Veren, seerumin ja askiteksen parametrien diagnostinen merkitys potilailla, joilla on pahanlaatuinen peritoneaalinen mesoteliooma tai peritoneaalinen karsinomatoosi

Abstract

Määrittää veren biokemiallisten ja sytologisten ominaisuuksien vaikutukset, seerumin ja askitesin ominaisuuksiin pahanlaatuista peritoneaalista effuusiota (MPeE), mukaan lukien pahanlaatuista peritoneaalista mesotelioomaa (MPeM) ja peritoneaalista karsinomatoosia (PC), sairastavien potilaiden eloonjäämiseen, teimme retrospektiivisen tutkimuksen MPeE:tä sairastavista potilaista ja terveistä kontrolleista. Potentiaaliset ennustetekijät tunnistettiin seuraavasti: ikä, sukupuoli, veren neutrofiilien ja lymfosyyttien suhde (NLR), seerumin parametrit, askiteksen parametrit, seerumin ja askiteksen albumiinigradientti sekä askiteksen ja seerumin LDH-suhde. Kontrolliryhmään verrattuna seerumin albumiinipitoisuudet olivat merkitsevästi alhaisemmat ja NLR- ja seerumin LDH-pitoisuudet merkitsevästi korkeammat MPeE-ryhmässä. Kokonaiselossaoloaika (OS) oli pidempi MPeM-potilailla verrattuna PC-potilaisiin. Verrattuna MPeM-potilaisiin PC-potilailla oli korkeammat NLR-arvot, askiteksen glukoosipitoisuudet, seerumin ja askiteksen albumiinigradientit ja seerumin LDH-pitoisuudet. Sen sijaan askiteksen albumiinipitoisuudet ja askiteksen ja seerumin LDH-suhteet olivat alhaisemmat. Univariaattianalyysit osoittivat, että NLR, seerumin LDH-tasot, askiteksen LDH-tasot, askiteksen koenosyyttitasot ja askiteksen koenosyytti-monosyyttisuhteet vaikuttivat OS:ään. Monimuuttuja-analyyseissä vain seerumin ja askitesin LDH-tasot todettiin riippumattomiksi ennustetekijöiksi.

1. Johdanto

Maligni peritoneaalinen effuusio (MPeE) on merkkiaine, joka viittaa usein pitkälle edenneeseen pahanlaatuiseen tautiin, ja pahanlaatuinen askites on vakava ennusteellinen merkki. Karsinomatoosia aiheuttavat kasvaimet ovat yleisesti sekundaarisia vatsakalvon pinnan pahanlaatuisia kasvaimia seuraavasti: munasarjatulehdus, paksusuolen ja peräsuolen kasvaimet, haimatulehdus ja kohdun kasvaimet. Muita syitä ovat lymfoomista, keuhko- ja rintasyövästä peräisin olevat vatsaontelon ulkopuoliset kasvaimet sekä pieni määrä primaarikasvaimia, kuten pahanlaatuinen peritoneaalinen mesoteliooma (MPeM) . Pahanlaatuisen askitesin osuus on noin 10 % askites-tapauksista . Tämän potilasryhmän elossaoloaika diagnoosin tekohetkestä on huono, ja hoitovaihtoehtoja on rajoitetusti, ja tavoitteena on oireiden lievittäminen, johon kuuluvat vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu ja anoreksia.

Palliatiiviset toimenpiteet voivat parantaa elämänlaatua . Siksi luotettavat ennusteparametrit, jotka voidaan helposti sisällyttää kliiniseen käytäntöön, ovat olennaisen tärkeitä. Tällä hetkellä on saatavilla vain vähän tutkimuksia, joissa keskitytään syöpäpotilaiden eloonjäämisen ennustetekijöihin. Näissä tutkimuksissa tunnistetaan ikä, sukupuoli, veren neutrofiilien ja lymfosyyttien suhde (NLR), seerumin albumiinipitoisuus, seerumin laktaattidehydrogenaasipitoisuus (LDH), askiteksen parametrit ja seerumin ja askiteksen albumiinigradientti, jotka voivat liittyä monikasvainpotilaiden ennusteeseen . Kuitenkin vain harvat tutkimukset keskittyvät edellä mainittuun indeksiin potilailla, joilla on MPeE, erityisesti askiteksen LDH-tasojen suhdetta MPeE-potilaiden ennusteeseen.

