hivatalosan is felvette a Lil Wayne becenevet, elhagyva a “D”-t a keresztnevéből, hogy elválassza magát a hiányzó apjától. Csatlakozott B.G.-hez, Juvenile-hoz és Young Turk-hez egy másik Fresh projekthez, a tini hardcore rap csapathoz, a Hot Boys-hoz, akik 1997-ben adták ki debütáló albumukat Get It How U Live! címmel. Két évvel később a Cash Money terjesztési szerződést kötött a Universal nagylemezkiadóval. A mainstream terjesztés segített abban az évben a Hot Boys Guerrilla Warfare című albumának a Billboard Top R&B/Hip-Hop Albums listájának első helyére kerülni. 1998-ban Lil Wayne közreműködött Juvenile “Back That Thing Up”, vagy “Back That Azz Up” című slágerén, ahogy az Juvie 400 Degreez című albumán megjelent. Wayne egy évvel később indította el szólókarrierjét a Tha Block Is Hot című albummal, melyen a címadó kislemezdal szerepelt. A lemez kétszeres platinalemez lett, de a rapper még mindig ismeretlen volt Közép-Amerika számára, mivel hardcore rímei és a nyers Cash Money hangzás még nem terjedt el. Második albuma, a Lights Out (2000) nem érte el elődje sikerét, de aranylemez lett, és a Big Tymers “#1 Stunna” című slágerén való szereplésével a közönsége minden bizonnyal egyre nőtt. Bár elsősorban Fresh volt a felelős a karrierje elindításáért, Wayne most már sokkal közelebb állt Fresh Big Tymer társához és a Cash Money vezérigazgatójához, Birdmanhez. Amikor Juvenile elhagyta a kiadót, Wayne — vagy “Birdman Jr.”, ahogy magát nevezte — azzal mutatta ki hűségét vezérigazgatója iránt, hogy egy olyan albumot adott ki, amelynek címe sokkal dögösebb volt, mint Juvie áttörő munkája. Az 500 Degreez 2002-ben jelent meg, és bár aranylemez lett, pletykák kezdtek terjedni a Cash Money pénzügyi gondjairól és esetleges megszűnéséről. A Hot Boys többi tagja disszidált, és Wayne tervezett 2003-as albumát elvetették, helyette egy underground mixtape jelent meg Da Drought címmel.
Wayne beleszeretett a mixtape világába, miután a Da Drought annyi figyelmet kapott a hip-hop sajtótól. Ezeket az underground kiadványokat arra használta, hogy felpörgesse a várakozást a következő hivatalos albumára, az áttörést jelentő Tha Carterre. A 2004-ben megjelent album egyrészt Mannie Fresh produkciójával ismerősnek tűnt, de a borítón szereplő Wayne rasztahajú meglepetés volt, és a számokra írt rímek jelentős fejlődésről tanúskodtak. Marketingkészsége is élesebbé vált, és nem volt hiba, hogy az album sláger kislemeze, a “Go DJ” már a címben megemlítette a hip-hop legnagyobb ízlésformálóit. A kislemezlista ötödik helyéig jutott, és a Destiny’s Child harmadik helyezett kislemezén, a “Soldier”-en való vendégszereplésével Wayne hivatalosan is átlépte a határt. A másik oldalon az utcai hitelét egy sor 2005-ben kiadott mixtape támogatta, köztük a népszerű Dedication DJ Drama-val és a Tha Suffix DJ Khaleddel. A Cash Money jövője már nem volt kétséges, és úgy tűnt, hogy a hagyományos zenei üzleti szabályok már nem érvényesek, mivel a számok kiszivárogtak az internetre és különböző DJ-k mixtape-jeire. A “Get Something” egy újabb merész húzás volt, mivel egy Universal által finanszírozott videoklipet készítettek hozzá anélkül, hogy a szám valaha is hivatalos megjelenést kapott volna.
Az alternatív marketingtervével, amely teljes erőbedobással működött, a Tha Carter II 2005-ös landolása jelentős esemény volt, több mint negyedmillió példányt adtak el belőle a megjelenés hetében. A “Fireman” és a Robin Thicke-kel közös “Shooter” kislemezként jelentek meg, míg az album — melyen először nem Mannie Fresh produkciói szerepeltek — platinalemez lett. A lemez bemutatta a Young Money csapatát is, Curren$y és Nicki Minaj közreműködésével, és kezdetben egy bónuszlemezt is tartalmazott Wayne legnagyobb slágereivel, amelyeket a Swishahouse DJ Michael “5000” Watts csavarozott és aprított fel. Egy évvel később együtt dolgozott Birdmannel a Like Father, Like Son albumon, amelyen a “Stuntin’ Like My Daddy” című sláger szerepelt. Mixtape-jei még mindig elárasztották az undergroundot, köztük a lenyűgöző Dedication 2, amely a rapper ikonikus képével a borítón, valamint a sokat emlegetett “Georgia…Bush” című számmal jelent meg, amely egy mérges válasz George W. Bush elnöknek a Katrina-katasztrófa kezelésére. Mivel a Tha Carter II hivatalos folytatása nem volt látható, számos közös szám tartotta a rappert a mainstreamben: a Chris Brownnal készített “Gimme That”, a Fat Joe-val készített “Make It Rain” és a Playaz Circle-vel készített “Duffle Bag Boy” lett a három legnagyobb sláger.
