U.S. Food and Drug Administration

Turvallisuusilmoitus
Lisätiedot potilaille
Lisätiedot terveydenhuollon ammattihenkilöille
Tiedon tiivistelmä

Turvallisuusilmoitus

The U.Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA (Food and Drug Administration) tiedottaa yleisölle, että äideille, jotka käyttävät raskauden aikana kohtauslääkettä valproaattinatriumia tai siihen liittyviä valmisteita (valproiinihappoa ja divalproeksinatriumia), syntyneillä lapsilla on suurentunut riski saada heikompia kognitiivisia testituloksia kuin lapsilla, jotka ovat altistuneet muille kohtauslääkkeille raskauden aikana. Tämä päätelmä perustuu epidemiologisten tutkimusten tuloksiin, jotka osoittavat, että valproaattinatriumia tai siihen liittyviä valmisteita koko raskauden ajan käyttäneiden äitien lapsilla on taipumus saada heikommat pisteet kognitiivisissa testeissä (älykkyysosamäärä- ja muissa testeissä) kuin muita kohtauslääkkeitä raskauden aikana käyttäneiden äitien lapsilla.

Epidemiologisessa päätutkimuksessa, johon FDA:n päätelmä perustuu, kognitiiviset testit tehtiin kolmen vuoden iässä. Tukitutkimuksissa kognitiiviset testit tehtiin viiden ja 16 vuoden iässä. Kognitiivisia testejä käytetään yleisesti arvioimaan kehitystä useilla eri alueilla, kuten älykkyydessä, abstraktissa päättelyssä ja ongelmanratkaisussa.

Valproaattinatriumille tai siihen liittyville valmisteille raskauden aikana altistumisen pitkäaikaisvaikutuksia kognitiiviseen kehitykseen ei tunneta. Ei myöskään tiedetä, ilmenevätkö nämä vaikutukset silloin, kun sikiön altistuminen rajoittuu lyhyempään kuin koko raskauden kestoon, kuten ensimmäiseen raskauskolmannekseen.

FDA on arvioinut kaiken tähän mennessä saatavilla olevan näytön ja lisää tiedot kognitiivisten testitulosten alenemisen riskistä valproaattivalmisteiden pakkausmerkintöihin kohtaan Varoitukset ja varotoimet, Käyttö erityisryhmissä: Valproaatti-lääkevalmisteita varten kehitettäviin lääkehoito-oppaisiin.

FDA varoitti aiemmin raskaana olevia ja hedelmällisessä iässä olevia naisia valproaatin käytöstä raskauden aikana näiden valmisteiden tunnetun synnynnäisten epämuodostumien riskin (teratogeenisten vaikutusten) vuoksi. Teratogeeni on mikä tahansa, jonka tiedetään aiheuttavan syntymävikoja alkion tai sikiön kehityksen aikana. Valproaattivalmisteet on luokiteltu raskausluokkaan D. FDA julkaisi joulukuussa 2009 terveydenhuollon ammattilaisille suunnatun tiedotteen hermostoputken synnynnäisten epämuodostumien riskistä, joka aiheutuu altistumisesta valproaattivalmisteille raskauden aikana.

Valproaattinatriumin ja siihen liittyvien valmisteiden hyötyjä ja riskejä on punnittava huolellisesti, kun näitä lääkkeitä määrätään hedelmällisessä iässä oleville naisille, erityisesti sellaisten tilojen osalta, joihin ei yleensä liity pysyviä vammoja tai kuolemaa. Jos valproaatin käyttö ei ole välttämätöntä, raskaana oleville ja hedelmällisessä iässä oleville naisille on harkittava vaihtoehtoisia lääkkeitä, joiden synnynnäisten epämuodostumien ja kognitiivisten haittavaikutusten riski sikiölle on pienempi. Jos valproaattia päätetään käyttää hedelmällisessä iässä oleville naisille, on käytettävä tehokasta ehkäisyä.
(ks. tietoyhteenveto).