Tässä esitämme tutkimusta veren, seerumin ja askiteksen ennustetekijöistä potilailla, joilla on pahanlaatuinen askites. Tässä tutkimuksessa selvitettiin, vaikuttivatko potilaiden eloonjäämiseen vatsaontelon kasvaimen tyyppi ja veren, seerumin ja vatsakalvonesteen parametrit sekä määritettiin kunkin näiden mahdollisten ennustetekijöiden suhteellinen osuus eloonjäämiseen.

2. Aineisto ja menetelmät

Cangzhoun kaupungin keskussairaalan, Cangzhou, Hebei, Kiina, eettinen toimikunta antoi hyväksyntänsä tälle tutkimukselle.

2.1. Eettiset tutkimukset. Koehenkilöt

Potilaat sairaalahoitoon askiteksen vuoksi, ja ne, jotka soveltuivat tutkimukseen, esittivät diffuusia MPeM:ää ilman muita primaarisia kasvaimia; potilaat, joilla oli PC, tunnistettiin käyttämällä kuvantamista, vatsakalvon histopatologiaa ja immunohistokemiallisia testejä, jotka annettiin ennen hoitoa . Tutkimushenkilöiden poissulkemisen kriteerit olivat seuraavat: sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, maksakirroosi tai muut askiteksen syyt ja leikkaus jatkohoidon aikana. Teimme retrospektiivisen analyysin biokemiallisista tiedoista ja kokonaiseloonjäämisestä (OS), jotka kerättiin 43 potilaasta, joilla oli MPeM ja 82 potilaasta, joilla oli PC, jotka hoidettiin sairaalassamme tammikuusta 2012 tammikuuhun 2017. Kolmekymmentäkaksi iältään ja sukupuoleltaan vastaavaa tervettä koehenkilöä toimi kontrolleina.

Keräsimme tietoja iästä, sukupuolesta, primaarikasvaimen sijainnista, NLR:stä, seerumin albumiinipitoisuuksista, seerumin LDH-pitoisuuksista, askitesparametreista (glukoosista, albumiinista, LDH:sta, koenosyytti- ja monosyyttisuhteista sekä koenosyytti-monosyytti-suhteesta), seerumin ja askiteksen albumiinigradientista sekä askites-senerumin ja seerumin LDH:n välisistä suhteista. OS mitattiin diagnoosipäivistä kuolemaan. Sensuroituja tietoja käytettiin, jos potilas oli elossa tai kadonnut seurantaan. Nämä tiedot saatiin potilaskertomuksista tai soittamalla puhelimitse potilaiden omaisille.

2.2. Potilaat ja heidän sukulaisensa. Tilastollinen analyysi

Laskelmat tehtiin SPSS-ohjelman versiolla 16.0 (Chicago, IL, USA). Khiin neliö -testiä käytettiin kategoristen tietojen vertailuun. t-testiä käytettiin normaalisti jakautuneiden jatkuvien muuttujien vertailuun, ja jatkuvat muuttujat, jotka eivät ole normaalisti jakautuneita, ilmaistaan mediaaneina ja vaihteluväleinä. Ei-parametrista Mann-Whitneyn U-testiä käytettiin vertaamaan kahden ryhmän välisiä merkittäviä eroja. Jatkuvat muuttujat, jotka eivät olleet normaalisti jakautuneita, ilmaistaan mediaaniarvoina. Ennustetekijöiden ja lopputulosten välinen suhde mallinnettiin yksimuuttujaisella Kaplan-Meierin eloonjäämisanalyysillä. Tilastolliset vertailut tehtiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja log-rank-testillä. Monimuuttujaista Cox-regressiomenetelmää käytettiin riippumattomien muuttujien (ennustetekijöiden) vaikutusten tutkimiseen OS:ään. Cox-regressiomallinnuksen tulokset esitetään vaarasuhteina (HR) ja niihin liittyvinä 95 prosentin luottamusväleinä (CI). osoitti tilastollisesti merkitsevää eroa.