A Tha Carter III-at 2007-re ígérték, de csak egy évvel később érkezett meg, ami elindította Wayne hírnevét a késedelmes megjelenésekről. A probléma része volt az album számainak engedély nélküli kiszivárgása, ami ellen az ugyanabban az évben megjelent The Leak című hivatalos, letölthető EP küzdött. A “Lollipop” című listavezető slágerrel megelőzve a Tha Carter III 2008 májusában jelent meg, és már a megjelenés első hetében több mint egymillió példányban kelt el. A Saturday Night Live-ban való szereplés és egy maroknyi Grammy-díj – köztük a legjobb rap-album – Wayne mainstream elfogadottságáról szólt. A Country Music Awards-on is fellépett abban az évben Kid Rockkal, de rap helyett inkább gitározott. A gitározás része volt Wayne új szerepvállalásának a rockzenében, beleértve a segítségét Kevin Rudolf szerződtetésében a Cash Money-hoz, valamint a megjelenését Rudolf “Let It Rock” című hatalmas slágerében. A tervezett rockalbumát a 2009-es “Prom Queen” című kislemezzel előzetesen bemutatták, de amikor az album nem tartotta be az áprilisra ígért megjelenést, a zenei sajtó a rapperről a kihagyott utcai dátumok királyaként kezdett írni. Wayne nem törődött ezzel, és a Young Money csapatával tovább haladt, kiadva a Young Money Is the Army, Better Yet the Navy című underground mixtape-et, az “Every Girl” című földfelszíni kislemezt, valamint a We Are Young Money című hivatalos albumot még abban az évben. A Rebirth című rockalbuma végül 2010 elején jelent meg, és egybeesett azzal, hogy Wayne-t kilenc hónapos börtönbüntetésre ítélték fegyver birtoklásáért. A rapper ugyan rácsok mögé került a Riker’s Islanden, de ez nem akadályozta meg, hogy 2010 szeptemberében napvilágot lásson az I Am Not a Human Being című, tíz dalt tartalmazó EP-je. A Tha Carter IV végül 2011-ben jelent meg a “6 Foot 7 Foot” című kislemezzel együtt. Az album a Billboard 200-as lista első helyére került.
2013-ban, nem zavartatva magát a kritikától, miszerint egy vitatott versszak, amit Future “Karate Chop” című dalához írt — utalást tett Emmett Tillre, egy fekete tinédzserre, akit 1955-ben kegyetlenül meggyilkoltak a fehérek – ízléstelen volt, Wayne kiadta az I Am Not a Human Being második kötetét. Az album a második helyen debütált, és a “No Worries” és a “Love Me” című kislemezeket tartalmazta. A többször elhalasztott Tha Carter V-hez szánt kislemezek sorozata következett, a “Believe Me”, Drake közreműködésével, Wayne platina minősítésű slágereinek tárházát gyarapította. Egy másik szám — a “Nothing But Trouble” featuring Charlie Puth — 2015-ben jelent meg a 808 című film soundtrackjéhez való hozzájárulásként: The Movie című filmhez. Ugyanebben az évben — hogy kárpótolja a rajongókat a Tha Carter V késése miatti csalódottságáért — Wayne saját kiadású Sorry 4 the Wait 2-t adott ki.
2016-ra Wayne jogi csatározásba keveredett Birdmannel és a Cash Money Records-szal, ami tovább bonyolította a Tha Carter V sorsát. 2016-ban a folyamatos késések miatt megjelent a Free Weezy Album, egy újabb mixtape, amivel a rajongóit próbálta megnyugtatni. Az év végére kiadott egy memoárt a Riker’s Islanden töltött időszakáról (Gone ‘Til November), és újabb slágert szerzett a “Sucker for Pain”-nel, amely a listavezető Suicide Squad soundtrackjéhez készült. Az all-star szám a Billboard rap-listájának élére került, és az R&B/hip-hop-listán a harmadik helyre emelkedett. DJ Khaled “I’m the One” című dala a következő évben Wayne egyik legnagyobb együttműködésévé vált, és az ötszörös platinalemezes státuszt elérve a poplisták élére került. Az elsődlegesen kollaboratív munka jóval 2018-ban is folytatódott, beleértve a Future által vezérelt Superfly soundtrackjéhez való hozzájárulást, míg végül Wayne kiadta a gyakran zord Tha Carter V-t, a Carter-sorozat listavezető fináléját. Miután 2019-ben csatlakozott a blink-182-hez egy co-headlining turnéra és a What’s My Age Again/A Milli című mashup kislemezre, Wayne befejezte a 13. albumát, a Funeral-t. A vendég MC-k széles skáláját – köztük Jay Rockot, Lil Babyt és XXXTentaciont – felvonultató album 2020 januárjában jelent meg, és a Billboard 200-as listájának élére került. Ugyanezen év júliusában Wayne újra kiadta 2015-ös mixtape-jét, a Free Weezy Albumot FWA néven. A projekt öt évvel korábban csak egy streaming-szolgáltatónál látott napvilágot exkluzív kiadásban, de a szélesebb körű kiadás jelentősen különbözött, néhány számot teljesen kihagytak belőle, és új mixeket készítettek olyan dalokból, amelyek korábban tisztázatlan mintákat tartalmaztak. Az albumon kívüli “Ain’t Got Time” című szám, melyben Fousheé is közreműködik, 2021-ben érkezett.