Az NF1 mutáció megértése
Az 1-es típusú neurofibromatózis (NF1) egy örökletes betegség, amelyet a 17. kromoszómán található NF1 gén megváltozása – úgynevezett mutáció – okoz. Az NF1 gén tartalmazza a neurofibromin nevű fehérje előállítására vonatkozó utasítások kódját, amely számos sejtben termelődik, beleértve az idegsejteket és az idegeket körülvevő speciális sejteket (Schwann-sejtek). A neurofibromin fehérje tumorszupresszorként működik, megakadályozva a sejtek túl gyors növekedését és osztódását. Az NF1 gén mutációja nem működő vagy hiányzó neurofibromin fehérje termelődéséhez vezet, amely nem képes szabályozni a sejtek növekedését és osztódását, ami neurofibromák (bőrdaganatok) növekedését eredményezi az idegek mentén az egész testben.
Öröklött mutációk
Minden embernek minden génből két példánya van – mindkét szülőtől egy-egy példány öröklődik. Az NF1 génmutáció domináns, ami azt jelenti, hogy a gén két példánya közül csak az egyiknek kell rendelkeznie a mutációval a rendellenesség kialakulásához. Az NF1-ben szenvedő szülő 50%-os eséllyel adja át a rendellenes génmásolatot gyermekének. Az a gyermek, aki a megváltozott gént örökli, szintén a rendellenességben fog szenvedni.
Spontán mutációk
Míg az NF1-es esetek fele a szülőtől öröklődik, az NF1-gyel diagnosztizált gyermekek 50%-ánál úgy tűnik, hogy a családjuk első tagjainak van a rendellenesség. Ezekben az esetekben a genetikai elváltozás vagy mutáció a gyermeket létrehozó spermiumban vagy petesejtben következett be. Ezt spontán vagy új mutációnak nevezik. Az NF1 gén spontán mutációjával rendelkező személynek 50%-os esélye van arra, hogy a rendellenes génmásolatot továbbadja gyermekének.
Az NF-mutáció forrásának meghatározása
Nagyon fontos annak meghatározása, hogy a rendellenesség öröklődik-e vagy spontán mutáció eredménye, mivel az NF1 mutációval rendelkező egyénnek 50%-os esélye van arra, hogy a rendellenességet minden alkalommal továbbadja, amikor gyermeke születik. Ennek egyik módja, hogy minden olyan szülőt, akinek gyermekénél NF1-et diagnosztizáltak, alaposan megvizsgálnak, hogy megállapítsák a café-au-lait foltok vagy Lisch-csomók jelenlétét a szem íriszében. Ha egyik szülőnél sem találják az NF1 jeleit, akkor a gyermek rendellenessége nagy valószínűséggel spontán vagy új mutáció eredménye.
Jelenleg genetikai vizsgálat is rendelkezésre áll, amely 95%-os érzékenységgel megerősíti az NF1 génmutáció jelenlétét, és bizonyos esetekben megfelelő lehet. Néhány embernél az NF1 jellemzői csak egy testrészre vagy a test egyik oldalára korlátozódnak. Ezt nevezik mozaikos NF1-nek (más néven szegmentális NF1). A mozaikos NF1-et olyan génmutáció okozza, amely a fogantatás után, a személy korai, embriókori fejlődése során keletkezett. Az NF típusával rendelkező személyek genetikai vizsgálata, bár lehetséges, bonyolultabb lehet, mint azoké, akiknél a rendellenességnek nem ez a formája fordul elő.
Mi okozza az NF1 mutációt?
Azokban az esetekben, amikor megállapítják, hogy a gyermek NF1-je spontán mutáció eredménye, a szülők gyakran elgondolkodnak azon, hogy tettek-e valamit, ami a mutációt okozta, például sugárzásnak, gyógyszereknek, alkoholnak vagy más környezeti anyagoknak tették ki a gyermeküket. Fontos megérteni, hogy az NF1 génmutáció konkrét oka jelenleg nem ismert, és semmilyen környezeti expozíciót nem tudtak belekeverni. Azt is fontos tudni, hogy a génmutációk nem ritkák. A sejtek a szervezetben folyamatosan osztódnak, és minden egyes alkalommal hatalmas mennyiségű genetikai információt kell helyesen lemásolni. A másolási folyamat során elkerülhetetlenül előfordulnak véletlenszerű hibák, és ezek okozhatják az NF1-hez vezető mutációkat.