2.3. Rajoitukset

Tutkimuksessamme on joitakin rajoituksia. Otoskoko on pieni joissakin luokissa. Sisäänottokriteerit ovat laajat, ja potilaiden, joilla on erityyppinen primaarikasvain, välillä on jonkinasteista heterogeenisuutta, ja retrospektiiviseen tutkimusasetelmaan liittyy luontaista harhaa. Laskelmissamme käytettiin sekä yksimuuttujaisia että monimuuttujaisia tilastollisia vertailuja, ja tiedetään, että yksimuuttujainen menetelmä saattaa yliarvioida vaikutuksen koon. Valitsemamme parametrit olivat kliinisessä työssä yleisesti käytettyjä, ja lisää parametreja olisi tutkittava. Siksi tarvitaan lisää prospektiivisia tutkimuksia, joissa on suuri otoskoko.

3. Tulokset

3.1. Tutkimuksen tulokset. Potilaiden ominaisuudet

Taulukossa 1 esitetään potilaiden ominaisuudet. MPeE:tä sairastavista 49 (39,2 %) oli miehiä ja 76 (60,8 %) naisia (miesten ja naisten suhde = 1 : 1,55).

3.2. OS

Taulukossa 2 ja kuvassa 1 esitetään OS-analyysi primaarikasvaimen tyypin mukaan. Potilaiden elossaoloajan mediaani oli 8 kuukautta (vaihteluväli 1-42 kuukautta). Eloonjäämisaika laskettiin kuukausina eikä päivinä, koska kuukaudet ovat useissa tutkimuksissa käytetty vakioaikamuuttuja . Taulukossa 2 esitetään eloonjäämisanalyysi primaarikasvaimen tyypin mukaan seuraavasti: 11 kuukautta MPeM:n osalta, 9,5 kuukautta munasarjasyövän osalta, 7 kuukautta ruoansulatuskanavan syövän osalta ja 6 kuukautta maksa-, sappi- ja haimasyövän osalta. Potilaat, joilla oli MPeM:ään liittyvä MPeE, selvisivät pidempään (11 kuukautta; vaihteluväli 1-42 kuukautta) verrattuna potilaisiin, joiden syöpä sijaitsi muissa paikoissa. Potilailla, joilla oli maksa-, sappi- tai haimasyöpä, elinaika oli lyhin (6 kuukautta; vaihteluväli 1-25 kuukautta). Primaarista vatsakalvokarsinoomaa – MPeM – sairastavien potilaiden elossaoloaika oli merkittävästi pidempi verrattuna PC:tä sairastavien potilaiden elossaoloaikaan () (taulukko 3).

Primäärikasvain Potilaiden määrä (%) Keskimääräinen elossaoloaika kk (vaihteluväli) Mesoteliooma 43 (34.4) 11 (1-42) Munasarja 19 (15.2) 9.5 (1-40) Gastroenterologia 26 (20.8) 7 (2-18) Maksa, sappi ja haima 24 (19.2) 6 (1-25) Muut 13 (10.4) 6 (1-13) Kokonaisuudessaan 125 (100.0) 8 (1-42)

Taulukko 2

Eloonjäämisanalyysi primaarikasvaimen tyypin mukaan.

Kuva 1

Kaplan-Meier-käyrä, jossa esitetään 125 potilaan eloonjääminen. Kaikkien ryhmän potilaiden OS:n mediaani oli 8 kuukautta.

Prognostiset tekijät Mesoteliooma () Peritoneaalinen karsinomatoosi () arvo Keskimääräinen elossaoloaika (kk) 11 7.5 0.034 Sukupuoli (M/F) 16/27 33/49 0.741 Elähtötilanne (vuotta) 60.7 ± 8.5 61.6 ± 12.7 0.660 Asiitin glukoosipitoisuus (mmol/L) 4.83 ± 2.05 5.74 ± 1.96 0.015 Ascites albumiinitaso (g/L) 28.02 ± 3.94 25.3 ± 7.21 0.046 Ascites LDH-taso, mediaani (U/L) 323 252 0.293 Ascites monosyyttien määrä, mediaani (%) 70 70 0.800 Ascites koenosyyttimäärät, mediaani (%) 30 30 0.800 Ascites coenocyte-to-monocyte ratio 0.43 0.43 0.800 Serumalbumiinipitoisuus (g/L) 34.14 ± 5.16 35.18 ± 5.13 0.274 Serum-ascites albumiinigradientti (g/L) 6.74 ± 3.32 10.06 ± 4.18 0.002 Serumin LDH-taso, mediaani (U/L) 191 248 0.046 Ascites-serumin LDH-suhde, mediaani 2.00 1.05 0.004 Blood neutrofiilien ja lymfosyyttien suhde, mediaani 3.35 4.00 0.034

Taulukko 3

Selviytymisaika ja potentiaaliset ennustetekijät potilailla, joilla on mesoteliooma ja vatsakalvokarsinomatoosi.

