Trokeista tai subbukkaalisista pastilleista on nopeasti tulossa erittäin suosittu menetelmä bioidenttisten hormonien antamiseksi australialaisille naisille. Vaikka suosittelemme bioidenttisten hormonien käyttöä, mielestämme on olemassa tehokkaampia menetelmiä näiden hormonien antamiseen. Lisäksi näyttää siltä, että trokeista levitetään paljon väärää tietoa.
Trogeja markkinoidaan uutena uutena menetelmänä antaa bioidenttisiä hormoneja, jotka ohittavat mahalaukun ja maksan ensiaineenvaihdunnan, koska ne ”muka” imeytyvät suoraan suun kautta. Väitetään, että tämä rasittaa maksaa vähemmän ja on siksi parempi sinulle. Todellisuudessa yli 50 % (ja jopa 70 %) troche-kokonaisannoksesta nielaistaan normaalin syljeneritysprosessin kautta, jolloin se kohtaa mahahapot ja ensiaineenvaihdunnan, kun taas loput imeytyy suun limakalvoilta (Int J Pharm Comp., 4, 414-420, 2000). Kun vain 30-50 prosenttia annoksesta imeytyy suun limakalvon kautta, näyttää siltä, että maksan ensiaineenvaihdunta vähenee vain vähän verrattuna kapseleihin. Hormonit, jotka lopulta imeytyvät joko suun limakalvon tai ruoansulatuskanavan kautta, joutuvat jossain vaiheessa normaalin verenkierron kautta joka tapauksessa maksaan, joten mitään merkittävää maksan säästövaikutusta ei ole. Kliininen kokemus on osoittanut, että trokeissa tarvittavat annokset ovat samaa luokkaa kuin suun kautta otettavissa kapseleissa, jotka luonnollisesti nielaistaan, joten elimistön kokonaiskuormitus on suunnilleen sama, joten mitään todellista maksan säästöhyötyä ei myöskään saavuteta. Historiallisesti trokeja on suunniteltu antamaan lääkkeitä paikallisesti suuhun eikä systeemisiä vaikutuksia varten. Transdermaaliset voiteet sen sijaan vaativat pienempiä annoksia verrattuna trokeihin ja kapseleihin, ja ne todella ohittavat mahalaukun ja maksan ensiaineenvaihdunnan, joten ne ovat ainoa tapa, joka todella vähentää maksan kokonaiskuormitusta.
Hormonit, joilla on huono oraalinen biologinen hyötyosuus, kuten progesteroni ja testosteroni (10-15 %:n biologinen hyötyosuus), voisivat mahdollisesti olla hyviä ehdokkaita bukkaaliseen antoon. Jos tämä onnistuu, bukkaalisen annostelun annosten tulisi lähestyä normaaleja fysiologisia annoksia, esim. progesteroni 10-20 mg päivässä, kuten voiteissa. Kliininen kokemus on osoittanut, että trokeissa tarvittava progesteroniannos on yleensä 100-200 mg päivässä, mikä osoittaa, että suuri osa annoksesta ei imeydy suun limakalvolta, mikä tukee näyttöä siitä, että suurin osa annoksesta niellään. Ehkäpä suun kautta otettavilla laastareilla olisi paremmat imeytymisominaisuudet kuin trokeilla, mutta niitä ei tällä hetkellä ole saatavilla. Lisäksi bukkaalisesta annostelusta ei ole todellista hyötyä oraaliseen annosteluun verrattuna niiden hormonien osalta, joiden biologinen hyötyosuus suun kautta on jo hyvä, kuten DHEA:lla (yli 90 %).
Trocheilla on myös huonot farmakokineettiset parametrit. Tämä tarkoittaa, että hormonien seerumipitoisuuksissa on suuria vaihteluita troke-annoksen ottamisen jälkeen. Pian troke-annoksen ottamisen jälkeen seerumin hormonipitoisuudet nousevat nopeasti, joskus hyvin korkeiksi, ja laskevat sitten nopeasti mataliksi 4-5 tunnin kuluessa. Siksi ne on annettava vähintään kaksi kertaa päivässä tai optimaalisten tulosten saavuttamiseksi kolme-neljä kertaa päivässä, jotta riittävät tasot säilyisivät pidempään. Tämä hormonitasojen suuri vaihtelu ei ole ihanteellinen tilanne. Voiteet ja hitaasti vapautuvat kapselit vapauttavat hormoneja verenkiertoon asteittaisemmin saavuttaen tasaisemmat seerumipitoisuudet pidemmäksi ajaksi, joten ne vaativat yleensä vain kerran vuorokaudessa tapahtuvan annostelun.