Lisätietoja potilaille

• Valproaattia ei pidä lopettaa keskustelematta terveydenhuollon ammattilaisen kanssa, ei myöskään raskaana olevilla naisilla. Valproaatin äkillinen lopettaminen voi aiheuttaa vakavia ongelmia. Epilepsian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön (maanis-depressiivisen häiriön) hoitamatta jättäminen raskauden aikana voi olla haitallista naisille ja heidän kehittyville lapsilleen.

• Jos käytät valproaattia raskauden aikana, tiedä, että on suurempi riski, että lapsellasi voi olla synnynnäisiä epämuodostumia tai että hän voi saada heikommat pisteet kognitiivisissa testeissä (testit, jotka mittaavat henkisiä kykyjä ja kyvykkyyttä, kuten älykkyysosamäärää mittaavat testit) lapsuudenkodissasi, kuin silloin, jos käytät jotakin muuta epilepsialääkettä raskausaikana.
• Sikiöikäisten naisten, jotka päättävät käyttää valproaattia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä (raskaudenehkäisyä) lääkkeen käytön aikana. Naisten tulee keskustella terveydenhuollon ammattilaisensa kanssa siitä, millainen ehkäisymenetelmä on paras käyttää valproaatin käytön aikana.
• Ennen kuin aloitat valproaatin käytön, sinun tulee kertoa terveydenhuollon ammattilaiselle, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta. Terveydenhuollon ammattilaiset saattavat keskustella kanssasi muista hoitovaihtoehdoista.

• Kerro heti terveydenhuollon ammattilaiselle, jos tulet raskaaksi valproaatin käytön aikana. Sinun ja terveydenhuollon ammattilaisen on yhdessä päätettävä, pitäisikö sinun jatkaa valproaatin käyttöä raskauden aikana.
• Jos tulet raskaaksi valproaatin käytön aikana, sinun on keskusteltava terveydenhuollon ammattilaisen kanssa rekisteröitymisestä Pohjois-Amerikan antiepileptisten lääkkeiden raskausrekisteriin. Voit ilmoittautua tähän rekisteriin soittamalla numeroon 1-888-233-2334. Rekisterin tarkoituksena on kerätä lisätietoa epilepsialääkkeiden turvallisuudesta raskauden aikana. Tietoa North American Drug Pregnancy Registry -rekisteristä löytyy osoitteesta North American Drug Pregnancy Registry.
• Jos olet käyttänyt valproaattia raskauden aikana, kerro siitä lapsesi lastenlääkärille.
• Valproaatti kulkeutuu rintamaitoon, mutta sen vaikutuksia kehittyviin vauvoihin ei tunneta. Sinun tulee keskustella terveydenhuollon ammattilaisen kanssa parhaasta tavasta ruokkia vauvaa, jos käytät valproaattia.
• Sinun tulee ilmoittaa kaikista kokemistasi haittavaikutuksista FDA:n MedWatch-ohjelmaan sivun alareunassa olevan ”Ota yhteyttä”-laatikon tietojen avulla.