3.3. Seerumin ja askiteksen albumiinipitoisuudet sekä seerumin ja askiteksen albumiinigradientti

Seerumin albumiinipitoisuudet olivat merkitsevästi alhaisemmat () kuin kontrolliryhmän koehenkilöillä potilailla, joilla oli MPeE (taulukko 4). Seerumin albumiinipitoisuuksissa ei ollut merkittävää eroa MPeM-potilaiden ja PC-potilaiden välillä (taulukko 3). Seerumin albumiinipitoisuudet eivät kuitenkaan Kaplan-Meierin menetelmän ja log-rank-testin tulosten mukaan vaikuttaneet merkittävästi käyttöikään (taulukko 5). Askitesalbumiinitaso oli merkittävästi korkeampi MPeM-potilailla verrattuna PC-potilaisiin () (taulukko 3), eikä se ollut merkittävä ennustetekijä (taulukko 5). MPeM-potilaiden seerumin ja askiteksen albumiinigradientit olivat pienemmät kuin PC-potilaiden () (taulukko 3). PC-potilaista 7:llä oli massiivinen maksametastaasi, ja heidän seerumin ja askiteksen albumiinigradientit (17,37 ± 3,48 g/l) olivat erityisen korkeat verrattuna MPeM-potilaiden seerumin ja askiteksen albumiinigradientteihin (6,74 ± 3,32 g/l) (). MPeM-potilaiden seerumin ja askiteksen albumiinigradientit olivat kuitenkin edelleen merkittävästi alhaisemmat kuin PC-potilaiden seerumin ja askiteksen albumiinigradientit, lukuun ottamatta potilaita, joilla oli massiivisia maksametastaaseja (8,68 ± 3,60 g/l) (). Tämä muuttuja ei kuitenkaan ollut merkittävästi yhteydessä OS:ään (taulukko 5).

Prognostiset tekijät Kontrolli () MPeE potilaat () arvo sukupuoli (M/F) 11/21 49/76 0.616 Aika (vuotta) 59.7 ± 10.2 61.1 ± 10.9 0.450 Serumalbumiinipitoisuus (g/L) 47.51 ± 4.21 34.69 ± 5.15 <0.001 Serumin LDH-taso, mediaani (U/L) 179.0 210.5 0.020 Veren neutrofiilien ja lymfosyyttien suhde, mediaani 3.35 4.00 <0.001

Taulukko 4

Potentiaaliset ennustetekijät terveillä kontrolli- ja MPeE-potilailla.

Prognostiset tekijät Kategoriat Potilaat (n) Medianarvo elossaoloaika (kk) (95 % CI) arvoa arvoeb Sukupuoli Mies 49 8.0 (5.3-10.7) 0.131 Nainen 76 12.0 (8.9-15.1) Aika (vuotta) <67 80 11.0 (8.6-13.4) 0.528 ≥67 45 7.0 (3.5-10.4) Ascites glukoosipitoisuus (mmol/l) <5.2 65 11.0 (8.5-13.5) 0.770 ≥5.2 60 7.0 (1.7-12.3) Albumiinipitoisuus (g/L) <28 65 8.0 (1.4-14.6) 0.990 ≥28 60 12.0(8.8-15.2) Ascites LDH-taso (U/L) <299 62 14.0 (11.79-16.25) 0.015 0.023 ≥299 63 7.0 (4.4-9.6) Askiittien koenosyyttimäärä (%) <30 61 12 (11.0-13.0) 0.023 ≥30 64 7 (5.1-8.9) Askiitin monosyyttien määrä (%) <70 55 7.0 (5.0-9.0) 0.207 ≥70 70 12.0 (11.1-12.9) Ascites koenosyytti-monosyyttisuhde <0.43 64 12.0 (10.2-13.8) 0.019 ≥0.43 61 7.0 (5.0-9.0) Serumalbumiinipitoisuus (g/L) <34 59 8.0 (4.9-11.2) 0.220 ≥34 66 12.0 (9.6-14.4) Serum-ascites-albumiinigradientti (g/L) <8.0 62 12.0 (9.1-14.9) 0.765 ≥8.0 63 12.0 (9.7-14.3) Serumin LDH-taso (vaihteluväli) (U/L) <210.5 64 14.0 (11.2-16.8) 0.008 0.037 ≥210.5 61 7.0 (4.6-9.4) Ascites-serumin LDH-suhde <1.14 61 12.0 (6.7-17.3) 0.885 ≥1.14 64 12.0 (10.9-13.1) Veren neutrofiilien ja lymfosyyttien suhde <3.62 62 12.0 (11.0-13.0) 0.027 ≥3.62 63 7.0 (3.0-11.1)