Toinen huolenaihe trokeissa (ja kapseleissa) on se, että todellisuudessa imeytyvät estrogeenit voivat muuttua estroniksi ruoansulatuskanavassa ennen imeytymistä. Estroni ei ole suotuisa estrogeeni ja voi lisätä rintasyövän riskiä, jos sitä ei tasapainoteta asianmukaisesti. Transdermaaliset estrogeenivoiteet eivät käy läpi tätä muuntumista estroniksi ennen imeytymistä, joten ne voivat siksi olla turvallisempi vaihtoehto.
Trogeja valmistetaan kahdesta erityyppisestä emäksestä:
(1) Polyetyleeniglykoli (PEG) – PEG-emästen (kovien trogejen) tiedetään aiheuttavan allergisia ja kemikaaliyliherkkyysreaktioita, ja ne voivat aiheuttaa suun limakalvojen ja ikenien tulehtumista. PEG-pohjaa ei suositella potilaille, joilla on kemikaaliyliherkkyys tai joilla on suuri myrkkykuormitus, kuten vuotavaa suolistoa sairastavat potilaat. Tämä näyttää olevan yleisin Australiassa käytetty emäs.
(2) Gelatiini – Gelatiini (pehmeä troke) on hydrofiilinen (vettä rakastava) emäs, joka aiheuttaa hydrofobisten (rasvaa rakastavien) hiukkasten, kuten joidenkin bioidenttisten hormonien, aggregoitumisen toisiinsa, kun niitä valmistetaan suurina annoksina. Tämä hiukkasten kasautuminen voi mahdollisesti edelleen vähentää limakalvon imeytymistä ja siten lisätä nieltyä määrää. Suosittelemme gelatiinipohjaisia trokseja, koska ne ovat näistä kahdesta alustasta turvallisimmat.
Potilaat eivät ole yhtä tyytyväisiä trokseihin, koska näitä karvaan makuisia hormoneja on pidettävä suussa noin 30 minuuttia, ennen kuin ne liukenevat kokonaan. Yllättäen jotkin apteekkivalmistajat käyttävät aspartaamia, keinotekoista makeutusainetta, peittääkseen näiden hormonien kitkerän maun, mutta se on tunnistettu mahdolliseksi neurotoksiiniksi, joka voi aiheuttaa aivovaurioita.
Johtopäätöksenä voidaan todeta, että trokseja käytetään tällä hetkellä laajalti bioidenttisten hormonien onnistuneeseen antamiseen australialaisille naisille, mutta niillä on monia haittapuolia, ja niitä ei pidetä OPTIMAALISIMPANA ja turvallisimpana vaihtoehtona. Transdermaalisten voiteiden tulisi olla ensimmäinen valinta, koska ne vaativat pienempiä annoksia kuin trokeja ja kapseleita, ja ne ovat myös ainoa antoreitti, joka todella ohittaa vatsan ja ensiaineenvaihdunnan. Ne tarjoavat paremmat vapautumisparametrit, jotka takaavat tasaisen seerumipitoisuuden ilman trokeilla esiintyviä villejä vaihteluita. Ne edellyttävät vain kerran päivässä tapahtuvaa annostelua, joten ne ovat kätevämpiä, annoksen säätäminen on erittäin helppoa, estrogeenit eivät muutu estroniksi ennen imeytymistä, ja lopuksi ne ovat huomattavasti halvempia, sillä vakiokaavan hinta on noin 30 dollaria kuukaudessa. Jos voiteet eivät tietyissä tapauksissa sovellu, toisena vaihtoehtona olisi oltava hitaasti vapautuvat kapselit. Näillä kapseleilla on paremmat vapautumisominaisuudet kuin trokeilla, ne on annosteltava vain kerran päivässä, ne ovat nopeita annostella eikä niissä ole kitkerää makua. Trokeja tulisi varata potilaille, joille voiteet eivät sovellu ja joilla esiintyy imeytymishäiriöoireyhtymää, jolloin suun kautta annostelu ei ole mahdollista.