Clozapine (Clozaril), trisyklinen dibentsodiatsepiini, käytetään psykoottisten häiriöiden oireiden hoitoon, ja sitä pidetään epätyypillisenä antipsykoottisena lääkkeenä. Sitä käytetään tällä hetkellä ensisijaisesti sellaisten skitsofreniaa tai skitsoaffektiivisia häiriöitä sairastavien potilaiden hoitoon, joilla on toistuvan itsetuhoisen käyttäytymisen riski ja jotka eivät ole vastanneet klassisempiin psykoosilääkkeisiin (klooripromatsiini, haloperidoli) tai joilla on ollut epäsuotuisia, sietämättömiä ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia.
Vaikka klotsapiini kehitettiin noin 30 vuotta sitten ja ensimmäiset tulokset olivat lupaavia, useiden kuolemaan johtaneiden agranulosytoositapausten kehittyminen johti siihen, että tämän aineen käyttö lopetettiin. Klotsapiinin käyttöön on liitetty myös kouristuksia, lisääntynyttä kuolemaan johtavan sydänlihastulehduksen riskiä ja ortostaattista hypotensiota. Klotsapiinin käyttö on herättänyt uudelleen kiinnostusta useista syistä. Potilaat, jotka eivät vastanneet muiden antipsykoottien hoitoon, paranivat, kun heille annettiin klotsapiinia. Myös agranulosytoosia, jota esiintyy noin 1-2 prosentilla potilaista, voidaan hallita tarkalla hematologisella seurannalla. Sen käyttöön liittyvän merkittävän agranulosytoosi- ja kouristuskohtausriskin vuoksi klotsapiinia tulisi kuitenkin käyttää vain potilailla, jotka eivät ole saaneet riittävää hoitovastetta asianmukaisilla tavanomaisilla lääkehoidoilla joko riittämättömän tehon vuoksi tai siksi, että tehokasta annosta ei ole voitu saavuttaa kyseisten lääkkeiden sietämättömien haittavaikutusten vuoksi.
Hoito aloitetaan tavallisesti annoksilla, joiden suuruus on 25-75 mg/vrk, ja annosta suurennetaan asteittain siten, että saavutetaan loppuannos, joka on 300-450 mg/vrk, suunnilleen kahdessa viikossa hoidon aloittamisen jälkeen. Kun haluttu vaikutus on saavutettu, annosta voidaan pienentää asteittain, jotta potilas pysyy mahdollisimman pienellä tehokkaalla annoksella.
Klosapiinihoitoa saavia potilaita on hoidon aikana seurattava tarkoin haittavaikutusten varalta. Hoitoon on kuuluttava valkosolujen ja absoluuttisen neutrofiilien määrän seuranta. Klotsapiinihoito on lopetettava potilailla, joilla ei saavuteta hyväksyttävää kliinistä vastetta. Lisäksi potilailla, joilla esiintyy suotuisia kliinisiä vasteita, hoidon jatkamisen tarve on arvioitava säännöllisesti uudelleen.