aUnivariate analysis: Kaplan-Meier-menetelmä; bmonimuuttuja-analyysi: Coxin regressiomenetelmä.

Taulukko 5

Univariantti- ja multimuuttuja-analyysi potentiaalisten ennustetekijöiden ja eloonjäämisajan välisestä yhteydestä kaikille 125 potilaalle, joilla oli pahanlaatuinen vatsakalvontulehdus.

3.4. Askiteksen glukoosipitoisuudet

Askiteksen glukoosipitoisuudet olivat merkitsevästi alhaisemmat MPeM-potilailla verrattuna PC-potilaisiin () (taulukko 3). Askitesglukoositasoa ei kuitenkaan tunnistettu merkittäväksi ennustetekijäksi (taulukko 5).

3.5. Askitesin koenosyyttien ja monosyyttien lukumäärät, koenosyyttien ja monosyyttien suhdeluvut sekä NLR-arvot

Askiteksen koenosyyttien ja monosyyttien lukumäärät sekä koenosyyttien ja monosyyttien suhdeluvut eivät eronneet merkitsevästi toisistaan potilailla, joilla oli MPeM, ja potilailla, joilla oli PC (PC) (taulukko 3). Kaplan-Meierin yksimuuttuja-analyysi osoitti, että lyhyempi elossaoloaika oli merkitsevästi yhteydessä suurempiin askiteskoenosyyttien lukumääriin () (kuva 2) ja suurempaan askiteskoenosyytti-monosyyttisuhteeseen () (kuva 3). Coxin suhteellinen haitta-analyysi osoitti kuitenkin, että askiteksen koenosyyttien lukumäärät tai askiteksen koenosyytti-monosyyttisuhde eivät olleet yhteydessä OS:ään (taulukko 5).

Kuvio 2

Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrästöt, joissa on kuvattu OS:n kesto askiteksen koenosyyttipitoisuustasojen mukaan. Potilaiden, joilla oli korkea askitekoenosyyttimäärä, OS-aste oli merkittävästi alhaisempi kuin potilaiden, joilla oli matala askitekoenosyyttimäärä ().

Kuvio 3

Kaplan-Meierin eloonjäämisennustemäärän käyrästö, jossa on OS-astetta esitetty askitekoenosyyttien ja -monosyyttien välisen suhteen mukaisesti. Niiden potilaiden OS-aste, joilla oli korkea askiteksen koenosyytti-monosyyttisuhde, oli merkitsevästi alhaisempi kuin niiden potilaiden OS-aste, joilla askiteksen koenosyytti-monosyyttisuhteen taso oli matala ().

Terveisiin kontrolleihin verrattuna MPeE-potilaiden NLR oli merkitsevästi korkeammalla tasolla () (taulukko 4) ja PC-potilailla PC-potilaiden NLR-arvo oli merkitsevästi korkeammalla tasolla kuin PC-potilailla, joilla oli MPeM. Korkean NLR:n omaavien potilaiden OS-osuus oli merkittävästi alhaisempi kuin matalan NLR:n omaavien potilaiden ().