Lisätietoja terveydenhuollon ammattilaisille

• Kertokaa hedelmällisessä iässä oleville naisille lisääntyneestä riskistä kognitiiviseen kehitykseen kohdistuville haitallisille vaikutuksille raskaudenaikaisen valproaattialtistuksen yhteydessä.
• Jatka neuvontaa hedelmällisessä iässä oleville valproaattia käyttäville naisille lisääntyneestä suurten epämuodostumien, mukaan lukien neuraalisen putken epämuodostumat, riskistä, kun valproaattia käytetään raskauden aikana.
• Harkitse valproaatin hyötyjä ja riskejä määrätessäsi tätä lääkettä hedelmällisessä iässä oleville naisille, erityisesti silloin, kun hoidetaan sairautta, johon ei yleensä liity pysyviä vammoja tai kuolemaa. Vaihtoehtoisia lääkkeitä, joilla on pienempi haitallisten synnytystulosten riski, on harkittava. Terveydenhuollon ammattilaisten on keskusteltava sopivien vaihtoehtoisten hoitomuotojen suhteellisista riskeistä ja hyödyistä.
• Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu epilepsia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö raskauden aikana lisää komplikaatioiden riskiä sekä raskaana olevalla äidillä että hänen kehittyvällä lapsellaan.
• Jos valproaattia päätetään määrätä hedelmällisessä iässä oleville naisille, terveydenhuollon ammattilaisten tulee suositella tehokkaan ehkäisyn käyttöä naisille, jotka eivät suunnittele raskautta.
• Tiedottaa potilaille Pohjois-Amerikan epilepsialääkkeiden (North American Antiepileptic Drug, NAAED) raskausrekisteristä ja rohkaista potilaita, jotka tulevat raskaaksi, ilmoittautumaan rekisteriin soittamalla numeroon 1-888-233-2334.
• Raportoi valproaattiin liittyvistä haittatapahtumista FDA:n MedWatch-ohjelmaan käyttämällä sivun alareunassa olevan ”Contact Us” -laatikon tietoja.

Tietojen yhteenveto

Monet julkaistut epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että lapsilla, jotka altistuvat kohdussa valproaatille, on alhaisemmat kognitiiviset testitulokset kuin lapsilla, jotka altistuvat joko jollekin muulle epilepsialääkkeelle kohdussa tai joille ei ole annettu mitään epilepsialääkettä kohdussa. Suurin näistä tutkimuksista on Yhdysvalloissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehty prospektiivinen kohorttitutkimus, jossa todettiin, että lapsilla, jotka olivat raskaudenaikana altistuneet valproaatille, oli alhaisemmat D.A.S.-pisteet kolmen vuoden iässä (92 ) kuin lapsilla, jotka olivat altistuneet raskaudenaikana muille arvioiduille epilepsialääkkeiden monoterapiahoitomuodoille: lamotrigiinille (101 ), karbamatsepiinille (98 ) ja fenytoiinille (99)1 , jonka keskiarvo on 100 (SD = 15), on kognitiivisten testien sarja, joka on suunniteltu 2,5-17-vuotiaille lapsille. D.A.S. on kognitiivisen kehityksen mittari, joka tehdään lapsille, jotka ovat liian nuoria älykkyysosamäärän testaamiseen, ja se korreloi yleensä älykkyysosamääräpisteiden kanssa myöhemmin lapsuudessa. Vaikka kaikissa käytettävissä olevissa tutkimuksissa on metodologisia rajoituksia, todistusaineiston painoarvo tukee päätelmää, jonka mukaan kohdussa tapahtuva valproaattialtistus aiheuttaa myöhempiä haitallisia vaikutuksia jälkeläisten kognitiiviseen kehitykseen.

1. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. Kognitiivinen toiminta 3 vuoden iässä sikiöaikaisen altistumisen (fetaalisen altistumisen) jälkeen epilepsialääkkeille. N Engl J Med 2009;360:1597-605.
2. Gaily E, Kantola-Sorsa E, Hiilesmaa V, et al. Normaali älykkyysosamäärä lapsilla, joilla on synnytystä edeltävä altistus karbamatsepiinille. Neurology 2004;62:28-32.
3. Adab N, Jacoby AD, Chadwick D. Additional educational needs of children born to mothers with epilepsy. J Neuro Neurosurg Psychiatry 2001;70:15-21.
4. Adab N, Kini U, Vinten J, et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1575-83.

Related Information

• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals: Valproaattivalmisteita raskausaikana käyttäneiden äitien lapsilla voi olla heikentynyt kognitiivinen kehitys
• Kysymyksiä ja vastauksia: Children born to mothers who took the anti-seizure medication Valproate during pregnant may have impaired cognitive development
• Information for Healthcare Professionals: Neuraaliputken synnynnäisten epämuodostumien riski raskaudenaikaisen altistumisen jälkeen valproaatille
• Tietoa valproaatista