3.6. Seerumin ja askitesin LDH-pitoisuudet sekä askitesin ja seerumin LDH-suhteet

Serumin LDH-pitoisuudet olivat merkitsevästi korkeammat MPeE-potilailla () kuin terveillä kontrolleilla (taulukko 4), ja ne olivat merkitsevästi korkeammat PC-potilailla kuin MPeM-potilailla () (taulukko 3). Askitesin LDH-tasoissa ei ollut merkittävää eroa potilasryhmien välillä () (taulukko 3). Askitesin ja seerumin LDH-suhteet olivat merkitsevästi korkeammat potilailla, joilla oli MPeM, verrattuna potilaisiin, joilla oli PC () (taulukko 3).

Kaplan-Meierin yksimuuttuja-analyysi osoitti, että alhaisempi OS oli merkitsevästi yhteydessä kohonneisiin askites- ja seerumin LDH-tasoihin ( ja , vastaavasti) (kuvat 5 ja 6) (taulukko 5). Askitesin ja seerumin LDH:n suhdeluvut eivät olleet merkitsevästi yhteydessä OS:ään, ja Coxin suhteellisten vaarojen analyysi osoitti, että askiteksen ja seerumin LDH-tasot ( ja , vastaavasti) olivat riippumattomia ennustetekijöitä, jotka liittyivät MPeE-potilaiden OS:ään (taulukko 5).

Kuva 5

Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrät, jotka kuvaavat OS:ää askiteksen LDH-tason mukaan. Potilaiden, joilla oli korkea askiteksen LDH-taso, OS-osuus oli merkittävästi alhaisempi kuin potilaiden, joilla oli matala askiteksen LDH-taso ().

Kuva 6

Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrät, joissa on kuvattu OS-osuus seerumin LDH-tasojen mukaan. Potilaiden, joilla oli korkea seerumin LDH-taso, OS-osuus oli merkittävästi alhaisempi kuin potilaiden, joilla oli matala seerumin LDH-taso ().

4. Keskustelu

MPeE on edelleen yksi suurimmista onkologisista haasteista. Synkkä ennuste on rutiininomaisesti kohdattu, ja toivoa tehokkaasta hoidosta on vain vähän . TNM-vaihe, patologinen alatyyppi ja suorituskyvyn tila on johdonmukaisesti tunnistettu syövän ennustetekijöiksi kliinisessä käytännössä . Tällaiset tekijät eivät kuitenkaan riitä ohjaamaan MPeE-potilaiden yksilöllistä hoitoa. Näiden ongelmien ratkaisemiseksi suoritimme tässä retrospektiivisen tutkimuksen, jonka tarkoituksena oli tunnistaa MPeE-potilaiden ennustetekijät.

MPeE-diagnoosi merkitsee huonoa eloonjäämisaikaa, jonka mediaani oli tässä tutkimuksessa 8 kuukautta. OS oli merkittävästi pidempi potilailla, joilla oli primaarinen peritoneaalinen karsinooma-MPeE, verrattuna potilaisiin, joilla oli peritoneaalinen metastaattinen karsinooma, mikä vastaa aiempien tutkimusten tuloksia .

Jouduimme tutkimushenkilöt kahteen ryhmään iän, sukupuolen, verikomponenttien, seerumin ja askiteksen parametrien mediaanin mukaan. Naissukupuoli ja ikä < 67 vuotta liittyivät pidempään eloonjäämisaikaan muiden tutkimusten kanssa sopusoinnussa , vaikkakaan yhteys ei ollut tilastollisesti merkitsevä.

On raportoitu, että peritoneaalisen karsinomatoosin aiheuttama potilaiden askiteksen laatu erottuu positiivisella sytologialla, korkeilla askiteksen proteiinipitoisuuksilla ja matalalla seerumin ja askiteksen albumiinigradientilla . Tässä tutkimuksessa seerumin albumiinipitoisuudet olivat merkitsevästi alhaisemmat MPeE-potilailla verrattuna kontrolliryhmän potilaisiin. Potilailla, joilla oli MPeM, oli pidempi käyttöikä, korkeammat askiteksen albumiinipitoisuudet ja matalampi seerumin ja askiteksen albumiinigradientti kuin PC-potilailla. Tietojemme mukaan PC:hen voi liittyä massiivisia maksametastaaseja, joilla on laaja seerumin ja askiteksen albumiinigradientti. Tutkimme myös PC-potilaiden alaryhmää, jossa oli massiivisia maksametastaaseja, ja havaitsimme, että MPeM-potilaiden seerumin ja askiteksen albumiinigradientit olivat edelleen merkittävästi alhaisemmat kuin PC-potilaiden, lukuun ottamatta massiivisia maksametastaaseja. Tässä tutkimuksessa ei kuitenkaan määritetty seerumin ja askiteksen albumiinipitoisuuksia eikä seerumin ja askiteksen albumiinigradientin vaikutusta elossaoloaikaan.

Syöpäsolut vähentävät askiteksen glukoosipitoisuutta . Tässä havaitsimme, että askiteksen glukoosipitoisuudet olivat merkittävästi alhaisemmat MPeM-potilailla verrattuna PC-potilaisiin. Askiteksen alhaiset glukoosipitoisuudet liittyivät lisääntyneeseen kasvaintaakkaan, vaikka tässä tutkituilla MPeM-potilailla oli pidempi OS. Näin ollen alhaisemmat glukoosipitoisuudet selittyvät todennäköisesti primaarisen MPeM:n pitkällä pysyvyydellä vatsaontelossa.

Monissa viimeaikaisissa tutkimuksissa keskitytään tulehdukseen syövässä. Perifeerisen veren NLR on yksinkertainen ja arvokas indikaattori, joka voi kuvastaa systeemisen tulehdusvasteen suuruutta syöpäpotilailla . Tässä tutkimuksessa MPeE-potilailla oli korkeampi NLR verrattuna terveisiin kontrolleihin, ja PC-potilailla NLR oli korkeampi kuin MPeM-potilailla. Kaplan-Meierin yksimuuttuja-analyysi osoitti, että korkeampiin NLR-arvoihin liittyi lyhyempi elinaika. Tämä yhteys voidaan selittää NLR:n tärkeällä roolilla kasvaimen paikallisessa invaasiossa ja metastaasissa. Tässä korkeampi neutrofiilien prosenttiosuus askiteksessa liittyi myös lyhyempään elossaoloaikaan, mikä osoitti, että lyhyempi OS liittyi askiteksen koenosyyttien määrän merkittävään kasvuun, johon liittyi kasvava koenosyytti-monosyytti-suhde.

LDH:lla on hypoksian säätelijänä elintärkeä rooli syövän anaerobisessa glykolyysissä . Seerumin LDH-taso, joka on edullinen ja kätevä mitata, toimii pahanlaatuista mesotelioomaa ja muita kiinteitä kasvaimia sairastavien potilaiden ennustetekijänä . Keuhkopussin LDH:n korkea taso keuhkopussin tilassa ja sen yhteys huonoon eloonjäämiseen on raportoitu sekasyöpäryhmissä . Tässä havaitsimme, että verrattuna terveisiin kontrolleihin, seerumin LDH oli merkittävästi korkeampi potilailla, joilla oli MPeE, mikä osoittaa, että seerumin LDH on spesifinen diagnostinen merkkiaine potilailla, joilla on MPeE hyvänlaatuisista vaurioista. Lisäksi havaitsimme, että PC-potilailla oli korkeammat seerumin LDH-pitoisuudet ja että heillä oli lyhyempi käyttöikä verrattuna potilaisiin, joilla oli MPeM. Syynä tähän ilmiöön saattaa olla se, että PC on usein pitkälle edennyt pahanlaatuinen sairaus ja vakava ennusteellinen merkki, johon liittyy kohonnut seerumin LDH verrattuna MPeM:ään.

Harvinaisissa tutkimuksissa keskitytään MPeE:tä sairastavien potilaiden askitesin LDH-pitoisuuksiin tai niiden yhteyteen eloonjäämisen kanssa. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että askitesin LDH-pitoisuuksissa ei ollut merkittävää eroa MPeM-potilaiden ja PC-potilaiden välillä, vaikka askitesin ja seerumin LDH-suhde MPeM-potilailla oli korkeampi. Syy näihin havaintoihin saattaa olla se, että MPeM on peräisin vatsakalvosta; siksi vatsakalvon kasvainrasitus on raskas diffuusilla ja pysyvällä infiltraatiolla , johon liittyy enemmän kudosvaurioita, jotka johtuvat anaerobisesta glykolyysireitistä ja korkeista ascitesin LDH-tasoista. MPeM:n pääasiallinen kasvumalli on vatsakalvon infiltraatio, ja etäpesäkkeet ovat erittäin harvinaisia, kun taas PC:n pääasiallinen kasvumalli on diffuusi leviäminen verisuoniston ja imusuoniston kautta, mikä saattaa selittää seerumin korkeammat LDH-pitoisuudet verrattuna MPeM-potilaisiin. Siksi seerumin LDH on merkityksellisempi PC-potilaille, ja askiteksen LDH on hyödyllisempi ennustetekijä MPeM:lle.

Tässä tutkimuksessa seerumin ja askiteksen korkeat LDH-pitoisuudet ennustivat huonoa eloonjäämisennustetta, mikä on sopusoinnussa sen kanssa, että LDH-tasoa käytetään merkittävänä eloonjäämistulosten indikaattorina . Näin ollen LDH:ta voidaan soveltaa kliinisesti optimaalisen hoitostrategian valintaan, ja potilaita, joilla seerumin ja askitesin LDH-tasot ovat alhaiset, voidaan pitää sopivina toimenpiteisiin, joilla on kestävämpi vaikutus. Kun odotettavissa oleva elinaika on lyhyt, olisi harkittava vähemmän invasiivisia toimenpiteitä (esim. toistuva abdominocentesis oireiden lievittämiseksi). Lisäksi LDH:n esto vaikuttaa lupaavalta syövän yksilöllisessä hoidossa.

5. Johtopäätökset

Elossaoloaika vaihteli MPeE-potilaiden primaarikasvaimen tyypin mukaan. Elinaika oli merkittävästi pidempi potilailla, joilla oli MPeM, verrattuna potilaisiin, joilla oli PC. Seerumin ja askitesin LDH-pitoisuudet olivat MPeE-potilaiden eloonjäämisen riippumattomia ennustajia. Ennustemerkkinä seerumin LDH on merkityksellisempi PC-potilaiden ennusteen ennustamisessa ja askiteksen LDH MPeM-potilaiden ennusteen ennustamisessa. Seerumin ja askiteksen LDH-tasojen mittaaminen voi siksi olla hyödyllistä kliinisessä käytännössä, koska se on helpompaa ja edullisempaa. Näiden tekijöiden huomioon ottaminen voi antaa lääkäreille mahdollisuuden antaa tarkempia ennusteita ja yksilöllisiä hoitostrategioita potilaille, joilla on MPeE. Tulevat prospektiiviset satunnaistetut tutkimukset, joissa käytetään standardoituja LDH:n raja-arvoja, ovat perusteltuja tilastollisen tehon parantamiseksi.

Lyhenteet

MPeE:	Maligni peritoneaalinen effuusio
MPeM:	Maligni peritoneaalinen mesoteliooma
PC:	Peritoneaalinen karsinomatoosi
NLR:	Neutrofiilien ja lymfosyyttien suhde
LDH:	Laktaattidehydrogenaasi
OS:	Kokonaiselossaolo.

Suostumus

Potilailta tai potilaiden lähiomaisilta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus tämän artikkelin ja siihen liittyvien kuvien julkaisemiseen. Kopio kirjallisesta suostumuksesta on tämän lehden päätoimittajan saatavilla.

Julkistaminen

Tämä käsikirjoitus esiteltiin posterina, joka on saatavilla seuraavasta linkistä: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1751-2980.12518/abstract;jsessionid=0377D90903259CB9049DE12B9F0A1FAC.f04t01.

Eristöristiriidat

Tekijät ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja.

Tekijöiden panos

Shan-shan Su ja Guo-qi Zheng suunnittelivat tutkimuksen ja kirjoittivat artikkelin. Wen-jie Yin, Yu-fei Liang, Ying-ying Liu ja Hui Song keräsivät tiedot. Ning-ning Sun ja Yu-xin Yang analysoivat tiedot. Kaikki kirjoittajat lukivat ja hyväksyivät lopullisen käsikirjoituksen.

Kiitokset

Tämä työ on hyväksytty Cangzhoun tieteen ja teknologian tutkimus- ja kehityssuunnitelmassa (nro 1213018ZD).